赣州市人民医院血液内科 江西赣州 341000
摘要 目的:流式微球多重细胞因子检测方法检测接受自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者外周血12项细胞因子水平,探讨细胞因子与多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后早期复发的相关性。 方法:流式微球多重细胞因子检测方法检测85例接受自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者外周血12项细胞因子水平。移植后<12个月复发者纳入早期复发组,移植后12个月内未复发者为对照组。 结果:早期复发组白介素-6水平高于对照组,差异有统计学意义义(P <0.05)。 结论:白介素-6水平升高可能与多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后早期复发有关。
关键词 多发性骨髓瘤;白介素-6;自体造血干细胞移植;早期复发
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是最常见的血液肿瘤之一,发病率约占血液系统恶性疾病的13%。MM的病理特点以单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白为主,引起反复感染、贫血、肾功能不全、骨质破坏,严重威胁患者的生命健康。在当今新药不断涌现的时代,自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)仍然是适合移植的MM患者的一线治疗方案[1]。多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后可改善无进展生存和总生存,但患者仍然难免会复发。早期复发的患者预后很差,寻找一种易于获得和可重复的预测复发生物标志物是一个未被满足的临床需求。本研究用流式微球多重细胞因子检测的方法探讨骨髓瘤自体移植后早期复发的危险因素,助力识别早期复发的高危患者,指导优化临床治疗,并提供潜在治疗靶点。
1 资料与方法
从2020年11月至2023年11月赣州市人民医院接受ASCT治疗的MM患者共85例。所有患者均符合 IMWG MM 诊断标准。纳入标准:(1)移植前疗效评价达到完全缓解的患者。排除标准:(1)ASCT后1年后因复发以外原因死亡者;(2)不签署知情同意书。85 例患者中男44 例,女41例,中位年龄55(46~65)岁。
1.2 细胞因子检测
所有研究对象在自体造血干细胞移植前使用流式微球多重细胞因子检测技术检测外周血12项细胞因子水平(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IFN-α)。
1.3 随访
随访观察至自体造血干细胞移植后12个月。移植后<12个月复发者纳入早期复发组,移植后12个月内未复发者为对照组。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 进行统计学分析。 计数资料比较采用χ2检验或精确概率法,符合正态分布的计量资料采用 t 检验,不符合正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 外周血12项细胞因子水平(IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IFN-α)检测发现早期复发组IL-6水平高于对照组组,差异有统计学意义(P <0.05)。见表 1。
表1:早期复发组与对照组IL-6水平比较
组别 | 例数 | IL-6 (pg/mL) |
早期复发组 | 12 | 32.15±16.09 |
对照组 | 73 | 2.7±1.23 |
t值 | 14.98 | |
P值 | <0.05 |
讨论
MM患者自体造血干细胞移植早期复发(移植后<12个月)的患者预后很差,总生存(overall survival,OS)显著短于非早期复发者[2]。预测MM患者自体造血干细胞移植后早期复发仍然是一个未满足的临床需求领域,目前已经进行了大量研究来更好地描述这些患者的特征。寻找一种易于获得和可重复的预测复发的生物标志物是一个备受研究关注的领域。细胞因子是由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)及某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,参与机体免疫反应和炎症反应,包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。研究表明,白介素-6(IL-6), 白介素-17A(IL-17A)等细胞因子的升高与多发性骨髓瘤的生存缩短、髓外浸润、疾病进展有关[3]。
流式微球技术是一种仅需少量标本即可快速完成多种可溶性蛋白成分的定性和定量检测的分析技术, 是集微球技术、ELISA 和流式细胞术等优点于一身的液相蛋白检测技术, 具有高通量、 高灵敏度、 重复性好、 成本低等诸多优点。
本研用流式微球多重细胞因子检测的方法检测拟行ASCT的MM患者外周血12项细胞因子水平(白介素-1β、白介素-2、白介素-4、白介素-5、白介素-6、白介素-8、白介素-10、白介素-12p70、白介素-17、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、干扰素-α)
,探讨多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后早期复发的危险因素。研究结果发现早期复发组白介素-6水平显著高于非早期复发组,有助力识别早期复发的高危患者,指导优化临床治疗,并提示白介素-6可能作为自体造血干细胞移植后早期复发患者潜在的治疗靶点。
1.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 and 中华医学会血液学分会, 中国多发性骨髓瘤骨病诊治指南(2022年版) %J 中华血液学杂志 %J Chinese Journal of Hematology. 2022. 43(12): p. 979-985.
2.Lee, H., et al., Early Relapse for Multiple Myeloma Patients Undergoing Single Autologous Stem Cell Therapy: A Single-center Experience. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 2018. 18(1): p. e69-e75.
3.Gu, J., et al., Cytokine profiles in patients with newly diagnosed multiple myeloma: Survival is associated with IL-6 and IL-17A levels. Cytokine, 2021. 138: p. 155358.