摘要
摘要目的观察黄芪甲苷（astragaloside IV，AS-IV）联合糖皮质激素干预治疗嘌呤霉素氨基核苷（puromycin aminonucleoside，PAN）肾病大鼠的疗效，并探讨其相关机制。方法40只150~180 g无特定病原体级健康雄性Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组（PAN组）、黄芪甲苷干预组（PAN+AS-IV组）、甲泼尼龙（MP）干预组（PAN+MP组）和AS-IV+MP干预组（PAN+AS-IV+MP组）。采用单次尾静脉注射50 mg/kg PAN的方法建立PAN肾病模型。药物干预组于造模同时分别给予40 mg·kg-1·d-1 AS-IV灌胃和15 mg·kg-1·d-1 MP腹腔注射，连续治疗10 d，实验第11天收集各组大鼠血液、24 h尿液和肾组织标本。用全自动生化仪检测尿蛋白量、尿肌酐、血清白蛋白（Alb）水平；Western印迹法检测足细胞标志蛋白nephrin、Rho家族蛋白RhoA、Rac/Cdc42的相对表达量；免疫荧光法检测各组大鼠肾组织nephrin、synaptopodin蛋白的表达。结果与对照组比较，PAN组大鼠尿蛋白/肌酐比值（uPCR）显著升高，Alb水平显著降低，足细胞标志蛋白nephrin相对表达量明显下调，RhoA、Rac/Cdc42蛋白相对表达量显著上调（均P<0.01）。与PAN组比较，PAN+AS-IV组和PAN+AS-IV+MP组血清Alb水平显著升高（均P<0.01），PAN+MP组（P<0.05）和PAN+AS-IV+MP组（P<0.01）uPCR显著降低。Western印迹结果显示，与PAN组比较，各药物干预组（PAN+AS-IV组、PAN+MP组和PAN+AS-IV+MP组）肾组织nephrin相对表达量显著升高，RhoA、Rac/Cdc42相对表达量显著降低（均P<0.01）。免疫荧光结果显示，PAN组足细胞标志蛋白nephrin、synaptopodin表达较对照组明显减少，各药物干预组肾组织nephrin、synaptopodin表达较PAN组均升高，其中PAN+AS-IV+MP组改善最显著。结论AS-IV及糖皮质激素均可改善PAN诱导的肾足细胞损伤，且两者联合使用有协同增强的保护作用，可能与抑制Rho家族信号的激活有关。
出版日期
2021年09月05日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
