摘要
目的:研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊(wuzhi-capsule,WZ)前后CYP3A4探针药咪哒唑仑(Midazolam,MDZ)及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑(1’hydmxymidazolam,1’-OH—MDZ)的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法:研究分两期,12名健康男性志愿者在第-周期单剂量口服MDZ15mg后,开始连续服用WZ3粒,bid×7d,在第二周期依然单剂口服MDZ15mg,同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC/MS/MS法测定血浆MDZ及1’-OH。MDZ浓度,并分别计算药动学参数。结果:合用WZ前后MDZ的主要药动学参数:AUC0-24分别为(578-±227)和(1186±320)μg·L-1·h;t1/2分别]为(3.4±1.0)、(3.6±1.1)h;CL(s)分别为(31±17)、(14±6)L/h;tmax分别为(0.8±0.5)、(1.6±1.2)h;C-分别为(171±70)、(282±152)vg/L;V/F(C)分别为(149±98)、(67±24)L。合用WZ前后1’-OH.MDZ的主要药动学参数:AuG-24分别为(141±699)、(129±49)μg·L-1·h;t1/2分别为(5.6±3.3)、(5.0±2.1)h;CL(S)分别为(130±68)、(134±72)L/h;t-分别为(0.8±0.3)、(1.6±1.2)h;C-分别为(48±23)、(36±28)μg/L;V/F(C)分别为(918±499)、(935±544)L。结论:与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AuC0—24和C-分别增加119.4%、85.6%,CL(s)降低52.1%,tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。
出版日期
2009年03月13日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)