简介：【摘要】目的 探讨ALPPS（联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术）术后大鼠残余肝脏再生的机制研究。方法 第一部分将72只成年雄性SD大鼠按1：1：1随机分为3组。按试剂说明书将1mg C59溶解于100ml DMSO后，分别按1mg/kg；1.5mg/kg；2mg/kg（C59剂量/大鼠体重）腹腔注射于大鼠后，每组分别于1天、2天、4天、7天后将大鼠麻醉，收集肝脏组织标本。western blot法对各组大鼠肝脏中Wnt2、Wnt3a量进行定量，决定Wnt信号通路抑制剂C59抑制肝脏Wnt信号通路的最佳反应剂量及反应时间。第二部分将成年雄性SD大鼠18只，按1：1:1随机分为假手术Sham组、ALPPS组和ALPPS+Wnt抑制剂C59组三组，每组6只。计算各组大鼠的死亡率并绘制生存曲线；用ELISA法对各组大鼠血清中的ALT、AST等肝功能指标进行测定；HE染色观察肝脏病理学变化。通过计算各组大鼠术后肝右中叶质量与大鼠体重比。western blot方法对各组肝脏组织中MYC、周期蛋白Cyclin-D1等增殖相关蛋白、Wnt2、Wnt3α、β-catenin、phosphorylation-β-catenin等通路蛋白进行定量检测；用免疫组化方法对MYC、周期蛋白Cyclin-D1、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor，HGF）、Ki-67进行检测。结果 （1）C59在浓度为1mg/kg反应至第7天时对Wnt信号通路抑制最为明显。（2）ALPPS组大鼠的存活率较其他组相比差异无统计学意义（P＞0.05），肝功较假手术组相比明显升高，但随着时间推移呈现出逐渐下降好转趋势。（3）ALPPS组肝脏再生更为显著较ALPPS+C59组及假手术组。（4）在术后第7天，ALPPS组肝脏组织增值相关蛋白MYC、周期蛋白Cyclin-D1、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor，HGF）、Ki-67表达水平显著升高(P<0.05)。（3）术后第7天，ALPPS+C59组较ALPPS组，Wnt-β-catenin信号通路关键分子Wnt2、Wnt3α、phosphorylation-β-catenin表达水平显著下降(P<0.05)。结论 ALPPS术后促进肝脏细胞增殖再生是安全且有效的，并和Wnt-β-catenin信号通路信号通路被激活有关，该研究为ALPPS策略治疗肝癌提供了新的理论依据。