简介：摘要目的探讨miR-122-5p对创伤性脑外伤后小胶质细胞凋亡、极化和炎症反应的影响。方法建立创伤性脑外伤（traumatic brain injury，TBI）小鼠模型和细胞模型。使用TBI小鼠脑匀浆刺激星型胶质细胞产生外泌体，microRNA微阵列分析外泌体中显著改变的microRNA。实时荧光定量PCR检测TBI小鼠模型和TBI细胞模型中miR-122-5p表达。使用TUNEL凋亡染色、免疫荧光共聚焦、蛋白质印迹研究miR-122-5p抑制剂在TBI神经炎症中对小胶质细胞凋亡、小胶质细胞M1/M2表型转化、NLRP3通路及NFκB磷酸化的作用。结果通过microRNA微阵列分析发现有83个下调miRNA（改变2倍以上，P <0.05）,其中miR-122-5p显著下调（P<0.01），miR-122-5p在TBI小鼠及细胞模型中表达显著下降[(1.0±0.00）vs.(0.41±0.15)，P <0.001；[(1.0±0.00）vs.(0.34±0.07)，P<0.001]。TUNEL凋亡检测、免疫荧光染色结果表明抑制miR-122-5p表达，可以显著减轻LPS诱导的小胶质细胞凋亡[(8.03±1.30）vs. (3.17±0.34)，P<0.001]，促进小胶质细胞M1向M2表型转化，即M1表型极化减少[(56.96±13.70）vs. (34.70±3.47)，P =0.002]，M2表型极化增加[(30.46±3.67）vs. (40.74±2.49)，P =0.005]。蛋白质印迹结果表明miR-122-5p抑制剂降低NLRP3炎症小体活化[(0.77±0.10）vs. (0.51±0.11)，P =0.02]，降低NFκB的磷酸化[(0.73±0.08）vs. (0.50±0.07)，P =0.003]。结论miR-122-5p在TBI星形胶质细胞分泌的外泌体及小胶质细胞中表达下调,miR-122-5p抑制剂可以通过抑制TBI后NLRP3炎症小体通路的活化及NFκB的磷酸化，促进小胶质细胞M1向M2表型转化，减少小胶质细胞凋亡，从而减轻TBI后小胶质细胞炎症损伤。