简介：目的：评价替比夫定（LDT）序贯疗法对干扰素-α（IFN-α）应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效和耐药性及其对血清转换的影响。方法：采用前瞻性随机对照临床研究方法,选取2014年8月—2017年12月间收治的经IFN-α治疗24周的HBV-DNA水平下降〈10~2U/mL、HBeAg持续阳性CHB患者43例资料（观察组）,给予LDT序贯治疗120周;另选同期HBeAg阳性CHB患者43例资料（对照组）,给予初始单用LDT治疗120周;比较两组患者治疗后肝功能复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转或血清转换率及耐药率的差异,并分析HBsAg水平的变化情况。结果：两组患者治疗120周时ALT复常率、HBV-DNA及HBeAg阴转率经组间比较其差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组患者治疗后HBeAg阴转率和转换率的总发生率为62.79%高于对照组为34.88%（P〈0.05）;两组HBeAg血清转换患者（观察组20例,对照组10例）治疗不同疗程后HBsAg水平与基线比较,HBsAg水平随着疗程延长逐渐下降;治疗48周与基线比较其差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗72周与基线比较其差异也均有统计学意义（P〈0.05）;观察组2例患者在治疗96周后出现HBsAg阴转;两组患者中44例HBeAg持续阳性患者耐药10例（其耐药率为22.73%）,其中对照组7例占16.28%,观察组3例占18.75%,经两组间比较其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：对IFN-α疗效不佳患者,采用LDT序贯治疗120周的总有效率优于初始LDT单药治疗,HBeAg血清转换者长期抗病毒治疗有获得HBeAg阴转的可能;但对HBeAg持续阳性者,在后续LDT单药治疗中仍有发生耐药的风险,需考虑进一步优化治疗。