简介：摘要胃肠道癌腹膜转移是目前临床治疗的最大难题，解决该难题的根本之道在于临床医生准确把握胃肠道癌腹膜转移的核心细胞病理学机制，基本掌握分子病理学机制，并融会贯通地运用到每一例患者诊治的临床决策过程中，做到"防""治"并举，积极预防、主动治疗。与临床治疗决策密切相关的胃肠道癌腹膜转移的核心细胞病理学机制有4点：（1）腹腔游离癌细胞或微癌灶定植于腹膜，对腹膜间皮细胞造成不可逆病理性损害；（2）定植的癌细胞进一步侵袭腹膜特定结构乳斑，启动加速侵袭性生长过程；（3）腹膜间质纤维化过程加重腹膜的结构性破坏；（4）癌细胞与乳斑中免疫细胞的相互作用，形成促进腹膜转移癌生长的容受性免疫微环境。这4条核心细胞病理学机制互为因果，相互促进，构成腹膜转移发展的恶性循环。临床医生只要准确把握这4点，就有可能掌握临床诊治决策先机，将应对性被动治疗变为预防性主动治疗，改善胃肠道癌腹膜转移临床诊治现状。

简介：摘要目的腹膜癌是一类原发或继发于腹膜表面的恶性肿瘤，肿瘤细胞减灭术（CRS）加腹腔热灌注化疗（HIPEC）是针对腹膜癌发展的一套综合治疗策略。本文旨在分析CRS+HIPEC治疗腹膜癌的疗效和安全性，并探讨影响其生存的预后因素。方法采用描述性病例系列研究方法，回顾性收集2004年1月至2020年1月武汉大学中南医院（330例）和首都医科大学附属北京世纪坛医院（1 054例）腹膜肿瘤外科连续治疗的1 384例腹膜癌患者的临床病理资料。分析本组患者CRS+HIPEC治疗情况（手术时间、器官切除数量、腹膜切除数量、吻合口数量、HIPEC方案等）、安全性[术中出血量、术后严重不良事件（SAE）及发生时间、治疗情况]、生存情况及影响生存的预后因素。SAE依照国际腹膜癌联盟不良事件定义进行分级，将Ⅲ~Ⅳ级不良事件定义为SAE。围手术期定义为CRS+HIPEC治疗日至术后30 d。OS定义为CRS+HIPEC手术当日至死亡或末次随访时间，采用Kaplan-Meier法进行生存结果描述，组间比较采用Log-rank检验。影响生存的独立预后因素则采用Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析。结果全组患者中男529例（38.2%），中位年龄55（10~87）岁，中位体质指数为22.6 kg/m2。1 384例腹膜癌患者中来源于胃癌164例（11.8%），结直肠癌287例（20.7%），腹膜假黏液瘤356例（25.7%），腹膜恶性间皮瘤90例（6.5%），卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及原发性腹膜癌等共计300例（21.7%），腹膜后肉瘤、肺癌、乳腺癌等少见来源肿瘤187例（13.5%）。本组患者中位手术时间595（90~1 170）min，中位脏器切除数2（0~10）个，中位腹膜切除区域数4（0~9）个，中位腹膜癌指数（PCI）评分21（1~39）分，细胞减灭程度（CC）评分0~1分达61.9%（857/1 384）。HIPEC方案：顺铂+多西他赛917例（66.3%）、顺铂+丝裂霉素183例（13.2%）、阿霉素+异环磷酰胺43例（3.1%）及其他方案240例（17.3%）。331例（23.9%）腹膜癌患者发生围手术期严重不良事件500例次，其中21例（1.5%）患者因治疗无效于围手术期内死亡，其余患者经积极治疗后痊愈。全组患者中位随访时间为8.6（0.3~182.7）个月，414例（29.9%）死亡，mOS为38.2个月（95% CI：30.6~45.8），1、3、5年生存率分别为73.5%、50.4%、39.3%。其中，胃癌腹膜转移、结直肠癌腹膜转移、腹膜假黏液瘤、恶性腹膜间皮瘤和妇科肿瘤及原发性腹膜癌患者mOS分别为11.3个月（95% CI：8.9~13.8）、18.1个月（95% CI：13.5~22.6）、59.7个月（95% CI：48.0~71.4）、19.5个月（95% CI：6.0~33.0）和51.7个月（95% CI：14.6~88.8），组间比较差异有统计学意义（P<0.001）。Cox单因素和多因素分析显示，原发肿瘤为胃癌（HR=4.639，95% CI：1.692~12.724）、结直肠癌（HR=4.292，95% CI：1.957~9.420）和恶性腹膜间皮瘤（HR=2.741，95% CI：1.162~6.466）；卡氏功能状态（KPS）评分为60分（HR=4.606，95% CI：2.144~9.895）、70分（HR=3.434，95% CI：1.977~5.965）；CC评分为1分（HR=2.683，95% CI：1.440~4.999）、2~3分（HR=3.661，95% CI：1.956~6.852）以及围手术期发生SAE（HR=2.588，95% CI：1.846~3.629）均是影响本组腹膜癌患者生存的独立危险因素，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论CRS+HIPEC是针对腹膜癌有效的整合治疗技术，可延长生存，围手术期安全性可接受。术前需要严格筛选病例，KPS评分<80分者应慎重选择接受CRS+HIPEC治疗；术中应在保证安全的前提下，努力达到满意细胞减灭程度；另还要应积极预防围手术期SAE以降低腹膜癌患者死亡风险。

简介：摘要目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)+腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗结直肠癌腹膜癌(CRC PC)的疗效和安全性。方法收集2015年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京世纪坛医院接受CRS+HIPEC综合诊治的CRC PC患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log rank检验，单因素和多因素分析采用Cox回归模型。结果90例CRC PC患者接受CRS+HIPEC治疗，年龄13~81岁，中位年龄53岁，男51例，女39例。全组患者中位生存时间为21.9个月(95% CI为15.7~28.1个月)，1、2、3、5年生存率分别为77.8%、48.6%、21.1%和5.5%。严重不良事件发生率为8.9%(8/90)，围手术期死亡率为2.2%(2/90)。单因素分析显示，年龄(P＝0.040)、原发肿瘤部位(P＝0.020)、术前糖类抗原125(CA125)水平(P<0.001)、腹膜癌指数(P<0.001)、肿瘤细胞减灭程度(P<0.001)、腹水量(P＝0.012)、术后辅助化疗周期(P<0.001)与总生存有关。多因素分析显示，术前CA125水平(P＝0.033)、肿瘤细胞减灭完全(P＝0.014)、术后辅助化疗周期数(P＝0.002)为总生存独立预后影响因素。结论CRS+HIPEC可延长部分CRC PC患者的生存时间，严格患者筛选和彻底的CRS是该治疗策略成功的关键。

简介：摘要目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)+腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗结直肠癌腹膜癌(CRC PC)的疗效和安全性。方法收集2015年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京世纪坛医院接受CRS+HIPEC综合诊治的CRC PC患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log rank检验，单因素和多因素分析采用Cox回归模型。结果90例CRC PC患者接受CRS+HIPEC治疗，年龄13~81岁，中位年龄53岁，男51例，女39例。全组患者中位生存时间为21.9个月(95% CI为15.7~28.1个月)，1、2、3、5年生存率分别为77.8%、48.6%、21.1%和5.5%。严重不良事件发生率为8.9%(8/90)，围手术期死亡率为2.2%(2/90)。单因素分析显示，年龄(P＝0.040)、原发肿瘤部位(P＝0.020)、术前糖类抗原125(CA125)水平(P<0.001)、腹膜癌指数(P<0.001)、肿瘤细胞减灭程度(P<0.001)、腹水量(P＝0.012)、术后辅助化疗周期(P<0.001)与总生存有关。多因素分析显示，术前CA125水平(P＝0.033)、肿瘤细胞减灭完全(P＝0.014)、术后辅助化疗周期数(P＝0.002)为总生存独立预后影响因素。结论CRS+HIPEC可延长部分CRC PC患者的生存时间，严格患者筛选和彻底的CRS是该治疗策略成功的关键。

简介：摘要上皮样型恶性腹膜间皮瘤透明细胞亚型是罕见肿瘤。肿瘤细胞呈乳头状、片状、腺管状排列，肿瘤细胞圆形或多角形，细胞膜明显、胞质透亮、细胞核偏位，核分裂象罕见。需要和多种透明细胞肿瘤鉴别，临床、影像、免疫组织化学有助于诊断和鉴别诊断。该文报道2例上皮样型恶性腹膜间皮瘤透明细胞亚型。

简介：摘要目的培养恶性腹膜间皮瘤(MPM)细胞，观察阿帕替尼对其生物学特性影响。方法通过MPM手术标本建立裸小鼠模型，于2019年8月至10月利用此模型培养MPM细胞，采用瑞士-吉姆萨及免疫细胞化学染色鉴定；实验分阿帕替尼组、溶剂组及空白对照组；细胞计数试剂盒8(CCK-8)、流式细胞术、划痕及半胱天冬酶3(Caspase-3)活性检测法研究对细胞增生、周期、迁移及凋亡影响；组间比较采用单因素方差分析及t检验。结果培养MPM细胞，钙调蛋白(Calretinin)、细胞角蛋白(CK)5/6、p53、细胞增殖核抗原-67(Ki-67)阳性；0、12.5、25.0、50.0、100.0 μmol/L药物处理24 h，细胞活力100%、(83.78±5.58)%、(68.03±2.20)%、(47.31±1.03)%、(38.47±6.68)%，与对照组比较，不同浓度阿帕替尼均抑制细胞活力(F＝118.000、5.031、25.120、88.600、15.950，P<0.01)，差异有统计学意义；划痕实验空白、溶剂、25 μmol/L及50 μmol/L组细胞迁移率(77.52±2.54)%、(78.50±6.91)%、(26.43±15.27)%和(13.03±11.93)%，与对照组比较，不同浓度阿帕替尼均抑制细胞迁移(F＝64.920，t＝8.084，7.609，12.950，11.630，P<0.01)，差异有统计学意义；药物抑制G2/M期但不诱导凋亡。结论阿帕替尼抑制MPM细胞增生及迁移，影响细胞周期。

简介：摘要目的建立恶性腹膜间皮瘤（MPM）原位人源动物模型（PDX模型），鉴定其生物学特征，为研究MPM病理机制及探索诊治新技术提供实验平台。方法将术中MPM标本接种于BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下，进行3次传代，稳定后取第4代皮下瘤制成瘤细胞匀浆，以100、200 μL剂量接种于裸小鼠腹腔，建立PDX模型，鉴定其生物学性状。结果成功建立MPM裸小鼠皮下瘤及腹腔瘤模型，皮下瘤模型接种第20天成瘤，第20~29天为缓慢生长期，第30~57天为快速生长期。根据接种瘤细胞剂量（100、200 μL）及解剖时机（接种第14、69天）不同，腹腔瘤模型成功模拟了MPM临床早、晚期。MPM模型肿瘤组织HE染色为上皮样间皮瘤，肿瘤侵袭肝、脾、胰腺、肠系膜等脏器。免疫组织化学示Calretinin、细胞角蛋白（CK）5/6、WT1、Ki-67阳性。全外显子测序PDX模型及患者肿瘤组织分别发现26、36个较高频率基因突变，模型和患者共有基因突变21个。结论建立MPM的PDX模型，具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性强的生物学特征，可为后续的MPM研究提供技术平台。

简介：摘要腹膜转移是结直肠癌治疗领域的热点和难点，NCCN指南和PSOGI推荐肿瘤细胞减灭术（CRS）加腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗轻中度结直肠癌腹膜转移。在CRS+HIPEC治疗结直肠癌腹膜转移领域，腹膜转移高风险患者行二次探查+HIPEC是否有生存获益，以及HIPEC在该整合治疗体系中的价值，是两个争议已久的重要问题。针对上述问题，法国学者开展了两项随机对照研究：PROPHYLOCHIP研究和PRODIGE 7研究。（1）PROPHYLOCHIP研究发现，腹膜转移高风险患者初次手术后，密切观察组与二次探查+HIPEC组的DFS、OS比较差异无统计学意义，认为若初次手术理想、肿瘤细胞减灭完全，则无必要行二次探查+HIPEC；（2）PRODIGE 7研究发现，结直肠癌腹膜转移患者行完全CRS，联合或不联合HIPEC，其OS（41.7个月比41.2个月，P=0.99）和无复发生存（RFS）（13.1个月比11.1个月，P=0.43）比较差异均无统计学意义，认为对于此类患者行HIPEC是非必要的。然而，由于该研究设计和实施过程中的系列问题，其结论引起了巨大争议，未得到广泛认可。经过详细分析和深入探讨，我们认为，尚不能根据PRODIGE 7研究否认HIPEC的价值。CRS+HIPEC为核心的整合技术体系是"实体瘤治疗是以手术为主的整合治疗"理念的体现和典范，CRS是基石，完全CRS是改善患者预后的关键，HIPEC是CRS的有效补充。

简介：摘要目的探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的围手术期安全性，分析严重不良事件(SAEs)的影响因素。方法回顾性分析254例PMP患者CRS＋HIPEC围手术期SAEs的发生情况，通过单因素和多因素分析筛选CRS＋HIPEC围手术期SAEs的独立危险因素。结果254例PMP患者共接受272例次CRS＋HIPEC，共发生围手术期SAEs 93例次(34.2%)，其中感染26例次，消化系统22例次，呼吸系统17例次，心血管系统15例次，血液系统8例次，泌尿系统4例次；Ⅲ级76例次，Ⅳ级13例次，Ⅴ级4例次。单因素分析显示，HIPEC药物方案(P＝0.020)、术中红细胞输注量(P＝0.004)、术中出血量(P＝0.002)与SAEs的发生有关。多因素分析显示，术中红细胞输注量是围手术期SAEs的独立危险因素(OR＝1.160, P＝0.001)。结论CRS＋HIPEC治疗PMP的围手术期安全性可接受，应注意减少术中出血、红细胞输注量，预防SAEs的发生。

简介：摘要目的本研究旨在分析既往手术评分(PSS)对肿瘤细胞减灭术(CRS)加腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的临床疗效与安全性的影响。方法从PMP临床科研数据库中收集首次行CRS＋HIPEC治疗的病例，分析PSS与总生存期、严重不良事件(SAEs)的相关性，评价PSS对疗效和安全性的影响。结果共335例PMP患者首次接受CRS＋HIPEC治疗，其中PSS-0患者的中位总生存期为58.2个月，PSS-1患者为63.7个月，PSS-2/3患者为55.4个月，各组间差异无统计学意义(χ2＝0.499, P＝0.779)；按病理类型进行的亚组分析结果显示，组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。总体SAEs(χ2＝0.625, P＝0.722)、手术相关性SAEs(χ2＝0.267, P＝0.901)、非手术相关性SAEs(χ2＝0.677, P＝0.715)在不同PSS组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在专业化中心，PSS对CRS＋HIPEC治疗PMP的疗效和安全性无影响。

简介：摘要目的评估肿瘤细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为首选方案治疗晚期卵巢癌的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2007年12月至2019年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的国际妇产科协会（FIGO）ⅢC~Ⅳ期卵巢癌、以CRS+HIPEC作为首选治疗方案并具有完整临床资料的患者。采用Kaplan-Meier法分析生存情况，Cox回归模型分析预后因素，主要终点为中位总生存（mOS）时间和中位无进展生存（mPFS），次要终点为围术期安全性。结果100例晚期卵巢癌患者入组，中位随访时间18.4个月，生存75例（75.0%），死亡25例（25.0%），mOS时间为87.6个月（95% CI 72.1~103.1个月），1、2、3、4、5年生存率分别为94.1%、77.2%、68.2%、64.2%和64.2%。单因素分析显示，年龄≤58岁（P=0.023）、Karnofsky评分≥80分（P=0.026）、腹腔积液量≤1 000 ml（P=0.041）、腹膜癌指数（PCI）评分<19分（P=0.044）和肿瘤细胞减灭程度（CC）评分0~1分（P=0.001）者预后较好。多因素分析显示，CC评分0~1分为独立预后因素，CC评分2~3分者死亡风险为CC评分0~1分者的3.2倍（HR=3.2，95% CI 1.4~7.6，P=0.008）；CC评分0~1分者mPFS时间为23.3个月（95% CI 0~50.7个月）。围术期Ⅲ~Ⅳ级不良事件发生率和死亡率分别为4.0%（4/100）和2.0%（2/100）。结论CRS+HIPEC可有效延长晚期卵巢癌患者生存期，且安全性较好。