简介：摘要目的探讨外周血循环肿瘤细胞（CTC）分型检测在肝细胞癌（以下简称肝癌）微血管侵犯术前预测中的应用价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年9月至2020年9月郑州大学人民医院收治的102例肝癌患者的临床病理资料；男71例，女31例；中位年龄为57岁，年龄范围为29~80岁。观察指标：（1）手术情况。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况。（3）CTC分型检测结果与预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析。（5）不同间质型循环肿瘤细胞（M-CTC）计数的肝癌患者临床病理特征比较。正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验；偏态分布的计量资料以M（范围）或M（Q1，Q3）表示，组间比较采用非参数秩和U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定评估肝癌微血管侵犯风险的最佳截断值。单因素和多因素分析均采用Logistic回归模型。结果（1）手术情况：102例患者顺利完成手术，其中局部肝切除17例、肝段切除43例、肝叶切除22例、半肝切除13例、扩大半肝切除7例。102例患者手术时间为235（147，293）min、术中出血量为300（110，500）mL。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况：102例患者中，上皮型循环肿瘤细胞（E-CTC）、混合型循环肿瘤细胞（H-CTC）、M-CTC、3类循环肿瘤细胞总数（T-CTC）计数检出阳性例数分别为36、86、30、89例。术后病理学检查结果显示：102例患者中，40例微血管侵犯阳性，62例微血管侵犯阴性。40例微血管侵犯阳性患者中，E-CTC、H-CTC、M-CTC、T-CTC计数分别为0（0，1）、4（2，5）、1（0，2）、5（3，8）个/5 mL，62例微血管侵犯阴性患者中，上述指标分别为0（0，1）、3（1，5）、0（0，0）、3（2，6）个/5 mL，两类患者M-CTC、T-CTC计数情况比较，差异均有统计学意义（Z=-4.83，-2.96，P<0.05）。（3）CTC分型检测结果预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值：采用ROC曲线确定M-CTC计数、T-CTC计数在肝癌微血管侵犯风险预测的最佳截断值分别为1个/5 mL、4个/5 mL，曲线下面积分别为0.70［95%可信区间（CI）为0.60~0.81，P<0.05］、0.67（95%CI为0.57~0.78，P<0.05），特异度分别为75.8%、60.0%，灵敏度分别为62.9%、72.5%。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析：单因素分析结果为甲胎蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤最大径、肿瘤数目、肿瘤边缘、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、M-CTC计数、T-CTC计数是影响肝癌微血管侵犯的相关因素（优势比=3.13，0.43，4.92，5.65，2.54，2.93，8.25，4.47，95%CI为1.34~7.33，0.19~0.98，2.09~11.58，2.35~13.63，1.13~5.75，1.27~6.74，3.13~21.75，1.88~10.61，P<0.05）。多因素分析结果显示：肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是影响肝癌微血管侵犯的独立危险因素（优势比=2.97，4.14，4.36，95%CI为1.01~8.70，1.14~15.02，1.36~13.97，P<0.05）。（5）不同M-CTC计数的肝癌患者临床病理特征比较：依据M-CTC计数的最佳截断值，将102例肝癌患者分为30例高M-CTC（M-CTC计数≥1个/5 mL）和72例低M-CTC（M-CTC计数<1个/5 mL）。30例高M-CTC患者肝炎、甲胎蛋白>400 μg/L、天冬氨酸氨基转移酶>35 U/L、肿瘤边缘不规则、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤数目多发、微血管侵犯阳性的患者例数分别为22、17、13、21、18、16、22例；72例低M-CTC患者上述指标例数分别为35、18、48、26、25、21、18例，两类患者比较，差异均有统计学意义（χ2=5.25，9.42，4.80，9.79，5.55，5.35，20.75，P<0.05）。结论外周CTC上皮-间质亚型可用于术前预测肝癌微血管侵犯。肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是肝癌微血管侵犯的独立危险因素。