简介：摘要目的建立一种模拟临床的中性粒细胞性激素抵抗型支气管哮喘（哮喘）小鼠模型并探讨其意义。方法采用屋尘螨（house dust mite，HDM）和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）混合液，气管内给药建立哮喘小鼠模型。将18只雌性C57BL/6小鼠按照数字表法随机分为对照组、哮喘组（HDM+LPS）和地塞米松（dexamethasone，Dex）组（HDM+LPS+Dex）。肺功能仪测定小鼠气道阻力，HE染色观察肺组织炎症细胞浸润，过碘酸-雪夫染色（PAS）观察杯状细胞增生，瑞氏染色检测BALF炎症细胞总数及分类计数，聚合酶链式反应（PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织和BALF炎症因子。流式细胞术检测肺组织Th17细胞分化。结果HE染色显示，哮喘组肺组织炎症较对照组显著增高（P<0.05），地塞米松组肺组织炎症较哮喘组稍减轻（P>0.05）；BALF细胞分类计数显示，哮喘组炎症细胞（除外嗜酸粒细胞）浸润较对照组显著增加[炎症细胞总数分别为（2797±400）×106/L和（105±75）×106/L，中性粒细胞计数分别为（1151±395）×106/L和（12±6）×106/L，淋巴细胞计数分别为（897±135）×106/L和（11±5）×106/L，巨噬细胞计数分别为（215±51）×106/L和（34±16）×106/L，均P<0.05]，地塞米松组肺组织炎症细胞总数及巨噬细胞计数较哮喘组显著下降[炎症细胞总数（1140±418）×106/L vs（2797±400）×106/L，巨噬细胞计数（117±31）×106/L vs（215±51）×106/L，均P<0.05]，但淋巴细胞和中性粒细胞计数无统计学意义[淋巴细胞计数（587±208）×106/L vs（897±135）×106/L，中性粒细胞计数（294±134）×106/L vs（1151±395）×106/L，均P>0.05]；免疫组织化学检测结果同样证实，地塞米松组肺组织中性粒细胞浸润较哮喘组不能被有效抑制；哮喘组和地塞米松组气道阻力较对照组均显著增高（P<0.05），但两组间气道阻力差异无统计学意义（P>0.05）；与哮喘组相比，地塞米松组肺组织Th2炎症指标显著降低（均P<0.05），而Th17细胞炎症指标有升高趋势，Th1炎症指标无显著改善；流式细胞术显示，地塞米松组肺组织Th17细胞浸润较哮喘组显著增多[分别为（5.8±1.9）%和（2.3±0.8）%，P<0.01]。结论成功建立了一种模拟临床的中性粒细胞性哮喘小鼠模型。地塞米松非但不能抑制小鼠中性粒细胞气道炎症和气道高反应性，而且促进Th17细胞分化，印证该哮喘模型存在激素抵抗。