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  • 简介:目的:研究地塞米松(DXM)和长春新碱(VCR)对高三尖杉酯碱(HH)诱导白血病细胞系K562-n凋亡与因子B(NF-κB)活化的影响。方法:采用TdT介导的dUTP缺1:2末端标记技术(TUNEL)、DNA电泳方法观察K562-n细胞凋亡。采用电泳迁移率变动分析(EMSA)观察K562-n细胞NF-κB活化。结果:K562-n细胞未经药物诱导NF-κB有轻度活化;HH0.5μmol/L可明显诱导K562-n细胞NF-κB活化,DXM1.0μmol/L和VCR0.1μmol/L能显著抑制HH0.5μmol/L诱导的NF-κB活化,抑制率分别为32.0%和39.4%(P均<0.05)。HH0.5、5、50μmol/L均能诱导K562-n细胞凋亡,凋亡率分别为(30.00±3.34)%、(47.13±3.18)%和(68.63±8.14)%。DXM1.0μmol/L和VCR0.1μmol/L本身无诱导K562-n细胞凋亡的作用,但均能增强HH0.5μmol/L诱导的K562—11细胞凋亡,凋亡率分别提高达85.8%和114.6%(P均<0.05)。结论:HH诱导K562—13细胞凋亡的同时激活NF—κB;DXM和VCR可通过抑制NF-κB活化,增强其诱导K562-n细胞凋亡的作用。

  • 标签: 地塞米松 长春新碱 核因子-ΚB活化 高三尖杉酯碱 K562-n细胞 细胞凋亡
  • 简介:内不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)是不均一核糖核蛋白家族的成员,其在细胞生命活动中起着非常重要的作用,主要参与pre-mRNA的可变剪接和转录调控、端粒维持及细胞增殖、迁移过程,在很多肿瘤中呈高表达的状态。本文就hnRNPA2/B1在肿瘤中的作用与机制及其所涉及的其他功能作一综述。

  • 标签: HNRNPA2/B1 肿瘤 可变剪接
  • 简介:Objective:Chroniclymphocyticleukemia(CLL)andmantlecelllymphoma(MCL)cellsover-expressaguanineexchangefactor(GEF),Rasgrf-1.ThisGEFincreasesactiveRasasitcatalyzestheremovalofGDPfromRassothatGTPcanbindandactivateRas.ThisstudyaimstostudythemechanismofactionofRasgrf-1inB-cellmalignancies.Methods:N-terminustruncatedRasgrf-1variantshaveahigherGEFactivityascomparedtothefull-lengthtranscriptthereforeaMCLcelllinewithstableover-expressionoftruncatedRasgrf-1wasestablished.TheB-cellreceptor(BCR)andchemokinesignalingpathwayswerecomparedintheRasgrf-1over-expressingandacontroltransfectedcellline.Results:Cellsover-expressingtruncatedformofRasgrf-1haveahigherproliferativerateascomparedtocontroltransfectedcells.BCRwasactivatedbylowerconcentrationsofanti-IgMantibodyinRasgrf-1over-expressingcellsascomparedtocontrolcellsindicatingthatthesecellsaremoresensitivetoBCRsignaling.BCRsignalingalsophosphorylatesRasgrf-1thatfurtherincreasesitsGEFfunctionandamplifiesBCRsignaling.ThisactivationofRasgrf-1inover-expressingcellsresultedinahigherexpressionofphospho-ERK,AKT,BTKandPKC-alphaascomparedtocontrolcells.BesidesBCR,Rasgrf-1over-expressingcellswerealsomoresensitivetomicroenvironmentstimuliasdeterminedbyresistancetoapoptosis,chemotaxisandERKpathwayactivation.Conclusions:ThisGEFproteinsensitizesB-cellstoBCRandchemokinemediatedsignalingandalsoupregulatesanumberofothersignalingpathwayswhichpromotesgrowthandsurvivalofthesecells.

  • 标签: 细胞受体 环境信号 交换因子 恶性肿瘤 B细胞 鸟嘌呤
  • 简介:目的构荧光蛋白和canstatin融合蛋白基因的真表达载体pEGFP-N1/canstatin,以深化研究血管生成抑制剂canstatin的生物学性能和用于肿瘤生物治疗的可能性。方法提取人胚肝总RNA,RT—PCR扩增canstatin基因片断,T—A克隆到pGEM—T中,从pGEM—T/canstatin克隆载体中,将人canstatincDNA亚克隆入真表达载体pEGFP-N1,构建含人canstatincDNA的重组质粒pEGFP-N1/canstatin,通过酶切鉴定出重组体并测序分析。结果成功构建pEGFP—N1/canstatin真表达载体,双酶切及测序鉴定显示canstatin基因片断正确插入载体,与Genebank中报道的序列一致。结论pEGFP—N1/canstatin真载体的构建为进一步进行canstatin蛋白表达和活性研究以及canstatin用于基因治疗奠定了基础。

  • 标签: 重组人canstatin真核载体 构荧光蛋白 血管生成 生物学性能 肿瘤 基因治疗
  • 简介:细胞因子是一类具有多种生物活性的蛋白质和糖蛋白。它们是局部或系统内的细胞间调节因子,在体内受到内外环境的刺激即可作为机体免疫应答的效应分子。又可作为与其它细胞间进行信息传递的网络因子而发挥多种生物效应。80年代后人们开始了解到这些细胞因子的理化性质,分子结

  • 标签: 肿瘤 治疗 白细胞介素 TNF 干扰素 集落刺激因子
  • 简介:ThechronicinfectionofhepatitisBvirus(HBV)iscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofhepatocellularcarcinoma(HCC).AccumulatedevidencehasshownthatHBVXprotein(HBxprotein)isamultifunctionalregulatorwithacrucialroleinhepatocarcinogenesis.However,informationonthemechanismbywhichHBVinducesHCCislacking.ThisreviewfocusesonthepathologicalfunctionsofHBxinHBV-inducedhepatocarcinogenesis.Asatransactivator,HBxcanmodulatenuclearfactorkappa-light-chain-enhancerofactivatedBcells(NF-κB)andtranscriptionfactorAP-2.Moreover,HBxcanaffectregulatorynon-codingRNAs(ncRNAs)includingmicroRNAsandlongncRNAs(lncRNAs),suchasmiRNA-205andhighlyupregulatedinlivercancer(HULC),respectively.HBxisalsoinvolvedinepigeneticmodification,includingmethylationandacetylation.HBxinteractswithvarioussignal-transductionpathways,suchasproteinkinaseB/Akt,Wnt/β-catenin,signaltransducerandactivatoroftranscription,andNF-κBpathways.Moreover,HBxaffectscellularfatebyshiftingthebalancetowardcellsurvival.HBxmayleadtothelossofapoptoticfunctionsordirectlycontributestooncogenesisbyachievingtransformingfunctions,whichinducehepatocarcinogenesis.Additionally,HBxcanmodulateapoptosisandimmuneresponsebydirectorindirectinteractionwithhostfactors.WeconcludethatHBxhastensthedevelopmentofhepatoma.

  • 标签: 乙型肝炎病毒 蛋白质 肝癌 非编码RNA 信号转导途径 核因子KAPPA
  • 简介:近年来陆续发现了许多新的趋化因子和受体,研究发现趋化因子及其受体参与机体的多种生理和病理过程,并在肿瘤的侵袭转移中通过不同机制发挥着重要作用。本文对其进行简要综述。

  • 标签: 趋化因子 趋化因子受体 肿瘤转移
  • 简介:组织因子作为凝血因子Ⅶ细胞膜表面受体启动外源性凝血途径,参与肿瘤的高凝状态,并且在多种恶性肿瘤中高表达,介导多种信号转导影响肿瘤的生长、转移。

  • 标签: 组织因子 肿瘤 血栓形成 生长 肿瘤转移
  • 简介:根据世界癌症研究基金会(WCRF)资助的一项最新研究显示,人体血液中维生素B含量较高将有可能降低发生肺癌的风险,这个结果对吸烟、非吸烟以及曾经吸烟的人群是相同的。这项发现将有助于科学家了解肺癌发病的机理,并将对预防其发生提供线索。

  • 标签: 维生素B 肺癌 风险 非吸烟 人体血液 基金会
  • 简介:磁共振成像,多写成MRI,过去也叫过核磁共振,是高科技的检查项目,是一项昂贵的检查。美国癌症协会在新版的《乳腺癌筛查指南》中增加了一项新内容,即对有些发生乳腺癌的高危险妇女,要在筛查时联合乳腺照相作MRI扫描,不是代替乳腺照相。

  • 标签: 核磁共振 乳腺癌 癌筛查 高危人群 协会 癌症
  • 简介:DuckhepatitisBvims(DHBV)DNAwasdetectedindifferenttumorousnodulesofduckswithhepaticmulticentriccancerorintrahepaticmetastasisbySouthernblottechnique.Among7duckswithhepatocellularcarcinomaofmultipletumornodules,thehybridizationpatternofIntegratedDHBVDNAIndifferenttumorousnoduleswasidenticalin3casesanddifferentin2cases.OnecaseshowedasimilarhybridizationpatternintwotumorousnodulesandotheronewasnegativetorDHBVDNA.IntegratedDHBVDNAwasalsoidentifiedinametastaticlungcancerofduckswithhepatocellularcarcinoma.Thehybridizationpatternofmetastasisoflungswasasthesomeasthatinprimaryhepatocellularcarcinoma.ThesamediscretehybridizationbandsInthedifferenttumorousnodulesindicatethatthesenodulesmightarisefromonetransformedcell.ThedifferenthybridizationpatternsInvarioustumorousnodulesshowthatthesetumorousnodulesmightarisefromvarioustransformedcells.Theresultssuggestthatthehyb

  • 标签: NODULES DNA DHBV transformed lungs metastasis
  • 简介:前列腺癌病人中血液高凝状态常见,近年越来越多研究显示凝血和纤溶因子异常与前列腺癌进展间有密切联系,本文回顾近年国内外关于前列腺癌病人中各种凝血和纤溶途径成分异常的临床和基础研究,并就前列腺癌与凝血和纤溶因子研究进展进行综述.

  • 标签: 前列腺癌 凝血 纤溶因子
  • 简介:目的:调查本院恶性肿瘤化疗患者使用粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)的状况,以评估临床肿瘤学专业医师对G-CSF使用的规范性。方法对2012年6月至2013年6月在本院肿瘤内科接受化疗的恶性实体瘤和淋巴瘤住院患者进行调查,记录个人信息、化疗情况及使用G-CSF的情况,参照G-CSF使用指南,评估其使用的合理性。结果对171例化疗患者980次化疗进行调查,其中预防性使用G-CSF中,有129次使用与指南推荐相符(规范使用),有14次使用指南未推荐(使用过度)。181次有使用指征而未预防性使用(使用不足)。在治疗性使用G-CSF中,有高达428次(43.7%)的使用属于使用过度。结论目前本院绝大部分患者的G-CSF使用与指南推荐不符,临床实践与指南推荐之间存在较大差异。临床肿瘤学专业医师要提高对G-CSF使用规范的认识,以促进G-CSF的规范、合理使用。

  • 标签: 恶性肿瘤 化疗 粒细胞集落刺激因子 中性粒细胞减少
  • 简介:缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)是调节细胞缺氧反应的主要转录因子HIF-1的活性调节亚单位,在许多肿瘤中表达增加,其与肿瘤恶性进展密切相关。本文就HIF-1α的结构功能,在胶质瘤中的活性调节,HIF-1α对胶质瘤细胞生长的影响以及以HIF-1α为靶点的抗胶质瘤治疗进展作简要综述。

  • 标签: 缺氧诱导因子-1Α 神经胶质瘤 基因治疗 活性调节
  • 简介:Objective:ToassesstheeffectofantiviraltherapyforhepatitisBvirus(HBV)-relatedhepatocellularcarcinoma(HCC)afterradicalhepatectomy.Methods:Atotalof478HBV-relatedHCCpatientstreatedbyradicalhepatectomywereretrospectivelycollected.Patientsinthetreatmentgroup(n=141)receivedpostoperativelamivudinetreatment(100mg/d),whereaspatientsinthecontrolgroup(n=337)didnot.Recurrence-freesurvival(RFS)rates,overallsurvival(OS)rates,treatmentsforrecurrentHCCandcauseofdeathwerecomparedbetweenthetwogroups.Propensityscorematching(PSM)analysiswasalsoconductedtoreduceconfoundingbiasbetweenthetwogroups.Results:The1-,3-,and5-yearRFSratesdidn’tsignificantlydifferbetweenthetwogroups(P=0.778);however,the1-,3-,and5-yearOSratesinthetreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P=0.002).Similarresultswereobservedinthematcheddata.SubgroupanalysisshowedthatantiviraltreatmentconferredasignificantsurvivalbenefitforBarcelonaClinicalLiverCancerstageA/Bpatients.FollowingHCCrecurrence,morepeopleinthetreatmentgroupwereabletochoosecurativetreatmentsthanthoseinthecontrolgroup(P=0.031).Forcauseofdeath,fewerpeopleinthetreatmentgroupdiedofliverfailurethanthoseinthecontrolgroup(P=0.041).Conclusion:PostoperativeantiviraltherapyincreaseschancesofreceivingcurativetreatmentsforrecurrentHCCandpreventsdeathbecauseofliverfailure,therebysignificantlyprolongingOS,especiallyinearly-orintermedian-stagetumors.

  • 标签: 抗病毒治疗 肝细胞癌 乙型肝炎病毒 切除术 肝功能衰竭 死亡原因
  • 简介:许多人类疾病的发生和发展可归因于一些基因的异常表达,从而导致疾病的发生。其中一部分基因是在因子kappaB(nuclearfactor-kappaB,NF—κB)调控下进行的。NF—κ是广泛存在于哺乳动物中的转录因子,是由Sen等于1986年首先在B细胞中发现的一种核蛋白。因它能与B细胞免疫球蛋白上的K轻链基因增强子κB序列(GGGACTITCC)特异结合而得名。实际上它能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合,并促进转录和表达,参与众多与免疫和炎症反应有关的基因转录的调控。它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在控制细胞增殖、凋亡、肿瘤的发生、发展和耐药问题上均起着重要的作用。因此深入探讨NF—κB在体内病理状态下的活化机制以及其与细胞、基因之间的调节作用具有重要的意义。现就NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一综述。

  • 标签: NF—κB 肿瘤 研究进展
  • 简介:Objective:Cancercellradioresistanceisastumblingblockinradiationtherapy.TheactivityinthenuclearfactorkappaB(NFκB)pathwaycorrelateswithanti-apoptoticmechanismsandincreasedradioresistance.TheIKKcomplexplaysamajorroleinNFκBactivationuponnumeroussignals.Inthisstudy,weexaminedtheinteractionbetweenionizingradiation(IR)anddifferentmembersoftheIKK-NFκBpathway,aswellasupstreamactivators,RAF1,ERK,andAKT1.Methods:Theeffectof4GyofIRontheexpressionoftheRAF1-ERK-IKK-NFκBpathwaywasexaminedinA549andH1299lungcancercelllinesusingWesternblotanalysisandconfocalmicroscopy.WeexaminedchangesinradiationsensitivityusinggenesilencingorpharmacologicalinhibitorsofERKandIKKβ.Results:IKKα,IKKγ,andIκBαincreaseduponexposuretoIR,therebyaffectingnuclearlevelsofNFκB(phospho-p65).ERKinhibitionorsiRNA-mediateddown-regulationofRAF1suppressedthepost-irradiationsurvivaloftheexaminedlungcancercelllines.AsimilareffectwasdetectedonsurvivaluponsilencingIKKα/IKKγorinhibitingIKKβ.Conclusions:ExposureoflungcancercellstoIRresultsinNFκBactivationviaIKK.ThegeneticorpharmacologicalblockageoftheRAF1-ERK-IKK-NFκBpathwaysensitizescellstotherapeuticdosesofradiation.Therefore,theIKKpathwayisapromisingtargetfortherapeuticinterventionincombinationwithradiotherapy.

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  • 简介:目的研究三维适形放疗(3D-CRT)与调强放疗对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)、外周血免疫因子的影响。方法回顾性分析88例局部晚期NSCLC患者的病历资料,根据放疗方法不同将患者分为A组(n=44)与B组(n=44)。A组患者行3D-CRT(3~5野),总照射剂量为66Gy;B组患者行静态调强放疗(5野),总照射剂量为60Gy。两组患者均于放疗前行紫杉醇联合卡铂方案化疗。观察并比较两组患者的临床疗效及治疗期间不良反应发生情况,并对两组患者治疗前后血清VEGF亚型水平及外周血免疫因子水平进行比较。结果两组患者的疾病控制率和客观有效率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗后180天,两组患者的血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平和外周血CD3^+CD8^+T细胞水平均较本组治疗前降低,外周血CD3^+CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞水平均较本组治疗前升高(P﹤0.05)。治疗后180天,两组患者的血清VEGF亚型(VEGFA、VEGFB、VEGFC)水平和外周血免疫因子(CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞)水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。治疗期间,A组患者放射性食管炎和放射性肺炎的发生率均高于B组(P﹤0.05)。结论3D-CRT(66Gy)与调强放疗(60Gy)均可有效改善局部晚期NSCLC患者的免疫功能,降低血清VEGF水平,且疗效显著,但调强放疗放射总剂量少,不良反应小,更具有临床应用价值。

  • 标签: 三维适形放疗 调强放疗 局部晚期非小细胞肺癌 血管内皮生长因子 免疫因子
  • 简介:目的评价椎体入路经皮内镜颈椎间盘髓摘除术(percutaneousendoscopiccervicaldiscectomy,PECD)的临床可行性及疗效。方法2013年9月至2014年7月,我科收治颈椎间盘突出症患者9例,其中男4例,女5例;年龄24-68岁,平均(44.5±12.4)岁。突出节段:C(3-4)节段1例,C(4-5)节段3例,C(5-6)节段4例,C(6-7)节段1例。行椎体入路PECD,于血管鞘和气管食管鞘之间进行椎体穿刺,置镜鞘于椎体内,镜下磨钻建立骨性通道,经皮内镜直视下去除突出的髓,减压脊髓或神经根。记录手术时间、术中髓组织摘除量以及相关并发症。分别于术前及术后1天、1周、1个月、3个月、6个月记录颈部和上肢疼痛的视觉模拟评分(visualanaloguescale,VAS)评估临床疗效。术后随访颈椎正侧位及动力位X线片、颈椎CT以及MRI检查。结果9例均顺利完成手术。手术时间60-135min,平均(81.5±23.4)min,髓组织摘除量0.3-0.8g,平均(0.5±0.2)g。1例术后发生了四肢的肌力减退,2例出现了钻孔椎体的塌陷。术前VAS评分为(75±10)分,术后1天(32±4)分,术后1周(22±3)分,术后1个月(19±2)分,术后3个月(16±2)分,术后6个月(8±2)分。术后1天时VAS较术前显著降低,术后6个月时VAS评分与手术后1天比较进一步下降,6个月随访时,9例椎体骨隧道愈合。结论椎体入路PECD是可行和安全的。作为PECD一个补充的手术入路,该手术方式值得临床进一步研究应用。

  • 标签: 外科手术 微创性 内窥镜 椎间盘移位 颈椎 椎间盘切除术 经皮