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  • 简介:p90核糖体S6蛋白激酶(rihosomalS6kinase,RSK)为Ras信号转导通路下游途径的重要调控因子,对Ras通路起调控作用。近年发现RSK家族与恶性肿瘤发生、发展密切相关。本文就RSK家族与恶性肿瘤的关系作简要综述。

  • 标签: 恶性肿瘤 p90核糖体S6蛋白激酶家族
  • 简介:目的:探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂Bisindolylm—aleimidel对培养人肺腺癌细胞A549的端粒酶活性的影响,为体内端粒酶活性的调节机制的研究提供理论基础。方法:用不同浓度BisindolylmaleimideI处理培养人肺腺癌细胞A549不同时间后,用台盼蓝染色法检测细胞生存能力,用PCR-EIA(polymerasechainreaction-basedenzymeimmunoassay)法检测端粒酶活性。结果:PKC抑制剂Bisindolylm-aleimideI能特异地抑制培养人肺腺癌细胞A549端粒酶活性,且具有时间和剂量依赖性。该抑制剂不影响被处理细胞的生存能力,因为大多数被处理细胞能生存(>80%),不同浓度BisindolylmaleimideI处理培养人肺腺癌细胞A549不同时间后细胞生存能力无统计学差异(F=2.44,P>0.05)。此外,PCR—EIA法具有较高的灵敏度(最低检出限为15ng/μL的细胞提取物蛋白浓度)和特异性。结论:Bisindolylma-leimideI抑制培养人肺腺癌细胞A549端粒酶活性可能是通过PKC而起作用,PKC可能参与体内端粒酶活性的调节。PCR-EIA法具有较好的灵敏度与重复性,无同位素污染,简便、快速,检测成本低,无需特殊仪器,适合于各级医院推广。

  • 标签: 蛋白激酶C抑制剂 人肺腺癌 癌细胞 端粒酶活性 检测
  • 简介:目的观察受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interactingproteinkinase3,RIP3)在大鼠脊神经结扎模型中的表达,并探讨其是否参与大鼠神经病理性疼痛的发生。方法40只大鼠随机分为手术组、生理盐水组、抑制剂组和假手术组,每组10只。手术组、生理盐水组和抑制剂组分别建立腰5脊神经结扎模型,假手术组只做手术,不结扎神经。生理盐水组、抑制剂组分别在建模30min前鞘内注射生理盐水和GSK'872。记录各组大鼠的行为学改变与机械痛域,采用免疫组化和Westernblot检测各组RIP3的表达水平,并通过ELISA法检测各组大鼠肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)含量。结果手术组、生理盐水组分别与抑制剂组、假手术组相比,均有明显行为学改变且机械痛域值明显下降(P〈0.05),RIP3与TNF-α、IL-1β蛋白表达水平均显著上调(P〈0.001);抑制剂组机械痛域值与RIP3含量均小于手术组和生理盐水组(P〈0.05)。结论RIP3在大鼠神经病理性疼痛模型中表达上调,可能参与神经病理性疼痛的发生。

  • 标签: 受体相互作用蛋白激酶3 神经病理性疼痛 腰5脊神经结扎模型
  • 简介:目的探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B(DYRK1B蛋白在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取84例宫颈癌病理组织标本(宫颈癌组)、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织标本(CIN组)、40例正常宫颈组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色方法检测3组标本中DYRK1B蛋白的表达情况,并探讨DYRK1B蛋白表达与宫颈癌病理特征的关系。结果宫颈癌组中DYRK1B蛋白的阳性表达率为72.62%,高于CIN组中的22.50%和对照组的12.50%(P﹤0.05);CIN组和对照组中的DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同临床分期、组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况的宫颈癌组织中DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);而不同年龄、病理学类型的宫颈癌组织中DYRK1B蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论DYRK1B蛋白在宫颈癌组织中表达上调,可能与宫颈癌的发生发展有关。

  • 标签: 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b 宫颈癌 宫颈上皮瘤变 临床病理特征
  • 简介:核内不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)是核不均一核糖核蛋白家族的成员,其在细胞生命活动中起着非常重要的作用,主要参与pre-mRNA的可变剪接和转录调控、端粒维持及细胞增殖、迁移过程,在很多肿瘤中呈高表达的状态。本文就hnRNPA2/B1在肿瘤中的作用与机制及其所涉及的其他功能作一综述。

  • 标签: HNRNPA2/B1 肿瘤 可变剪接
  • 简介:Objective:Chroniclymphocyticleukemia(CLL)andmantlecelllymphoma(MCL)cellsover-expressaguanineexchangefactor(GEF),Rasgrf-1.ThisGEFincreasesactiveRasasitcatalyzestheremovalofGDPfromRassothatGTPcanbindandactivateRas.ThisstudyaimstostudythemechanismofactionofRasgrf-1inB-cellmalignancies.Methods:N-terminustruncatedRasgrf-1variantshaveahigherGEFactivityascomparedtothefull-lengthtranscriptthereforeaMCLcelllinewithstableover-expressionoftruncatedRasgrf-1wasestablished.TheB-cellreceptor(BCR)andchemokinesignalingpathwayswerecomparedintheRasgrf-1over-expressingandacontroltransfectedcellline.Results:Cellsover-expressingtruncatedformofRasgrf-1haveahigherproliferativerateascomparedtocontroltransfectedcells.BCRwasactivatedbylowerconcentrationsofanti-IgMantibodyinRasgrf-1over-expressingcellsascomparedtocontrolcellsindicatingthatthesecellsaremoresensitivetoBCRsignaling.BCRsignalingalsophosphorylatesRasgrf-1thatfurtherincreasesitsGEFfunctionandamplifiesBCRsignaling.ThisactivationofRasgrf-1inover-expressingcellsresultedinahigherexpressionofphospho-ERK,AKT,BTKandPKC-alphaascomparedtocontrolcells.BesidesBCR,Rasgrf-1over-expressingcellswerealsomoresensitivetomicroenvironmentstimuliasdeterminedbyresistancetoapoptosis,chemotaxisandERKpathwayactivation.Conclusions:ThisGEFproteinsensitizesB-cellstoBCRandchemokinemediatedsignalingandalsoupregulatesanumberofothersignalingpathwayswhichpromotesgrowthandsurvivalofthesecells.

  • 标签: 细胞受体 环境信号 交换因子 恶性肿瘤 B细胞 鸟嘌呤
  • 简介:亨廷顿病(huntington’sdisease,HD)是一种遗传性神经退化性疾病,其发生癌症的危险性明显低于其一级亲属及一般人群,预示着HD患者体内应该存在某些可以抑制肿瘤发生发展的生物活性物质。近些年来亨廷顿相关蛋白1(huntingtin-associatedprotein1,HAP1)因与亨廷顿蛋白相互作用并直接或间接影响了HD的发病机制从而倍受关注,论文就HAP1近些年的研究进展作一概括阐述,以期为预测肿瘤发生发展提供一种功能性分子标志物。

  • 标签: 亨廷顿蛋白 亨廷顿相关蛋白1 研究进展 肿瘤标志物
  • 简介:目的探讨糖原合成酶激酶-3β(Glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)与胃癌细胞凋亡以及P13K蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组织化学PV系列二步法检测63例人胃癌组织和8例正常胃黏膜组织中GSK-3β和P13K的蛋白表达。结果GSK-3β蛋白在63例胃癌中的阳性率为49.21%。GSK-3β的蛋白表达与胃癌的分化程度无关,而与TNM分期以及淋巴结转移均密切相关(P〈0.05)。在63例人胃癌组织中,GSK-3β、P13K蛋白表达之间呈显著负相关(P=0.017,r=-0.300)。结论GSK-3β低表达抑制了胃癌细胞凋亡,并有一定的预后意义。在胃癌的发生发展GSK-3β与P13K可能有拮抗作用。

  • 标签: 胃癌 GSK-3Β P13K 免疫组织化学
  • 简介:Smac/DIABLO印第2个线粒体衍生的半胱天冬氨酸蛋白酶激活剂/低等电位点的凋亡抑制蛋白的直接结合蛋白,是近年来发现的一种线粒体促凋亡蛋白。它通过消除凋亡抑制蛋白家族的功能而增强半胱天冬氨酸蛋白酶活性,促进细胞的凋亡。本文从Smac/DIABLO的生物学特征、参与凋亡的机制、与肿瘤的关系等方面以及研究中存在的一些问题和可能的研究趋势进行综述。

  • 标签: SMAC/DIABLO 肿瘤 凋亡抑制蛋白 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶
  • 简介:骨桥蛋白是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子。肿瘤细胞的生长、分化、浸润转移等行为与细胞黏附密切相关。本文就骨桥蛋白与肿瘤的侵袭转移关系作一综述。

  • 标签: 骨桥蛋白 肿瘤 侵袭转移
  • 简介:ThechronicinfectionofhepatitisBvirus(HBV)iscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofhepatocellularcarcinoma(HCC).AccumulatedevidencehasshownthatHBVXprotein(HBxprotein)isamultifunctionalregulatorwithacrucialroleinhepatocarcinogenesis.However,informationonthemechanismbywhichHBVinducesHCCislacking.ThisreviewfocusesonthepathologicalfunctionsofHBxinHBV-inducedhepatocarcinogenesis.Asatransactivator,HBxcanmodulatenuclearfactorkappa-light-chain-enhancerofactivatedBcells(NF-κB)andtranscriptionfactorAP-2.Moreover,HBxcanaffectregulatorynon-codingRNAs(ncRNAs)includingmicroRNAsandlongncRNAs(lncRNAs),suchasmiRNA-205andhighlyupregulatedinlivercancer(HULC),respectively.HBxisalsoinvolvedinepigeneticmodification,includingmethylationandacetylation.HBxinteractswithvarioussignal-transductionpathways,suchasproteinkinaseB/Akt,Wnt/β-catenin,signaltransducerandactivatoroftranscription,andNF-κBpathways.Moreover,HBxaffectscellularfatebyshiftingthebalancetowardcellsurvival.HBxmayleadtothelossofapoptoticfunctionsordirectlycontributestooncogenesisbyachievingtransformingfunctions,whichinducehepatocarcinogenesis.Additionally,HBxcanmodulateapoptosisandimmuneresponsebydirectorindirectinteractionwithhostfactors.WeconcludethatHBxhastensthedevelopmentofhepatoma.

  • 标签: 乙型肝炎病毒 蛋白质 肝癌 非编码RNA 信号转导途径 核因子KAPPA
  • 简介:目的了解24h尿蛋白(Upro)水平和血清白蛋白(Salb)水平对慢性肾脏疾病(CKD)患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)、糖蛋白抗原125(CA125)、糖蛋白抗原724(CA724)、糖蛋白抗原153(CA153)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原(fPSA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)和鳞癌抗原(SCC)血清浓度的影响。方法根据Upro将232例CKD患者分为Upro〈1.5g/d组,Upro1.5-3.5g/d组和Upro〉3.5g/d组,比较各组肿瘤标志物水平;再根据Salb水平将上述患者分为Salb〈25g/L组、Salb25-35g/L组和Salb〉35g/L组;对其中的男性患者亦按上述方法分组,比较各组PSA和fPSA水平。结果CA125、CA153、CYFRA21-1NSE和SCC水平在不同蛋白尿组间差异存在统计学意义,相关分析显示其血清水平均与Upro呈正相关,而CEA、CA199、AFP、CA724、PSA和fPSA水平在各组间差异无统计学意义;CA199、CA125、CYFRA21-1、NSE和SCC水平在不同salb组间差异存在统计学意义,且其血清水平均与Salb水平呈负相关,而CEA、AFP、CA153、CA724、PSA和fPSA水平在各组间差异无统计学意义。结论在大量蛋白尿伴或低白蛋白血症的患者中,部分血清肿瘤标志物诊断相应肿瘤的假阳性率增高。

  • 标签: 血清肿瘤标志物 大量蛋白尿 蛋白水平 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 癌胚抗原(CEA) 游离前列腺特异抗原
  • 简介:根据世界癌症研究基金会(WCRF)资助的一项最新研究显示,人体血液中维生素B含量较高将有可能降低发生肺癌的风险,这个结果对吸烟、非吸烟以及曾经吸烟的人群是相同的。这项发现将有助于科学家了解肺癌发病的机理,并将对预防其发生提供线索。

  • 标签: 维生素B 肺癌 风险 非吸烟 人体血液 基金会
  • 简介:目的探讨血清AFP阳性胃癌患者的临床特征.方法应用放射免疫分析法测定2004-2009年收治的406例胃癌患者血清AFP值.观察AFP阳性胃癌与AFP阴性胃癌患者临床病理差异.结果胃癌患者中血清AFP阳性表达率为3.9%,AFP阳性胃癌患者与AFP阴性胃癌患者在肿瘤分化程度、临床分期、肝转移、淋巴结转移方面的差异具有统计学意义.结论血清AFP阳性的胃癌是更具高度恶性的胃癌,易发生肝转移或淋巴结转移,预后更差.

  • 标签: 胃癌 血清甲胎蛋白阳性 血清甲胎蛋白阴性 临床病理
  • 简介:在宫颈癌中,影响治疗和预后的临床分期是最重要的因素.但仅靠临床分期是不够的,于是需要发现一种更好的预后指标,异常的组蛋白酶D升高被发现在癌细胞中,这种过度表达被认为是通过对胞外基质的消化而增加肿瘤的转移潜力,在局部进展期宫颈癌中,高组蛋白酶D水平相关于短期的无复发生成。

  • 标签: 宫颈癌 组蛋白酶D 预后
  • 简介:肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。流行病学研究显示,多种遗传学因素与环境致病因素均可导致HCC的发生,并有地域的差异性。例如在日本及欧美国家,70%以上的HCC发生与慢性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染和高摄入酒精有关;在我国,特别是广西地区,大约80%以上的HCC与该地区慢性乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的高感染率以及黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1,AFB1)的高暴露密切相关。

  • 标签: 黄曲霉毒素B1 肝细胞癌 广西地区 比较基因组学 蛋白质组学 乙肝病毒
  • 简介:DuckhepatitisBvims(DHBV)DNAwasdetectedindifferenttumorousnodulesofduckswithhepaticmulticentriccancerorintrahepaticmetastasisbySouthernblottechnique.Among7duckswithhepatocellularcarcinomaofmultipletumornodules,thehybridizationpatternofIntegratedDHBVDNAIndifferenttumorousnoduleswasidenticalin3casesanddifferentin2cases.OnecaseshowedasimilarhybridizationpatternintwotumorousnodulesandotheronewasnegativetorDHBVDNA.IntegratedDHBVDNAwasalsoidentifiedinametastaticlungcancerofduckswithhepatocellularcarcinoma.Thehybridizationpatternofmetastasisoflungswasasthesomeasthatinprimaryhepatocellularcarcinoma.ThesamediscretehybridizationbandsInthedifferenttumorousnodulesindicatethatthesenodulesmightarisefromonetransformedcell.ThedifferenthybridizationpatternsInvarioustumorousnodulesshowthatthesetumorousnodulesmightarisefromvarioustransformedcells.Theresultssuggestthatthehyb

  • 标签: NODULES DNA DHBV transformed lungs metastasis
  • 简介:Psoriasin(S100A7)是一种分子量为22.9kD的同源二聚体蛋白,属于S100蛋白家族成员。通过与钙离子结合,参与细胞内外重要的生命活动。其基因定位于染色体1q21.2-q22。Psoriasin(S100A7)蛋白最初是从银屑病异常增生的角化细胞中分离得到的,故称为Psoriasin,即银屑素。Psoriasin在异常增生的角化细胞、膀胱鳞状细胞癌和原位及浸润乳腺癌中表达上调。Psoriasin这种分泌和表达特征有可能作为膀胱鳞状细胞癌和乳腺癌等恶性肿瘤的候选标志物。

  • 标签: Psoriasin(S100A7) S100蛋白家族 钙结合蛋白 EF-手相
  • 简介:Objective:ToassesstheeffectofantiviraltherapyforhepatitisBvirus(HBV)-relatedhepatocellularcarcinoma(HCC)afterradicalhepatectomy.Methods:Atotalof478HBV-relatedHCCpatientstreatedbyradicalhepatectomywereretrospectivelycollected.Patientsinthetreatmentgroup(n=141)receivedpostoperativelamivudinetreatment(100mg/d),whereaspatientsinthecontrolgroup(n=337)didnot.Recurrence-freesurvival(RFS)rates,overallsurvival(OS)rates,treatmentsforrecurrentHCCandcauseofdeathwerecomparedbetweenthetwogroups.Propensityscorematching(PSM)analysiswasalsoconductedtoreduceconfoundingbiasbetweenthetwogroups.Results:The1-,3-,and5-yearRFSratesdidn’tsignificantlydifferbetweenthetwogroups(P=0.778);however,the1-,3-,and5-yearOSratesinthetreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup(P=0.002).Similarresultswereobservedinthematcheddata.SubgroupanalysisshowedthatantiviraltreatmentconferredasignificantsurvivalbenefitforBarcelonaClinicalLiverCancerstageA/Bpatients.FollowingHCCrecurrence,morepeopleinthetreatmentgroupwereabletochoosecurativetreatmentsthanthoseinthecontrolgroup(P=0.031).Forcauseofdeath,fewerpeopleinthetreatmentgroupdiedofliverfailurethanthoseinthecontrolgroup(P=0.041).Conclusion:PostoperativeantiviraltherapyincreaseschancesofreceivingcurativetreatmentsforrecurrentHCCandpreventsdeathbecauseofliverfailure,therebysignificantlyprolongingOS,especiallyinearly-orintermedian-stagetumors.

  • 标签: 抗病毒治疗 肝细胞癌 乙型肝炎病毒 切除术 肝功能衰竭 死亡原因