简介：摘要目的构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌（CSCC）移植瘤模型，探讨紫外线（UV）损伤及人乳头瘤病毒（HPV）感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法将人CSCC细胞A431分成3组，即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组，空白腺病毒转染的空白载体组（简称空载组），未进行腺病毒转染的空白对照组。使用无血清DMEM培养基将空载组及HPV16 E6过表达组（LV-OE-HPV16 E6组）A431细胞制成单细胞悬液，分别接种于SKH-1裸鼠左侧臀部皮下作为空载组（n = 16）和LV-OE-HPV16 E6组（n = 16）。每3天观察并记录小鼠肿瘤生长情况，当瘤体达到150 mm3时，视为建模成功。建模成功后，每组取8只小鼠进行UV照射，分为4组，即空载组、空载+ UV组、LV-OE-HPV16 E6组、LV-OE-HPV16 E6 + UV组，UV照射剂量为1 440 mJ/（cm2·d），每次12 min，持续4周后处死裸鼠，测量瘤重及体积，绘制肿瘤生长曲线，免疫组化、Western印迹和qRT-PCR检测验证Wnt1、β联蛋白mRNA及蛋白在裸鼠CSCC中的表达。数据若符合正态分布，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；数据若不符合正态分布，采用秩和检验对数据进行统计分析。结果空载+ UV组瘤重为（2.90 ± 0.36）g，LV-OE-HPV16 E6组（3.19 ± 0.32）g，LV-OE-HPV16 E6 + UV组（4.41 ± 0.18）g，与空载组（2.20 ± 0.24）g比较，差异均有统计学意义（t值分别为4.39、6.77、20.11，均P<0.001）；空载+ UV组瘤体积为（1 033.12 ± 400.15）mm3，LV-OE-HPV16 E6组（1 119.21 ± 447.57）mm3，LV-OE-HPV16 E6 + UV组（1 464.29 ± 409.98）mm3，与空载组（688.94 ± 319.31）mm3比较差异均有统计学意义（t值分别为1.90、2.21、4.22，均P<0.001）。免疫组化显示，4组间Wnt1、β联蛋白表达水平差异无统计学意义（F值分别为0.76、0.71，均P > 0.05）；Western印迹显示，4组间Wnt1、β联蛋白水平差异有统计学意义（F值分别为16.74、49.90，均P<0.05），且LV-OE-HPV16 E6 + UV组Wnt1、β联蛋白水平高于空载组、空载+ UV组和LV-OE-HPV16 E6组（均P<0.05）。mRNA水平分析显示，4组间组织中Wnt1、β联蛋白mRNA水平差异均有统计学意义（F值分别为7.77、8.38，均P<0.05），且LV-OE-HPV16 E6 + UV组Wnt1 mRNA水平高于空载组、空载+ UV组和LV-OE-HPV16 E6组（均P<0.05）。结论UV和HPV感染在诱导、促进CSCC中具有协同作用。