简介:摘要目的探讨双极雄激素治疗(BAT)治疗的机制和探索未来联合免疫治疗的可能性。方法以庚酸睾酮为实验药物,RM1细胞荷瘤后进行阉割和恩杂鲁胺治疗后进展的雄性C57小鼠为恩杂鲁胺抵抗的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)动物模型,通过设立阴性对照组(对照组、去势+恩杂鲁胺组)、空白对照组(空白注射组、空植入体组)和实验组(雄激素注射组、雄激素植入体组)观察小鼠存活情况并应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中的雄激素含量来确认安全性和释放效率。以腹腔注射法和植入体法为BAT给药方式,治疗荷瘤恩杂鲁胺抵抗小鼠模型,检测体内肿瘤的大小和重量,蛋白质印迹法(Western blot)检测肿瘤组织磷酸化组蛋白(γH2AX)的变化,流式细胞仪和免疫组织化学法检测组织中CD3+T细胞变化,GraphPad软件进行统计分析,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,多组间两两比较用LSD-t检验。结果注射法和植入体法均是有效的给药方式,并且能够显著提高血液中雄激素水平[(31.97±2.90)、(20.70±0.92) ng/ml比(1.14±0.43)、(1.21±0.34) ng/ml,F=149.653、40.399,P<0.01]和降低小鼠荷瘤大小[(907.60±55.95)、(894.71±100.65) mm3比(1 685.82±12.37)、(1 642.83±8.30) mm3,F=3.744、2.938,P<0.01],差异有统计学意义,相较于植入体法,注射法高浓度雄激素维持时间短但降低肿瘤大小效果好,能引起更多的DNA损伤(F=14.855,P<0.01),且能够部分提高CD3+T细胞的浸润(F=9.782,P<0.01),差异有统计学意义,但安全程度欠佳。结论植入体法与注射法给予BAT均有效,注射法效果稍好于植入体法,注射法DNA损伤程度更大且造成更多的免疫细胞浸润,未来联合免疫治疗可能具有更好的效果。
简介:摘要目的探讨circ-0026462靶向miR-361-3p调控前列腺癌细胞对恩杂鲁胺耐药性的机制研究。方法体外培养人前列腺癌细胞DU-145,建立前列腺癌恩杂鲁胺耐药性细胞DU-145/Enz,使用恩杂鲁胺处理DU-145、DU-145/Enz细胞,将其分为si-NC组、si-circ-0026462组、si-circ-0026462+anti-miR-NC组及si-circ-0026462+anti-miR-361-3p组。采用MTT法检测细胞的增殖能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用qRT-PCR检测circ-0026462、miR-361-3p的表达量;采用双荧光素酶报告检测circ-0026462与miR-361-3p的靶向关系;采用Western blot法检测雄激素受体变异体(AR-V7)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性抑制剂(P21)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白的表达量。结果与DU-145/Enz细胞比较,DU-145细胞的OD值及Cyclin D1、Bcl-2蛋白水平降低(均P<0.001),细胞凋亡率及P21、Bax蛋白水平升高(均P<0.001);与DU-145细胞比较,DU-145/Enz细胞中circ-0026462的表达水平升高(P<0.001),miR-361-3p的表达水平降低(P<0.001);转染si-circ-0026462可明显降低OD值、AR-V7、Cyclin D1及Bcl-2的表达水平(均P<0.001),提高细胞凋亡率及P21、Bax的表达水平(P<0.001);双荧光素酶报告实验证实circ-0026462可靶向结合miR-361-3p;抑制miR-361-3p表达可明显逆转沉默circ-0026462对DU-145/Enz细胞增殖、凋亡及耐药性的作用。结论沉默circ-0026462可通过上调miR-361-3p的表达而抑制细胞增殖及促进细胞凋亡,从而降低前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的耐药性。
简介:摘要:【目的】:探讨恩杂鲁胺联合雄激素剥夺治疗对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效、生活质量以及安全性。【方法】分析2019年7月至2022年6月期间汕大附一院采用阿比特龙及恩杂鲁胺治疗的患者资料。采用对照研究分组。入组标准:未接收化疗,使用比卡鲁胺、阿帕他胺等抗雄治疗后PSA倍增时间为3个月或更少的持续性雄激素剥夺的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。治疗组接受口服恩扎鲁胺(160毫克/天),对照组口服阿比特龙(1000mg/天)。观察指标:接受治疗至无进展生存期(定义为从治疗开始到影像学进展的时间或到无影像学进展的死亡时间)的时间、接受治疗后PSA应答率、PSA发生进展时间、前列腺癌患者生存质量FACT-P评分下降时间,以及治疗过程中发生的不良反应。
简介:摘要1例63岁男性前列腺癌患者接受比卡鲁胺(50 mg口服、1次/d)联合戈舍瑞林缓释植入剂(10.8 mg皮下注射、1次/3个月)治疗,27个月后将戈舍瑞林改为亮丙瑞林缓释微球(3.75 mg皮下注射、1次/月)。治疗第32个月,患者无明显诱因出现进行性加重的呼吸困难和体力下降;第36个月出现双下肢轻度水肿。心脏彩色多普勒超声检查示左、右心房直径分别为48和45 mm,左心室收缩和舒张末期直径及右心室直径分别为49、57和28 mm,左心室射血分数28%,实验室检查示B型脑钠肽前体4 533 ng/L。考虑为比卡鲁胺所致扩张型心肌病。停用比卡鲁胺,继续按原剂量皮下注射亮丙瑞林,并予美托洛尔、沙库巴曲缬沙坦和螺内酯。1个月后,患者上述症状消失,心脏彩色多普勒超声复查示左、右心房直径分别为40和44 mm;左心室收缩和舒张末期直径及右心室直径分别为44、53和29 mm,左心室射血分数36%,B型脑钠肽前体1 539 ng/L。
简介:摘要目的探讨比卡鲁胺对前列腺癌的治疗作用。方法选择2014年1月至2019年1月建德市第一人民医院收治的前列腺癌患者95例作为研究对象,95例患者在治疗前采集血液样本为病例组,选择85例体检健康者作为对照组;记录前列腺癌患者在比卡鲁胺治疗前以及治疗后3、6、9、12个月的临床症状变化以及疗效,采集患者治疗后12个月血液样本为治疗组,并且通过反转录聚合酶链式扩增(RT-PCR)法检测比卡鲁胺对前列腺癌患者血清miRNA-125b和miRNA-21表达的影响。结果前列腺癌患者治疗后,前列腺体积和血清前列腺特异性抗原(PSA)表达量明显降低(治疗后3个月与治疗前比较,前列腺体积:t=6.22,P=0.00;PSA:t=5.14,P=0.00;治疗后6个与治疗前比较,前列腺体积:t=8.32,P=0.00;PSA:t=4.11,P=0.00;治疗后12个月与治疗前比较,前列腺体积:t=10.14,P=0.00;PSA:t=9.25,P=0.00;治疗后6个月与治疗后3个月比较,前列腺体积:t=3.82,P=0.00;PSA:t=6.23,P=0.00;有效率比较,χ2=6.38,P=0.00。治疗后12个月与治疗后3个月比较,前列腺体积:t=4.16,P=0.00;PSA:t=5.77,P=0.00;有效率比较,χ2=5.74,P=0.00。治疗后12个月与治疗后6个月比较,前列腺体积:t=8.11,P=0.00;PSA:t=4.92,P=0.00;有效率比较,χ2=4.44,P=0.00);RT-PCR结果显示与对照组相比,病例组miRNA-125b和miRNA-21的表达量明显升高(t=6.22、6.88,P=0.01、0.00),而比卡鲁胺治疗后,前列腺癌患者血清miRNA-125b和miRNA-21的表达明显降低。结论比卡鲁胺可以减轻前列腺癌患者的临床症状,缩小前列腺体积,降低前列腺癌患者血清miRNA-125b和miRNA-21的表达。
简介:目的利用现有的文献评价沙利度胺治疗克罗恩病的疗效与安全性,为临床治疗提供参考依据。方法利用计算机检索关于沙利度胺治疗克罗恩的相关文献,严格按照纳入排除标准进行文献筛选后进行系统性评价。结果最终符合纳入标准的研究共18项,患者总数为381例。Meta分析结果显示:临床缓解的合并RR=0.88,95%CI0.53~1.48,合并率为46.8%,95%CI34.6%~59.6%;实现激素减量的合并RR=1.97,95%CI0.55~7.09,其合并率66.3%,95%CI35.4%~87.6%;生物制剂治疗失败后取得临床缓解的合并RR=1.72,95%CI0.88~3.36,其总体率为63.2%,95%CI46.8%~77.1%;实现瘘管闭合的合并RR=0.69,95%CI0.38~1.26,其总体率为41%,95%CI27.5%~55.8%;实现黏膜愈合的合并RR=0.50,95%CI0.23~1.11,其总体率为33%,95%CI18.7%~52.6%。一共有64.5%的患者发生了不良反应,其中25.2%的患者因不良反应而停药。结论沙利度胺治疗克罗恩病有一定疗效,但使用时需注意其不良反应。
简介:摘要1例26岁男性2型糖尿病患者因胰岛素类药物联合二甲双胍治疗效果欠佳而加用利拉鲁肽(0.6 mg/d),4 d后利拉鲁肽剂量加倍同时加用恩格列净(10 mg口服、1次/d)。次日,患者出现恶心、呕吐和腹痛症状伴血淀粉酶和脂肪酶升高(峰值分别为1 048 U/L和26 U/L)。诊断为急性胰腺炎,遂停用所有降血糖药,给予禁食、胃肠减压、静脉补液、小剂量胰岛素持续输注,同时给予兰索拉唑、生长抑素等对症治疗。3 d后患者症状缓解,血淀粉酶和脂肪酶恢复正常。10 d后,改用门冬胰岛素30注射液(早24 U、晚16 U)餐前皮下注射,二甲双胍0.5 g口服、3次/d,血糖得以控制,未再出现胰腺炎症状。考虑患者的胰腺炎可能与利拉鲁肽联合恩格列净治疗有关。