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  • 简介:摘要阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的最常见病因,随着社会人口的老龄化,已成为全球最重要的健康问题之一。目前的研究表明,外泌体在AD的发病中有多重作用。对外周血中神经源性外泌体的提取和分析已经为AD的诊断提供了新的思路。初步研究已发现,通过对外泌体表分子的检测可以有效早期识别AD,并预测轻度认知损害向AD的转化。未来,通过与病理改变或脑脊液、正电子发射断层成像(PET)等"金标准"生物标志物比较的前瞻性研究,将进一步推进外周外泌体检测在AD早期诊断和病情监测中的应用。

  • 标签: 阿尔茨海默病 外泌体 生物标志物
  • 简介:摘要目的探讨蛋氨酸脑啡肽(methionine enkephalin,MENK)对未活化人外周血淋巴细胞阿片受体表和细胞增殖的影响。方法无菌分离5名健康志愿者人外周血淋巴细胞,将取得细胞平均随机分为对照组和MENK组,MENK组在1×10-12mol/L MENK下培养48 h,对照组在RPMI1640培养基中行相同时间培养。实时定量PCR检测阿片受体μ和阿片生长受体(opioid growth factor receptor ,OGFr)mRNA表达变化,Western blot检测组间OGFr蛋白表达变化。使用MENK以1×10-3、1×10-6、1×10-8、1×10-10、1×10-12和1×10-14mol/L作用于未活化人外周血淋巴细胞24、48、72、96 h, CCK-8检测不同MENK浓度下淋巴细胞增殖情况。结果1×10-12mol/L MENK刺激未活化人外周血淋巴细胞可显著上调阿片受体μ [(1.257±0.078)比(1.000±0.000),t=3.289,P<0.05]和OGFr[(2.787±0.494)比(1.000±0.000),t=3.618,P<0.05]mRNA表达,并增加OGFr蛋白表达[(2.174±0.281)比(1.000±0.000),t=4.183,P<0.05]。48 h时1×10-8 mol/L[(1.220 ± 0.090)比(1.000±0.000),t=2.455,P<0.05]、1×10-10 mol/L[(1.220 ± 0.089)比(1.000±0.000),t=2.480,P<0.05]、1×10-12 mol/L[(1.174 ± 0.060)比(1.000±0.000),t=2.904,P<0.05]MENK组均可显著刺激未活化人外周血淋巴细胞增殖;72 h时1×10-3 mol/L[(0.839 ± 0.039)比(1.000±0.000),t=4.152,P<0.05)]、1×10-12 mol/L[(0.878 ± 0.023)比(1.000±0.000),t=5.247,P<0.05]、1×10-14 mol/L[(0.919 ± 0.027)比(1.000±0.000),t=2.997,P<0.05]MENK组对未活化人外周血淋巴细胞增殖有显著抑制作用。结论单独低浓度MENK刺激可对未活化人外周血淋巴细胞上阿片受体μ和OGFr表达产生调节作用;不同浓度MENK在不同时间下对未活化人外周血淋巴细胞增殖产生调节作用不同。

  • 标签: 蛋氨酸脑啡肽 人外周血淋巴细胞 阿片受体 细胞增殖
  • 简介:摘要目的观察前列腺癌(PCa)患者CD8+ T细胞中Notch受体的表达,分析Notch信号通路对PCa患者CD8+ T细胞功能的影响。方法收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8+T细胞,反转录实时定量PCR法检测CD8+ T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂(GSI)刺激CD8+ T细胞,反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化,流式细胞术检测抗程序性死亡分子(PD)-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8+ T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系,通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或配对t检验。结果PCa患者CD8+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量(5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82)显著高于健康对照者(0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08)和无菌性前列腺炎患者(0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16)(均P<0.05)。PCa患者CD8+T细胞存在功能衰竭,主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低(均P<0.000 1),PD-1:19.3%±5.4%和CTLA-4:11.7%±3.9%阳性细胞比例升高,直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降(28.8%±6.4%比37.2%±2.6%,P=0.015),γ干扰素(IFN)-γ分泌水平降低[(61.7±10.6)ng/L比(88.6±20.2)ng/L,P=0.003 2]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量(均P<0.01),PD-1+CD8+T细胞和CTLA-4+CD8+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例(34.3%±7.2%,P=0.000 2),IFN-γ分泌水平亦升高[(88.4±33.6)ng/L,P=0.008 3]。结论PCa患者Notch受体表升高诱导CD8+T细胞功能衰竭。

  • 标签: 前列腺肿瘤 Notch信号通路 CD8阳性T淋巴细胞 免疫调控
  • 简介:摘要出生缺陷是人类社会的重大问题。其中体表出生缺陷是整形外科最主要的研究领域之一。此类疾患或轻或重的毁损患者的体貌形象,严重影响患者及家庭的社交自信。该文从发病、预防及治疗等方面对相对高发的体貌相关出生缺陷(出生缺陷发生率前十顺位的体表畸形)进行概述,为该部分疾病的防治工作提供参考。

  • 标签: 出生缺陷 三级预防 唇腭裂 耳畸形 四肢畸形 生殖器畸形
  • 简介:摘要目的研究卵巢癌中胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)及其受体IGF-1R表达与临床病理特征、手术预后的相关性。方法采用免疫组化检测卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤中IGF-1、IGF-1R的阳性表达率,分析IGF-1、IGF-1R与临床病理特征、手术预后的相关性。结果卵巢癌中IGF-1、IGF-1R的阳性表达量率分别为65.63%、70.31%,明显高于卵巢交界性肿瘤中IGF-1、IGF-1R的阳性表达量率22.22%、16.67%及卵巢良性肿瘤中IGF-1、IGF-1R的阳性表达量率5.00%、10.00%(χ2/P=27.548/0.000、31.335/0.000),IGF-1、IGF-1R的mRNA表达量及蛋白表达量也明显高于卵巢交界性肿瘤及卵巢良性肿瘤(F/P=31.922/0.000、26.865/0.000、34.567/0.000、27.667/0.000);国际妇产科协会(federation international of gynecology and obstetrics,FIGO)III~IV期、组织分化程度G2~G3、CA125≥35 U/ml、Ki67阳性的卵巢癌中IGF-1、IGF-1R的阳性表达率明显高于FIGO I~II期、组织分化程度G1、CA125<35 U/ml、Ki67阴性的卵巢癌(IGF-1的χ2/P=8.505/0.004、4.980/0.026、7.481/0.006、10.907/0.001;IGF-1R的χ2/P=9.785/0.002、4.950/0.026、7.211/0.007、6.471/0.011);卵巢癌IGF-1阳性患者的总生存时间较IGF-1阴性患者缩短。结论IGF-1、IGF-1R在卵巢癌中高表达,且与病理特征及手术预后的恶化相关。

  • 标签: 卵巢癌 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-1受体
  • 简介:摘要目的探讨丘脑电刺激对脑外伤后昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。方法选取健康成年Wistar种系大鼠45只,随机分为空白对照组、假刺激组和刺激组,每组15只,观察其行为学变化,并通过免疫荧光和Western blot技术检测各组大鼠前额叶皮质组织中去甲肾上腺素α1受体(α1R)的含量。结果刺激组中15只大鼠全部出现翻正反射,假刺激组仅8只大鼠出现翻正反射;将各组大鼠前额叶皮质区α1R含量进行比较,发现刺激组α1R含量水平显著高于假刺激组(P<0.05)。结论丘脑电刺激可改善脑外伤后昏迷大鼠的意识状态水平,对促进脑外伤后昏迷大鼠觉醒有积极作用,其机制可能与前额叶皮质去甲肾上腺素α1R表达水平上调有关。

  • 标签: 丘脑电刺激 脑外伤 昏迷 促醒 去甲肾上腺素α1受体
  • 简介:摘要目的探讨实验性精索静脉曲张对大鼠前列腺组织中睾酮水平及雄激素受体表的影响。方法将36只SD三级雄性大鼠随机分为实验组与对照组,每组18只,实验组建立精索静脉曲张模型,对照组接受假手术,于建模成功后第6、12和18周(各3个阶段,每阶段6只)采用放射免疫法测定血清中睾酮的含量、前列腺组织中睾酮的含量,并进行常规HE染色,观察前列腺组织上皮与基质的形态学变化,同时使用免疫组化法测定前列腺组织中雄激素受体的表达。结果实验组6周组、12周组、18周组血清睾酮、前列腺组织中睾酮水平明显低于同期对照组(P<0.05),且实验组12周组血清睾酮、前列腺组织中睾酮水平明显低于实验组6周组(P<0.05),实验组18周组血清睾酮、前列腺组织中睾酮水平明显低于实验组6周组、实验组12周组(P<0.05)。对照组前列腺组织正常,实验组随着时间的延长前列腺组织损伤越来越严重。实验组6周组前列腺组织中雄激素受体表较同期对照组明显增强(P<0.05),实验组12周组、实验组18周组前列腺组织中雄激素受体表较同期对照组与实验组6周组明显减弱(P<0.05)。结论实验性精索静脉曲张可降低大鼠前列腺组织中睾酮水平,导致前列腺组织中雄激素受体表异常,影响前列腺功能的正常运转,这可能是男性不育或生育能力低下的原因之一。

  • 标签: 精索静脉曲张 模型,动物 大鼠,Sprague-Dawley 睾酮 受体,雄激素
  • 简介:摘要目的探讨囊型包虫病所致过敏反应对IL-17及抗体表的影响。。方法将120只雌性BALB/c小鼠按照随机数值大小分为3组:空白对照组(A组,45只)、囊型包虫感染模型组(B组,45只)、囊型包虫感染过敏反应组(C组,30只)。B组、C组建立包虫感染模型并观察3个月,模型建立成功后C组给予粗制囊液激发过敏反应,B组注射PBS。观察60 min后收集血清标本,使用流式细胞仪微珠阵列技术检测血清IL-17水平。使用ELISA试剂盒检测小鼠血清免疫球蛋白E (immunoglobulin E, IgE )、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)抗体水平。结果致敏前:B组IL-17、IgE抗体及IgG抗体水平明显高于A组(P<0.05 )。致敏后:B组IL-17、IgE抗体及IgG抗体水平明显高于A组,C组IL-17、IgE抗体及IgG抗体水平明显高于B组(P< 0.05 )。结论包虫过敏反应中,IL-17作为炎症因子明显升高,IgE、IgG双抗体明显升高,提示IL-17、IgE、IgG在过敏性反应发生、发展中起重要作用。

  • 标签: 白细胞介素-17 囊型包虫病 过敏反应
  • 简介:摘要目的建立胚胎和子宫内膜共培养模型,探讨人自体单个核细胞(PBMCs)对培养液中白血病抑制因子(LIF)和胚胎表面LIF受体(LIFR)表达的影响。方法于2015年5月至2016年5月期间,选择在郑州大学第二附属医院行辅助生殖技术助孕反复种植失败患者的内膜12例,分离出子宫内膜细胞。收集其外周血分离出PBMCs。收集2009年至2014年行辅助生殖技术助孕成功且分娩的患者的废弃胚胎。研究分为实验组(内膜-胚胎-PBMCs共培养)和对照组(内膜-胚胎共培养)。共培养系统中加入含雌孕激素培养液当日为培养第0日。应用酶联免疫法检测培养后第1、第3、第5日两组培养液中LIF的浓度;应用免疫荧光方法检测实验组和对照组培养第5、第6日所形成囊胚表面LIF受体的表达情况,用Image J软件分析免疫荧光图像。结果培养第3日实验组和对照组培养液中LIF浓度差异无统计学意义(P>0.05),培养第5日时,实验组培养液中LIF浓度[(2 840.02±240.51) ng/L]明显高于对照组[(2 411.35±311.63) ng/L](P=0.001)。囊胚LIFR的免疫荧光吸光度(A)值实验组大于对照组(0.255 8±0.037 2比0.190 6±0.040 4,P=0.001)。结论在体外子宫内膜-胚胎共培养模型中,人自体PBMCs能提高子宫内膜LIF的表达,同时促进囊胚表面LIFR受体的形成,在胚胎着床过程中起重要作用。

  • 标签: 人外周血单个核细胞 反复种植失败 白血病抑制因子 共培养
  • 简介:摘要目的探讨表氧化二十碳三烯酸(EET)对肾缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其机制。方法30只10周龄无特定病原体(SPF)级的雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、I/R组、I/R+EET干预组(I/R+EET组)、I/R+Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK242干预组(I/R+TAK242组)及I/R+EET+TAK242干预组,每组6只。于再灌注24 h时观察各组肾脏病理改变,检测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平。Western印迹分别检测小鼠肾脏NLRP3炎症小体、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、TLR4和髓样分化因子(MyD88)蛋白表达水平。结果HE染色显示,I/R组可见肾小管上皮细胞损伤,肾功能下降[BUN:(10.37±0.53)比(6.70±0.82)mmol/L,t=9.17,P<0.001;Scr:(83.67±3.88)比(32.50±3.51)μmol/L,t=23.96,P<0.001],NLRP3(1.54±0.10比0.71±0.05,t=13.14,P<0.001)、caspase-1(2.35±0.05比0.62±0.02,t=73.77,P<0.001)、IL-1β(3.11±0.11比1.26±0.05,t=35.97,P<0.001)、TLR4(1.58±0.03比0.39±0.01,t=86.00,P<0.001)和MyD88(0.94±0.02比0.26±0.01,t=72.61,P<0.001)表达水平均明显高于正常对照组。I/R+EET组肾功能损害及上述蛋白的表达水平均低于I/R组(均P<0.001),TAK242联合抑制后,各蛋白的表达水平较I/R及I/R+EET组均降低(均P<0.001)。结论EET能够减轻小鼠肾I/R损伤,其机制可能是通过抑制TLR4通路调节NLRP3活化介导的细胞焦亡而产生一定的保护作用。

  • 标签: 再灌注损伤 表氧化二十碳三烯酸 炎症小体 细胞焦亡
  • 简介:摘要目的观察低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨肝细胞生长因子(HGF)、HGF受体(C-Met)表达的影响。方法选择24只健康雄性SD大鼠,体质量为60~80 g,按体质量采用随机数字表法分为常规饲料组(硒含量为101.5 μg/kg)和低硒饲料组(硒含量为1.1 μg/kg),每组12只。喂养30 d后,将常规饲料组分为常规组和T-2毒素组(100 μg·kg-1·d-1),低硒饲料组分为低硒组和低硒+T-2毒素组(100 μg·kg-1·d-1),每组6只。继续喂养30 d后处死大鼠,取膝关节软骨组织,采用HE染色光镜下观察膝关节软骨及骺板软骨形态学改变;免疫组织化学法检测膝关节软骨及骺板软骨HGF和C-Met表达情况,计算HGF和C-Met阳性表达率。结果光镜下,低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨细胞排列稀疏,深层可见坏死无结构区,区域内软骨细胞细胞外基质降解而淡染,附近可见增生的肉芽组织。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组大鼠关节软骨及骺板软骨HGF阳性表达率[(21.97 ± 6.90)%、(49.41 ± 8.24)%、(76.39 ± 5.88)%,(23.36 ± 12.49)%、(58.43 ± 14.48)%、(66.59 ± 10.83)%]高于常规组[(9.13 ± 6.01)%、(11.14 ± 4.67)%,P均< 0.05]。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨C-Met阳性表达率[(25.34 ± 7.53)%、(58.21 ± 12.54)%、(81.46 ± 7.89)%,(35.21 ± 4.71)%、(40.84 ± 2.03)%、(49.41 ± 6.29)%]高于常规组[(11.21 ± 5.11)%、(12.12 ± 4.71)%,P均< 0.05]。结论低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨HGF、C-Met表达有影响。

  • 标签: T-2毒素 大骨节病 肝细胞生长因子 原癌基因蛋白质C-Met
  • 简介:摘要目的探讨18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(18F-FDG PET/CT)与磁共振体素内不相干运动(IVIM)对肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因分型的诊断价值潜能。方法回顾性收集河南省人民医院2017年8月至2019年3月116例经病理证实的肺癌患者,男72例、女44例,年龄31~85岁。高分化37例,中分化53例,低分化26例,做EGFR基因检测者共50例(突变型30例,野生型20例)。所有患者在做EGFR基因检测前均行全身PET/CT及肺部MR-IVIM成像检查。采用Student-t检验或Mann-Whitney U检验比较EGFR阴阳性间PET/CT, IVIM半定量参数的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价各参数对基因EGFR的诊断效能,并计算出最佳诊断阈值、特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值,从而计算出诊断正确率。将18F-FDG PET/CT联合IVIM,计算其诊断正确率。结果EGFR突变组的定量参数标准摄取值(SUV)、表观扩散系数(ADC)、真扩散系数(D),伪扩散系数(D*)、灌注分数(f)分别为8.7±3.5,(1.59±0.26)×10-3 mm2/s,(1.04±0.12)×10-3 mm2/s,(3.9±3.0)×10-2 mm2/s,0.43±0.16。EGFR野生组的上述参数分别是14.3±3.3,(1.34±0.26)×10-3 mm2/s,(0.89±0.12)×10-3 mm2/s,(3.5±2.5)×10-2 mm2/s,0.40±0.11。EGFR突变组与野生组之间的定量参数SUV(t=4.196,P=0.0001)、ADC(t=2.502,P=0.0018)、D(t=3.158,P=0.006)差异有统计学意义,定量参数D*(t=0.361,P=0.721)、f(t=0.627,P=0.536)差异无统计学意义。绘制ROC曲线图,得到SUV、ADC、D、D*、f诊断EGFR突变的曲线下面积分别为0.880、0.755、0.820、0.575、0.550。上述参数的诊断正确率分别为80.0%、76.7%、73.3%、66.7%、53.3%。将SUV与ADC、D值分别联合应用后,准确率分别为83.3%,80.0%。结论PET/CT与磁共振IVIM对肺癌基因EGFR分型均具有诊断价值。

  • 标签: 氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术 磁共振成像 受体,表皮生长因子
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  • 简介:摘要目的探讨辅助体表标记摆位方法是否可以减少胸腹部肿瘤超重患者放疗摆位误差。方法入组2018年1-12月在福建医科大学附属第一医院行放疗的胸腹部肿瘤超重患者60例,随机均分成两组:A组用常规体表标记摆位,B组用常规体表标记+辅助体表标记摆位,均采用头体一体式体位固定板+热塑体膜固定;治疗前行锥形束CT扫描并在线自动匹配,记录各方向平移摆位误差数据,两组摆位误差比较采用t检验。结果A组和B组在左右、头脚、腹背方向的摆位误差分别为(4.47±2.91) mm和(2.97±1.68) mm (P<0.001)、(5.43±2.61) mm和(3.21±1.62) mm (P<0.001)、(3.87±2.40) mm和(2.59±1.57) mm (P<0.001)。结论采用辅助体表标记摆位方法可以减少胸腹部肿瘤超重患者的摆位误差,能提高治疗摆位重复性。

  • 标签: 胸腹部肿瘤 辅助体表标记 摆位误差 超重患者
  • 简介:摘要:随着社会的不断发展,人们生活水平地提高,现如今大家对于艺术的表现要求也越来越高。单一的艺术表演已经不能够吸引人们的目光,所以在艺术的教育方面也要紧跟时代的发展。形体表演作为新型的表演形式,在目前已经融入合唱教学中。合唱作为最高级的声乐艺术,其自身具有与众不同的魅力。近年来随着我国合唱教学的不断发展,它也逐渐成为大家越来越重视的艺术之一。

  • 标签: 形体表演 中学生 合唱教学 运用
  • 简介:摘要氧化锆材料颜色与人天然牙较接近,具有优良的力学性能以及良好的生物相容性,有望成为制作口腔种植体的一种较理想的材料。为提高氧化锆种植体的成骨性能,各种表面处理技术应运而生,可主要分为两大类:非涂层法和涂层法,而不同的表面处理技术有其优势也有不足。本文就氧化锆表面处理技术的研究进展进行综述。

  • 标签: 牙种植体 陶瓷制品 骨整合 氧化锆 表面处理
  • 简介:摘要目的分别利用体表电极和食道电极监测阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者夜间不同睡眠状态的呼吸中枢驱动、呼吸中枢驱动的有效性及上气道阻力,评估两者是否具有一致性。方法共招募24例OSA患者,分别利用体表电极和食道电极测量受试者清醒期(W)、稳定的非快速眼动2期(N2)、稳定的非快速眼动2期伴打鼾期(SNORING)、低通气期(HYPOPNEA)、暂停事件前低通气期(PREAPNEA)的呼吸中枢驱动。流速用流量计测量。所有受试者行标准的全夜睡眠多导图检查。结果我们的研究结果发现从W到N2,到SNORING,到HYPOPNEA,到PREAPNEA,标化后的食道膈肌肌电(EMGdi%max)和标化后的体表膈肌肌电(SEMGdi%max)的变化趋势一致。从W到N2,到SNORING,EMGdi%max、SEMGdi%max依次增高。呼吸中枢驱动在SNORING期高于HYPOPNEA,PREAPNEA期高于HYPOPNEA。EMGdi%max/V和SEMGdi%max/V从W到N2,到SNORING,到HYPOPNEA,到PREAPNEA依次增高。VE/EMGdi%max、VE/SEMGdi%max从W到N2,到SNORING,到HYPOPNEA,到PREAPNEA依次降低。结论体表电极可以代替多导食道电极评估OSA患者的呼吸中枢驱动、呼吸中枢驱动有效性及上气道阻力。

  • 标签: 睡眠呼吸暂停,阻塞性 食道膈肌肌电 体表膈肌肌电
  • 简介:【摘要】目的 分析体表性骶神经电刺激治疗脑卒中后尿失禁的临床效果。方法 随机选择2018.6-2019.6期间本院收治的102例脑卒中后尿失禁患者当作研究对象,并根据病例单双号将其分为治疗A组(常规定时排尿刺激治疗)与治疗B组(体表性骶神经电刺激治疗),每组各51例。比较两组的治疗效果。结果 治疗B组的治疗总有效率显著高于治疗A照组(P<0.05);治疗前,所有研究对象的尿失禁频次无显著差异,而在治疗

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