简介：摘要目的探讨不同浓度人重组WNT1诱导信号通路蛋白2(WISP2)对人肝癌细胞(HepG2)脂质代谢的影响及相关作用机制。方法分别用不同浓度(0、0.4、1和2 μg/L)人重组WISP2作用于HepG2细胞48 h，Cell-Titer发光法测定细胞活力，酶法检测各组HepG2细胞内三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)含量，同时应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及免疫印迹法(western blot)检测HepG2细胞内脂质合成、分解、转运相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，各浓度人重组WISP2处理组均未降低HepG2细胞的活性；人重组WISP2处理上调HepG2细胞TG、TC含量，0.4、1、2 μg/L人重组WISP2处理组TG的含量分别为未处理组的1.254±0.039、1.216±0.028、1.174±0.014倍(F＝6.791，P＝0.006)，TC含量分别为未处理组的1.264±0.057、1.394±0.101、1.392±0.077倍(F＝7.045，P＝0.005)。进一步研究发现，与对照组比较，加入人重组WISP2明显增加HepG2细胞脂质合成蛋白甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT2)mRNA表达(均P<0.05)，显著上调SREBP1、ACC及脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平的表达(均P<0.05)；但对低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)这类脂质转运蛋白及关键的脂质分解蛋白——脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达无明显影响。结论rh-WISP2能显著增加肝细胞脂质含量，促进脂质合成增加可能是其作用的关键机制。

简介：摘要目的探讨白藜芦醇对老龄小鼠肥胖的影响及其可能的作用机制。方法分别将32周龄和48周龄小鼠随机分为3组：正常对照组进食普通饲料，每天灌胃1次0.3 ml生理盐水；高脂饮食处理组进食高脂饲料(含有21%脂肪和1.25%胆固醇)，每天灌胃1次0.3 ml生理盐水；高脂饮食加白藜芦醇组进食高脂饲料，每天灌胃1次白藜芦醇(22.4 mg/kg，分散于0.3 ml生理盐水中)。12周后称量各组小鼠体重，并进行脂肪组织取材及称重；采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血浆瘦素浓度；通过实时荧光定量聚合酶链式反应方法检测小鼠肥厚性肥胖相关指标。结果高脂饮食加白藜芦醇组老龄小鼠体重及皮下脂肪含量分别为(34.43±3.23)g和(3.21±1.58)%，较高脂饮食组老龄小鼠(53.16±2.16)g和(4.86±0.64)%有明显下降(均P<0.01)，并与普通饮食中年小鼠数据接近；与中年小鼠比较，白藜芦醇对高脂饮食老龄小鼠瘦素的抑制作用更为显著，高脂饮食加白藜芦醇组老龄小鼠血浆瘦素浓度(0.015±0.009)g/L，较高脂饮食组老龄小鼠(0.100±0.027)g/L明显下降，且低于普通饮食的老龄小鼠(F＝19.85，P＝0.001)，与普通饮食中年小鼠相接近；白藜芦醇可以显著增加高脂饮食老龄小鼠皮下脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达，并降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达(F＝10.79、9.31、7.02，P＝0.003、0.006、0.010)。结论白藜芦醇可以显著改善老龄小鼠肥厚性肥胖，抑制瘦素分泌和上调PPARγ表达可能是其作用的关键机制。