简介:摘要强迫症患者多在儿童青少年时期和成年早期发病,心理社会功能严重受损。儿童青少年时期是神经发育的关键时期,受遗传-环境因素影响出现个体神经元损伤、髓鞘形成异常、突触过度修剪、突触异常连接等。儿童青少年强迫症与神经发育密切相关,其可能涉及遗传变异、免疫激活、神经递质失调以及皮质-纹状体-丘脑-皮质环路中关键脑区的功能及结构异常。随着神经影像学及光遗传学等先进技术的发展,对大脑动态发育过程有了进一步认识,对儿童青少年强迫症的病因机制也有了进一步的探索。文章就该领域最新研究进行综述,聚焦神经发育,从神经免疫、神经结构、神经影像、神经生化等多学科多角度阐释强迫症可能的病理生理学机制,为强迫症的早期精准诊断、识别与干预提供新思路。
简介:摘要我国人口老龄化和高龄化程度逐渐加深,老年人失能、失智、虚弱等综合征广泛流行。健康老龄化的关键是改善功能发挥,其不仅仅与健康个体相关,许多老年人患一种或多种疾病,但不影响其功能发挥。老年人健康受遗传、环境、生活方式、社会行为和精神心理等多维度因素影响,前期研究围绕死亡、疾病、功能受损和内在能力下降等发现了老年人健康的一些分布特征和影响因素,且发现高龄老人存在不同于一般老人的特殊健康规律,但在老年健康关键因素识别和相关机制研究仍存在不足。本期重点号围绕老年人功能发挥、内在能力和疾病结局,利用全国代表性队列和重点地区数据开展分析研究,对老年人健康的重要因素及可能机制进行了一系列探索,为我国人口老龄化与健康应对提供科学证据。
简介:摘要孤独症谱系障碍(ASD)是以社交障碍和行为异常为特征的神经发育障碍性疾病。目前的诊疗手段主要基于行为学特征,客观的诊断指标和疾病机制性治疗仍在研究中。越来越多的证据表明,免疫、肠道菌群和神经系统异常相互联系,共同参与ASD的发病过程。综述ASD的免疫相关机制、基因和表观遗传学改变以及免疫治疗进展,可为ASD的早期诊断和治疗提供新思路。
简介:摘要目的探究白细胞介素22(IL-22)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用及相关机制。方法将18只健康雄性无特定病原体SD大鼠(7~8周龄,250 g左右)随机分为三组:假手术组(Sham)、肝脏缺血再灌注组(IRI)、IL-22预处理组(IL-22+IRI)。构建70%大鼠肝脏IRI模型,IL-22+IRI组术前1 h腹腔注射重组IL-22(50 mg/kg),Sham组、IRI组术前1 h注射等体积生理盐水。缺血1 h再灌注6 h后取血及肝脏组织检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达。结果与Sham组比较,IRI组和IL-22+IRI组血清AST[(1 923.50±92.63)U/L、(1 004.25±65.05)U/L)]和ALT[(1 172.51±180.31)U/L、(583.50±164.75)U/L)]水平升高(AST:F=293.62;ALT:F=30.33),肝组织MDA[(1.72±0.12)μmol/mg、(0.98±0.05)μmol/mg)]水平较Sham组(0.58±0.14)μmol/mg升高(F=186.73),p-STAT3、Nrf2、HO-1表达增加,IRI组SOD水平(28.51±3.85)U/mg较Sham组(70.25±5.64)U/mg降低(F=203.41),差异均有统计学意义(均P<0.05);与IRI组相比,IL-22+IRI组大鼠血清AST和ALT水平下降,肝组织SOD活性增加,MDA水平下降,p-STAT3、Nrf2、HO-1表达增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论IL-22可减轻大鼠肝脏IRI,其机制可能与激活STAT3以及Nrf2/HO-1信号通路和抑制氧化应激有关。
简介:摘要目的探讨蒲葵子提取物对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法将T24细胞分别用含蒲葵子提取物且终浓度分别为0、25、50、100 mg/L的培养液培养,分别记为对照组和蒲葵子低、中、高剂量组。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成数量;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测Caspase 3、脾酪氨酸激酶(Syk)、Ki-67表达。将Syk过表达载体质粒及其阴性对照分别转染至T24细胞中,转染后再分别用100 mg/L蒲葵子提取物处理,按上述方法检测细胞存活率、克隆形成数量及细胞凋亡率。用不同浓度蒲葵子提取物处理裸鼠膀胱癌模型,观察裸鼠一般情况和肿瘤生长情况;免疫组化染色检测膀胱癌组织Caspase 3、Syk、Ki-67蛋白表达。结果蒲葵子低、中、高剂量组较对照组T24细胞存活率显著降低[(88.50±3.65)%、(70.58±2.47)%、(48.90±2.37)%与(98.25±4.26)%],克隆形成数量显著减少[(101.33±3.40)、(84.00±2.94)、(60.00±2.16)个与(121.33±4.64)个],细胞凋亡率显著升高[(11.45±0.59)%、(17.71±0.64)%、(21.33±0.83)%与(7.86±0.43)%], Ki-67蛋白表达水平显著降低,Caspase3、Syk蛋白表达水平显著升高,且均呈浓度依赖性(均P<0.05)。pcDNA3.1-Syk组较pcDNA3.1组细胞存活率显著降低[(63.87±2.53)%与(98.45±3.54)% ],克隆形成数量显著减少[(74.33±2.87)个与(121.33±3.68)个],细胞凋亡率显著升高[(18.39±0.63)%与(7.89±0.45)% ](均P<0.05)。pcDNA3.1-Syk+蒲葵子高剂量组较pcDNA3.1+蒲葵子高剂量组的细胞存活率显著降低[(29.80±1.63)%与(49.33±2.76)% ],克隆形成数量显著减少[(33.00±2.94)个与(59.67±3.30)个],细胞凋亡率显著升高[(26.93±0.68)%与(21.25±0.78)% ](均P<0.05)。膀胱癌模型裸鼠实验结果显示,对照组和蒲葵子低、中、高剂量组裸鼠移植瘤体积分别为(1 209.75±64.37)、(1 006.31±40.49)、(530.58±42.87)、(267.58±16.73)mm3,移植瘤重量分别为(0.36±0.08)、(0.30±0.04)、(0.26±0.03)、(0.18±0.06)g,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色检查结果显示,与对照组相比,蒲葵子中、高剂量组膀胱癌裸鼠中Sky和Caspase3表达增加,Ki-67表达降低。结论蒲葵子提取物可通过上调Syk表达抑制膀胱癌细胞增殖,促进细胞凋亡。
简介:摘要目的比较瘢痕疙瘩患者的瘢痕疙瘩与其周围正常皮肤的皮肤水屏障功能的差异并初步探索相关机制。方法采用横断面观察性研究方法。2020年10月—2021年3月,上海交通大学医学院附属第九人民医院接诊30例符合入选标准的瘢痕疙瘩患者,其中男12例、女18例,年龄20~48岁。接诊当日采用多功能皮肤测试仪测定30例患者瘢痕疙瘩皮肤及其周围正常皮肤的经皮水分丢失(TEWL)。对5例患者瘢痕疙瘩修复术后的瘢痕疙瘩皮肤及其周围正常皮肤行苏木精-伊红染色观测表皮厚度,取其中3例患者标本采用免疫组织化学法检测瘢痕疙瘩皮肤及正常皮肤细胞角蛋白10、内披蛋白和聚丝蛋白的表达。对数据行配对样本t检验或独立样本t检验。结果接诊当日,30例患者瘢痕疙瘩皮肤TEWL为9.0(6.9,13.4)g·m-2·h-1,正常皮肤的TEWL为8.1(6.4,18.1)g·m-2·h-1,二者比较差异无统计学意义(t=0.44,P>0.05)。瘢痕疙瘩修复术后,5例患者瘢痕疙瘩皮肤表皮厚度为(194±44)μm,明显厚于正常皮肤的(44±11)μm(t=6.88,P<0.01);且瘢痕疙瘩区域均存在角质形成细胞(KC)数量增多、正常皮肤的表皮脊结构缺乏、表皮明显增厚等现象。瘢痕疙瘩修复术后,3例患者瘢痕疙瘩皮肤细胞角蛋白10表达明显低于正常皮肤(t=8.50,P<0.01),而瘢痕疙瘩皮肤表皮的内披蛋白和聚丝蛋白表达均与正常皮肤相近(t值分别为0.07、0.96,P>0.05)。结论瘢痕疙瘩患者瘢痕疙瘩皮肤组织中存在KC增多、表皮增厚的现象,但瘢痕疙瘩区域的水屏障功能与周围正常皮肤组织相近,TEWL可能并不是影响瘢痕疙瘩持续发展的主要机制。