简介:胃癌是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检测点抑制剂在肿瘤的治疗中取得了突破进展,相关研究迅速覆盖到胃癌。针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在广泛开展。本文对胃癌发生的免疫机制,PD-1/PD-L1表达,抗PD-1/PD-L1抗体早期临床研究及抗PD-1/PD-L1抗体预测疗效的生物标志物的研究进行文献复习。
简介:摘要鼻咽癌(NPC)是我国头颈部鳞状细胞癌最常见的肿瘤。EB病毒感染是NPC的高危因素,与NPC密切相关。虽然鼻咽癌对放化疗敏感,但是局部晚期的鼻咽癌患者,在局控率和总生存上仍不满意。对鼻咽癌组织程序性死亡因子PD-1和程序性死亡因子配体PD-L1的相关临床研究,有望在鼻咽癌治疗带来新希望。
简介:摘要程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)在维持正常组织免疫耐受和介导肿瘤免疫逃逸方面具有重要作用。对于自身免疫性甲状腺炎,甲状腺滤泡上皮细胞通过上调PD-L1表达来抑制T细胞对甲状腺组织的损伤作用。随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的应用增多,由ICIs引起的免疫相关性甲状腺功能紊乱的发生率增加。在ICIs治疗期间和治疗结束后,应监测甲状腺功能,及时诊断原发性和(或)继发性甲状腺功能紊乱。PD-1/PD-L1对甲状腺癌细胞发挥直接刺激作用,对肿瘤浸润的免疫细胞发挥抑制作用。靶向PD-1/PD-L1的ICIs与放化疗、靶向治疗联合策略在难治性甲状腺癌治疗中具有良好前景。
简介:阿特珠单抗是被美国食品药物管理局(FDA)批准的首个和唯一的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的抑制剂,同时也是FDA首个批准用于特定类型膀胱癌的针对性治疗药。该文就阿特珠单抗的疗效和安全性进行评估,详细介绍了阿特珠单抗的处方信息,当患者在铂类药物化疗期间或之后病情恶化、手术前后铂类药物化疗1年内病情恶化,可以考虑选择该药物。
简介:摘要目的探讨结肠癌组织中PD-1、PD-L1表达及其与临床病理特征及预后的关系,为结肠癌的治疗提供参考。方法收集2011年6月至2013年6月期间在本院行手术切除的结肠癌组织及对应距离病变组织5 cm以上的癌旁正常组织各85例,均经术后病理证实。采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测结肠癌组织及癌旁组织中的PD-1、PD-L1蛋白和mRNA表达,分析PD-1、PD-L1蛋白表达与临床病理特征的关系,并分析PD-1、PD-L1蛋白表达与结肠癌预后的关系。结果结肠癌组织中PD-1、PD-L1蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);结肠癌组织的PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);肿瘤直径>3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、Ducks分期为C~D的PD-1、PD-L1阳性表达率明显高于肿瘤直径≤3 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ、Ducks分期为A~B,差异均有统计学意义(均P<0.05);PD-1阳性、PD-1阴性表达患者5年生存率分别为62.50%、79.49%,PD-1阳性患者5年生存率明显低于PD-1阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1阳性、PD-L1阴性表达患者5年生存率分别为61.36%、82.86%,PD-L1阳性者5年生存率明显低于PD-L1阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1/PD-L1通路是结肠癌免疫抑制的重要机制,通过药物阻断这一通路有利于增强患者机体免疫功能,提高结肠癌的治疗效果,改善其预后。
简介:丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1(programmedcelldeath1gene,PD-1)高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8~+T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8~+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。
简介:摘要肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤,免疫疗法的诞生为晚期HCC患者治疗带来新的希望。在各种免疫治疗方法当中,程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death- 1,PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)成为近期研究热点,PD-1/PD-L1信号通路降低了免疫应答中的效应T细胞活性从而发生肿瘤免疫逃逸,其可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(soluble programmed cell death-1;SPD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(soluble programmed cell death-ligand 1;SPD-L1)也增加了PD-1/PD-L1信号通路组成和功能的复杂性及多样性,本文就SPD-1/ SPD-L1在HCC中的研究作系统性综述。
简介:摘要肾癌是起源于肾实质的恶性肿瘤,不同亚型的肾癌具有不同的病理特征和分子机制。因放化疗对肾癌难以取得理想的治疗效果,且以血管内皮生长因子、雷帕霉素靶蛋白为主的靶向治疗最终会发生耐药的情况,所以当前需探索一种新的方式来改善转移性肾细胞癌的治疗现状。随着对程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制剂的不断研究与探索,免疫治疗在转移性肾细胞癌中显现出一定的效果,PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中单药或联合其他药物治疗方面有着较为可观的前景,且该药物长期不良反应发生率低。目前已有研究将PD-1或PD-L1抑制剂与放化疗、抗肿瘤药物和手术联合进行治疗,为本来对放化疗不敏感、对药物产生耐药性和已失去手术机会的患者带来新的希望,同时在单药治疗方面也明显改善总生存期。本文回顾及总结近年来PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中的应用及研究进展,并对其进行综述。
简介:摘要:基于脑胶质瘤免疫治疗研究进展持续推进,发现PD-1/PD-L1抑制剂可促进恶性脑胶质瘤细胞发生免疫逃逸,导致肿瘤进一步发展。为此,本文就PD- 1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关内容展开综述。
简介:摘要目的探讨PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达情况及其与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法选取2019年4—11月北京大学第一医院胸外科手术切除Ⅰ~Ⅱ期的肺腺癌病例共253例。依据临床病理特征进行分组,采用免疫组织化学方法检测标本中PD-L1的表达,计算肿瘤比例评分(tumor proportion score,TPS)。TPS<1%为无表达,TPS≥1%为有表达,TPS≥50%为高表达。采用二代测序技术对其中85例样本的13个肺癌常见基因突变进行全外显子检测。比较PD-L1的表达在各临床病理分组间的差异以及与基因突变状态的相关性。结果PD-L1表达阳性率为9.9%(25/253),高表达率为2.0%(5/253)。ⅡB期病例PD-L1表达率高于Ⅰ~ⅡA期,浸润性癌PD-L1表达率高于微小浸润性癌,PD-L1表达率随着浸润性癌病理学分级的升高而升高。PD-L1的表达显示出与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变具有负相关趋势。结论PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期;在Ⅰ~Ⅱ期病例内部,其阳性率随着肿瘤分期和分级的升高而升高。PD-L1的表达与EGFR基因突变具有负相关趋势,可能是EGFR突变型肺腺癌预后好于野生型的原因之一。
简介:Cancerevadeshostimmunesurveillancebyusingimmunecheckpoints,whichareinhibitorypathwayscrucialformaintainingself-tolerance1.Tumorcellsexpressmultipleinhibitoryligands,andtumor-infiltratinglymphocytes(TIL)expressavarietyofinhibitoryreceptors.InhibitoryreceptorscytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4(CTLA-4)andprogrammeddeath-1