简介:摘要目的探讨原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(pHLH)患儿的临床特点及其家系的基因突变特征。方法选择2016年11月至2017年1月于郑州大学第一附属医院儿内科确诊的3例pHLH患儿为先证者,并且以先证者及其16例家系成员为研究对象。对先证者进行血常规、凝血功能、血清铁蛋白、自然杀伤(NK)细胞、可溶性CD25,以及骨髓细胞形态学检查。对先证者及家系成员进行HLH相关基因突变检查。根据HLH-94方案和HLH-2004方案对先证者进行治疗。回顾性分析3例先证者的病史和相关检查结果、诊断、治疗及转归。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①患儿1,女性,4个月,因"发热7 d,发现血小板减少6 d"于2016年11月4日至本院就诊,临床表现为发热,肝、脾大。血常规结果示三系明显降低。骨髓检查示镜下可见噬血细胞现象。NK细胞活性降低,血清铁蛋白值增高,可溶性CD25水平增高。头颅MRI示桥脑右后份、左侧桥小脑结合臂、双侧基底节区、左侧丘脑、双侧额顶枕叶多发异常信号,脑实质发育欠饱满,双侧额颞部蛛网膜下腔增宽。脑脊液检查结果示:总蛋白、白蛋白值均增高。HLH相关基因检测及家系分析结果示:患儿1的RAB27A基因第5外显子c.272delA(p.Asp91ValfsTer11)(杂合),第3外显子c.121delA(p.Thr41GlnfsTer44)(杂合),分别来源于其父母,为双重杂合突变。患儿1确诊为Griscelli综合征(GS)-2相关HLH合并中枢神经系统病变。按照HLH-2004方案规律治疗1+个月后,病情未缓解,经患儿监护人放弃治疗后出院。②患儿2,男性,8岁,因"发热27 d"于2016年11月14日至本院就诊。临床表现为发热,肝、脾和颈部淋巴结大。血常规结果示三系明显降低。纤维蛋白原值降低,NK细胞活性降低,血清铁蛋白值增高,可溶性CD25水平增高。EB病毒(EBV)-DNA为1.42×106 copies/mL。颈部淋巴结活检病理及免疫组化结果符合霍奇金淋巴瘤(HL)(混合细胞型)诊断。HLH相关基因突变及家系分析结果示:患儿2的PRF1基因第2外显子c.65delC(p.Pro22ArgfsX29)(杂合)和错义突变c.503G>A(p.Ser168Asn)(杂合),分别来源于其父母,为双重杂合突变。患儿2确诊为家族性pHLH(FHL)、HL(混合细胞型)、EBV感染。患儿2接受HLH-94方案治疗后,病情获得初步控制,此后采用HL方案化疗,病程2+个月时,病情加重后死亡。③患儿3,男性,13岁,因"当地医院初诊确诊HLH,间断发热4+个月"于2017年1月5日至本院就诊。临床表现为发热,肝、脾大。生化检测结果示甘油三酯水平增高,纤维蛋白原值降低。骨髓检查结果示偶见噬血细胞现象。NK细胞活性降低,血清铁蛋白值增高,CD107a脱颗粒功能降低。颈部淋巴结活检病理结果示淋巴结反应性增生。HLH相关基因突变家系分析结果示:患儿3的PRF1基因第2外显子c.503G>A(p.Ser168Asn)(杂合),来源于其父亲。患儿3确诊为FHL。患儿3于外院治疗效果不佳,于本院接受HLH-2004方案治疗27 d,病情控制后出院,建议行造血干细胞移植(HSCT)。此后,患儿未再返院复查,总病程7个月时FHL复发后死亡。结论对初诊淋巴结大伴EBV感染的pHLH患儿,应及早行淋巴结活检。对淋巴结大伴NK细胞活性和CD107a脱颗粒功能检测结果异常者,应进行HLH相关基因突变检测,以尽早确诊及治疗,提高pHLH患儿生存率。在此基础上,对pHLH患儿进行家系相关基因突变分析,可为遗传咨询提供依据。
简介:摘要目的观察家族性玻璃体淀粉样变性(FVA)患者临床特征及玻璃体切割手术(PPV)疗效和并发症发生情况。方法回顾性临床研究。2009年6月至2020年3月于嘉兴市中医院眼科检查确诊并接受PPV治疗的3个FVA家系的18例患者32只眼纳入研究。其中,男性12例22只眼,女性6例10只眼。平均发病年龄(42.28±3.25)年;平均病程(3.75±3.93)年。患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、B型超声检查。BCVA检查采用对数视力表进行,记录时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。患眼平均logMAR BCVA为1.72±0.53;眼压均<21 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)。所有患眼均行经睫状体平坦部标准三通道PPV,手术中留取玻璃体标本行病理学检查。抽取3个家系先证者外周静脉血行全外显子基因测序。手术后随访时间≥6个月。观察患者临床特征及PPV中眼底病变、手术后BCVA变化以及并发症发生情况。计量资料比较行单因素方差分析或t检验;计数资料比较行χ2检验。结果患眼玻璃体均呈灰白色致密、浓稠的絮状改变,附着于晶状体后囊呈"足盘"样混浊;晶状体以后囊性混浊为主。玻璃体病理学检查,偏振光显微镜下显示苹果绿点状、片状双折光。基因检测结果显示,家系2先证者转甲状腺素蛋白基因第3号外显子存在c.307G>C (p.Gly103Arg)错义突变。PPV中发现周边视网膜出血灶4只眼(12.5%,4/32 )、视网膜裂孔5只眼(15.6%,5/32 )、视网膜变性灶4只眼(12.5%,4/32 )、视网膜脱离3只眼(9.4%,3/32)。玻璃体填充C3F8、硅油分别为2、1只眼。手术后6个月,患眼logMAR BCVA为0.39±0.32;与手术前比较,视力明显提高,差异有统计学意义(t=15.131,P=0.000)。手术后发生高眼压2只眼(6.3%,2/32)、继发性青光眼1只眼(3.1%,1/32)、视网膜脱离2只眼(6.3%,2/32)、新生血管性青光眼(NVG)2只眼(6.3%,2/32)、白内障10只眼(31.3%,10/32)。结论FVA患眼玻璃体呈灰白色致密、浓稠絮状改变,附着于晶状体后囊呈"足盘"样混浊;PPV治疗可有效提高患眼BCVA;手术后可发生继发性青光眼、继发性视网膜脱离、NVG等。
简介:摘要目的探讨数字减影血管造影机(DSA)引导下选择性神经干射频热凝治疗3个分支均受累的原发性三叉神经痛(PTN)的安全性与疗效。方法收集2015年1月至2019年1月期间,淮安市淮安医院疼痛与介入科、淮安市第二人民医院疼痛科,涟水县人民医院神经内一科及淮安市淮阴医院介入科收治的52例3个分支均受累的PTN患者,性别、年龄不限。所有患者均接受选择性神经干射频热凝治疗。选择卵圆孔内的下颌神经干、圆孔内的上颌神经干、眶上缘的眶上神经干与滑车上神经干为穿刺靶点;分别给予下颌神经干75 ℃的射频热凝处理;上颌神经干、眶上神经干与滑车上神经干90 ℃的射频热凝处理。记录患者治疗前及治疗后1周、6个月、12个月的视觉模拟评分(VAS),疗效及并发症情况。结果最终完成研究者44例。治疗前触电样疼痛VAS评分(8.7±0.7)分,治疗后各时点触电样疼痛VAS评分均为0,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与术前比较,治疗后各时点并发症持续性麻痛、面部肿胀、面部感觉缺失及咀嚼功能下降发生率较高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后1周优效者36例(81.8%),良效者8例(18.2%),治疗中是否采用DSA三维影像进行验证穿刺位置对疗效影响差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月内均未见复发。结论DSA引导下经皮选择性神经干射频热凝治疗3个分支均受累的PTN安全、有效。
简介:摘要目的分析3个FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I,LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。方法收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样,采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因,确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状,其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异,先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异,先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道,c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。结论3个家系中患者的发病原因均为FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。
简介:目的:研究花刺参体内的化学成分。方法:应用SephadexLH-20,正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析和HPLC对花刺参体内化学成分进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果:分离并鉴定了2个三萜皂苷类化合物:3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-7-烯-3β,23S-二醇(Ⅰ),3-O--[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-8-烯-3β,23S-二醇(Ⅱ)。结论:2个化合物均为新化合物,命名为variegatusideA和variegatusideB。