简介:AbstractObjective:The immune system is involved in the pathogenesis of schizophrenia; here, we aimed to explore the relationship of cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4) with schizophrenia.Methods:CTLA4 gene structure was first analyzed, and then rs231779, rs733618, rs231775 and rs3087243 were selected as tag single nucleotide polymorphisms for the linkage disequilibrium blocks in CTLA4 in the Chinese Han population to study expression quantitative trait loci of CTLA4 gene in normal brain tissue. Additionally, membrane CTLA4 (mCTLA4) and soluble CTLA4 (sCTLA4) mRNA expression levels were evaluated in peripheral blood mononuclear cells from 65 first-episode schizophrenia patients and 61 healthy controls. This study was approved by the Bioethics Committee of corresponding research institutes (approval No. 20150016) on March 6, 2015 and the principles of the Declaration of Helsinki.Results:After applying Bonferroni correction to the P values, only the minor C allele of rs733618 was significantly associated with increased expression of total CTLA4 (PBonf.= 0.019), but not mCTLA4 (PBonf. = 0.115), in the hippocampus. The sCTLA4 expression was significantly decreased in the peripheral blood mononuclear cells of schizophrenia patients compared with healthy controls, while mCTLA4 was not.Conclusion:These results suggest that the soluble form of CTLA4 may be associated with schizophrenia and that lower sCTLA4 expression may increase the risk of developing schizophrenia.
简介:摘要目的探讨采用siRNA干扰嗜乳脂蛋白亚家族成员A3(BTN3A3)对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。方法实验采用胶质瘤细胞株(HS683、U251)以及原代胶质瘤细胞,均设立阴性对照组(NC组)以及转染不同序列siRNA的Si-1组(转染1序列)和Si-2组(转染2序列)。应用蛋白质免疫印迹方法分析不同胶质瘤细胞株、小胶质细胞株(HMC3)中BTN3A3的表达情况。通过转染siRNA敲减BTN3A3后,采用流术细胞术分析各细胞株中细胞凋亡的变化情况。分离培养手术切除的脑胶质瘤组织,获得原代胶质瘤细胞后,采用蛋白质免疫印迹方法分析原代细胞中BTN3A3的表达水平;通过转染siRNA敲减BTN3A3后,采用流式细胞术分析原代细胞的细胞凋亡变化情况。结果BTN3A3在HS683(1.12±0.03)和U87-MG细胞(1.08±0.05)中的表达水平显著高于HMC3细胞(0.66±0.02)(均P<0.01)。U251细胞Si-1组、Si-2组BTN3A3的表达水平分别为0.11±0.01、0.12±0.01,均低于NC组(0.21±0.01)(均P<0.01);HS683细胞Si-1组、Si-2组BTN3A3的表达水平分别为0.77±0.03、0.78±0.04,均低于NC组(1.01±0.03)(均P<0.01)。敲减BTN3A3后,与NC组相比,HS683细胞的早期凋亡比率(NC组:31.6%,Si-1组:53.7%,Si-2组:63.3%)、U251细胞的晚期凋亡比率(NC组:10.4%,Si-1组:18.9%,Si-2组:26.5%)升高。BTN3A3在原代胶质瘤细胞中的表达水平高于HMC3细胞(分别为0.75±0.07和0.55±0.06,P<0.05)。采用siRNA敲减后,原代胶质瘤细胞中BTN3A3的表达水平降低(NC组:0.90±0.01,Si-1组:0.44±0.01,Si-2组:0.49±0.02,Si-1组和Si-2组与NC组相比,均P<0.01),晚期细胞凋亡比率升高(NC组:12.3%,Si-1组:22.6%,Si-2组:18.2%)。结论采用siRNA干扰BTN3A3可促进胶质瘤细胞株、原代胶质瘤细胞的凋亡。
简介:摘要目的研究阿帕替尼对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(AML)细胞增殖及凋亡的影响,并探讨相关机制。方法取对数生长期FLT3-ITD突变的AML细胞株MV4-11和MOLM-13,分别采用不同浓度阿帕替尼处理48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,JC-1法检测线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法分析血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路相关蛋白表达的变化。结果阿帕替尼对MV4-11和MOLM-13细胞株均具有增殖抑制作用,48 h半数抑制浓度(IC50)分别为(2.23±0.42)μmol/L、(4.08±2.62)μmol/L。流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,10、20、30、40 μmol/L阿帕替尼对MV4-11和MOLM-13细胞具有诱导凋亡作用,且作用呈浓度依赖性,48 h细胞凋亡率分别为(81.95±1.15)%、(88.80±0.23)%、(97.46±0.49)%、(99.29±0.05)%及(47.30±0.87)%、(67.00±3.71)%、(82.60±2.89)%、(98.06±5.34)%,差异均有统计学意义(F=6 915.0,P<0.01;F=5 385.0,P<0.01)。JC-1法检测线粒体膜电位结果显示,10、20、30、40 μmol/L阿帕替尼作用MV4-11和MOLM-13细胞24 h后,JC-1多聚体/单体平均荧光强度(MFI)比值分别为0.45±0.06、0.19±0.07、0.12±0.03、0.09±0.01及0.84±0.05、0.66±0.13、0.35±0.11、0.27±0.02,与对照组(0.67±0.15和0.97±0.42)相比,差异均具有统计学意义(F=372.3,P<0.05;F=276.4,P<0.05)。蛋白质印迹法检测不同浓度阿帕替尼(2.5、5.0、10.0 μmol/L)作用MV4-11细胞株24 h结果发现,阿帕替尼可下调VEGFR2、Src和STAT3磷酸化水平,且作用呈浓度依赖性。结论阿帕替尼对FLT3-ITD突变AML细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,其机制可能与下调VEGFR2及其下游Src和STAT3磷酸化水平相关。
简介:摘要沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation 2 homolog-3, Sirt3)与神经系统变性病关系密切。研究结果显示在神经系统变性疾病中,异常蛋白在神经元中的沉积增多,导致线粒体发生氧化应激损伤。而Sirt3能通过去乙酰化作用,减轻氧化应激对线粒体的损伤,可能对延缓神经系统变性疾病的发生与发展有一定的作用。
简介:摘要目的检测β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖氨基转移酶3(B3GNT3)在胰腺癌组织中的表达情况,分析其临床意义。方法采用生物信息学的方法分析B3GNT3在胰腺癌组织及癌旁正常组织中的mRNA水平,并分析其表达与胰腺癌患者的生存率间的关系。回顾性分析78例接受手术治疗的胰腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组化法检测胰腺癌组织和癌旁正常组织中的B3GNT3蛋白表达水平,分析其与肾透明细胞癌患者临床病理特征的关系。结果生物信息学分析结果显示,B3GNT3的mRNA在胰腺癌组织中显著高表达,并与患者总生存率和无病生存率显著相关。免疫组化结果表明,B3GNT3在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织。B3GNT3在胰腺癌组织中的高表达与肿瘤分期、肿瘤大小及淋巴结的转移情况相关(均P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤分级无关(均P>0.05)。结论B3GNT3在胰腺癌的进展演变中发挥重要作用,有望成为胰腺癌重要的治疗靶点和一个潜在的生物标志物。
简介:摘要:通过对 6063-T4合金做 3个月的自然时效实验,摸索出不同固溶温度、不同预时效制度的自然时效对产品硬度及强度的影响,确定合适的固溶、预时效制度。结果显示: 1)相同固溶温度、不同预时效制度下, 6063-T4合金的硬度与强度随着自然时效时间的延长总体呈上升趋势,其中没有经过预时效的前期增长较快且不稳定, 100℃/2h预时效相对来说增长最慢且趋于稳定。 2)相同预时效制度,不同固溶温度下, 6063-T4合金的硬度与强度随着自然时效时间的延长总体呈上升趋势,其中与 540℃固溶相比, 560℃固溶强度及硬度较高,且 100℃/2h预时效相对稳定。 3)为满足客户的强度及硬度的要求,确定了 560℃固溶、 100℃/2h预时效制度。
简介:摘 要 为解决生成中实际存在的 K4型给煤机曲柄易损坏问题,分析产生问题的原因,对其结构进行优化设计,经生产实践检验改造合理,大幅度降低了故障率。