肤洁净抗抑菌洗剂的研制

【摘要】 　　目的研制肤洁净抗抑菌洗剂，建立其质量标准，探讨其药理作用及临床疗效。方法采用性状鉴别、理化鉴别及稳定性实验，建立肤洁净抗抑菌洗剂的质量标准；采用冰醋酸所致小鼠扭体反应、小鼠热板法致痛反应及大鼠角叉菜胶足肿胀等实验对该洗剂的抗炎、镇痛及抑菌作用进行研究，并进行毒理学及致敏实验；同时以该洗剂作临床疗效观察。结果该洗剂性状易于观察；生物碱鉴别反应为阳性；产品在 37 ℃ 存放 90 d 后，以1∶9浓度的洗剂作用 2 min 对白色念珠菌杀菌作用＞ 90.00% ；该洗剂对小鼠化学性疼痛和热板法疼痛有明显的镇痛作用；对大鼠角叉菜胶足肿胀有明显的抑制作用；并对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌具灭杀作用；临床观察 100 例霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、非特异性阴道炎患者，总有效率达 94 % 。结论肤洁净抗抑菌洗剂制备简单，药理作用明显，疗效满意，质量可控。

【关键词】 肤洁净抗抑菌洗剂 质量标准 药理作用 临床疗效

　　阴道炎是女性生殖器官炎症，在女性中属常见病、多发病。患本病后给患者带来很大的心理压力，影响正常的工作和生活。笔者从壮族民族医药临床使用的验方中，筛选出具有抗菌、消炎、止痒之功效的肤洁净抗抑菌洗剂进行研究。本方在我院临床应用多年，疗效显著。现报道如下。

　　1 制备工艺

　　1.1 处方

　　苦参 45 g ，野菊花 25 g ，白鲜皮 15 g ，七叶一枝花 15 g ，蛇床子 20 g ，黄柏 15 g ，虎杖 15 g ，冰片 3 g 。

　　1.2 制备方法

　　按处方称取药物，加水 8 倍量，浸泡 2 h ，煎煮 2 次，第1次煮沸后 1.5 h ，第2次煮沸后 1 h ，滤过，合并滤液，静置，取上清液浓缩至比重 1.15 （85 ℃测），冰片用乙醇溶解后加入膏中，搅匀，后加蒸馏水配制成 1 000 ml 药液，滤过，分装，灭菌即得。

　　2 质量控制

　　2.1 性状鉴别

　　为棕黄色溶液，外观均匀无异物，有少量沉淀，具有特殊的中草药香气。

　　2.2 pH值

　　按《中国药典》［1］ 2005 年版附录“ pH 值测定法”测定，pH 值 5.5 ～ 7.5 。

　　2.3 特征鉴别实验

　　取本品药液约10ml ，浓缩至稠膏状，加0.5% 盐酸乙醇液 15 ml ，使溶解，滤过。滤液加氨试液使呈中性，蒸干，残渣加 1 % 盐酸 10 ml 溶解，滤过，所得酸水溶液检查生物碱。取 3 支试管，一管加碘化铋钾试液，生成红棕色沉淀；一管中加碘化汞钾试液，生成黄白色沉淀；另一管中加硅钨酸试液，生成灰白色沉淀。

　　2.4 稳定性实验

　　2.4.1 按本品企业标准检验 （40±2） ℃，（-5±2） ℃恒温 24 h 恢复至室温，无分层现象。

　　2.4.2 留样常温观察

　　留样常温下观察 3 ，6 ，12 ，18 个月，按本品企业标准检验结果各项指标均符合规定。

　　2.4.3 肤洁净抗抑菌温、湿度观察

　　肤洁净抗抑菌洗剂在 20 ～ 21 ℃，湿度 65%～68% RH ，以 1∶10 浓度对白色念珠菌作用2 ，5 ，10 ，20 min杀菌率分别为 99.58% ，99.87%，100.00%，100.00% 。该样品在 37 ℃ 存放 90 d 后，以 1∶9 浓度的洗剂作用 2 ，5 ，10 ，20 min杀菌率分别为 99.47% ，99.76% ，100.00% ，100.00% 。依据 GB15979 ～ 2002 《一次性使用卫生品卫生标准》该产品的杀菌作用在室温下至少保持 2 年。3 药理学研究［2，3］

　　3.1 镇痛作用

　　3.1.1 对冰醋酸所致小鼠扭体反应影响

　　取小鼠 40 只，雌雄兼用，随机均分为4 组。给每只小鼠腹部涂药 0.2 ml ，2 次/ d ，连续分别涂药 7 d 。结果见表1。表1 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响（略）

　　3.1.2 对小鼠热板法致痛的影响取合格雌性小鼠 40 只。随机分为 4 组，每组 10 只，记录小鼠放入烧杯至出现舔后足所需时间（s），作为该小鼠痛阈值，并作为该鼠给药前的痛阈值，给药后再测小鼠痛阈值。结果见表 2 。表 2 对小鼠热板法致痛的影响（略）

　　实验结果表明，本品对冰醋酸所致小鼠扭体反应及对小鼠热板致痛反应，具有较强的镇痛效应。

　　3.2 消炎作用

　　本品皮肤涂药 0.2 ml ，3 次 / d，对大鼠角叉菜胶性足肿胀有明显抑制作用。

　　3.3 抑菌作用

　　以 1∶10 浓度的肤洁净抗抑菌洗剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作用 2 ，5 ，10 ，20 min ，杀菌率均＞90.00%，表明其具有杀菌作用。

　　4 毒理学研究

　　4.1 阴道黏膜刺激实验

　　将动物分成两组，染毒组用3只家兔，将一钝头软管插入动物阴道内 4 ～ 5 cm，用注射器吸取样品液，通过导管将 2 ml 样品液缓慢注入染毒动物组内；对照组注入等量灭菌生理盐水。染毒后 24 h 处死动物、解剖，观察家兔阴道组织，取阴道组织做病理检查。结果表明，染毒组和对照组分别有2只和 1 只家兔阴道黏膜肉眼可见轻度水肿，未见血管充血。显示本品能使家兔阴道黏膜有轻微刺激性。表3 两组疗效比较（略）

　　4.2 皮肤变态反应实验 实验用健康成年豚鼠40只，体重200 ～ 280 g 。

　　4.2.1 致敏接触

　　将豚鼠分成实验组和阴性组对照，雌雄各半。实验前24 h，将实验组豚鼠背部左侧 3 cm×3cm 范围内的毛去掉。将样品原液 0.5 ml 滴在 2 cm×2 cm 大小的两层纱布，然后敷贴在豚鼠背部左侧去毛皮肤上，用一层玻璃纸覆盖，再以无刺激胶布封闭、固定，持续 6 h 。第 7 天和第 14 天用同法各重复 1 次。阴性对照组动物不做致敏接触。

　　4.2.2 激发接触

　　末次致敏后 14 d ，按上述方法将受试物斑贴于受试豚鼠背部右侧的去毛区，于除药后 24 h 和 48 h 后观察受试皮肤反应。阴性对照组仅给予受试豚鼠激发处理。结果显示，实验组豚鼠在激发接触 24 h ，48 h 均未见受试皮肤出现红斑及水肿等刺激反应，皮肤致敏率为0%；阴性对照组豚鼠受试皮肤未见异常。结论，本品对豚鼠皮肤无致敏皮肤变态反应作用。

　　5 临床观察

　　5.1 观察对象

　　本院对 20～50 岁女性患者，经涂片检查确诊。霉菌性阴道炎62 例，滴虫性阴道炎 24 例、非特异性外阴、阴道炎 14 例。共计 100 例，随机分成治疗组和对照组各 50 例。

　　5.2 治疗方法

　　治疗组用 5% ～ 10% 本品冲洗外阴及阴道，药液在阴道内保持3 min以上，或上带线药纱球。或以5%～10% 本品坐盆，1～ 2次/d ，7 d为 1 个疗程。对照组30例，全部病例用5%～10% 洁尔阴冲洗阴道或坐盆，药液在阴道内保持 3 min以上，或上带线纱球。1 ～ 2次/d ，7 d为1个疗程。

　　5.3 疗效判定标准

　　阴道分泌物明显减少，外阴皮肤瘙痒，疼痛减轻，局部症状明显好转，阴道分泌物化验检查已正常者，为显效；阴道分泌物化验检查正常而其他症状存在，或其他症状小时或减轻而化验检查异常者，为好转；治疗后检查及症状同治疗前者，为无效。

　　6 讨论

　　传统医学认为，本病系由于不注意个人卫生，外邪侵入，导致湿热下注，局部蕴结，生虫腐烂而成。治疗以清热燥湿，杀虫止痒为主。方中苦参具有清热燥湿功效，野菊花可有疏风清热，消肿解毒，以上两中药是中草药中的“广谱抗菌素”，为主药；蛇床子对滴虫、霉菌有很好的杀灭作用；黄柏、虎杖等药也具有清热解毒，杀虫止痒功效。本方组方合理，制备工艺简单，质量可控，使用方便，无毒副作用。经临床应用为广大妇女日常保健消毒和治疗效果较好的洗剂。

【参考文献】
　　［1］国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京:化学工业出版社,2005:附录.

　　［2］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,1993：238.

　　［3］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科技技术出版社，1991：350.