乳腺实性乳头状癌临床病理分析

乳腺实性乳头状癌临床病理分析

龚幸春李慧芳钱雪峰

（常州市武进人民医院江苏常州213002）

【摘要】目的：对乳腺实性乳头状癌(solidpapillarycarcinoma，SPC)的临床病理特征和免疫表型特点进行探讨。方法：收集伴或不伴有浸润癌的SPC共11例，对其临床资料、大体和组织学特征及免疫表型进行分析。结果：本病好发于老年女性。临床表现主要为乳腺肿块和乳头溢液。镜下见到实性乳头状病变，肿瘤细胞呈多边形、卵圆形、梭形或浆细胞样，其中1例伴发微小浸润癌，1伴发神经内分泌癌。11例SPC中肿瘤细胞均表达ER、PR，且多呈高表达。10例（91%）SPC均表达Syn、CgA。仅局灶残留的肌上皮CK5/6、P63、CD10及SMA表达阳性。Ki-67表达率为1%～10%。仅1例表达C-erbB-2（1+）。结论：乳腺SPC是一种低度恶性的肿瘤，具有独特的组织形态及免疫表型，虽然淋巴结转移率低，预后良好，但因其可伴有浸润癌成分，因此其诊断及鉴别诊断尤为重要。

【关键词】乳腺肿瘤；实性乳头状癌；浸润癌；免疫表型

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）36-0066-02

Clinicopathologicanalysisofsolidpapillarycarcinomaofthebreast

GongXingchun,LiHuifang(CorrespondingAuthor),QianXuefeng.DepartmentofPathology,Thepeople’shospitalofWujin,Changzhoug,Jiangsu213002,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicopathologicalfeaturesandimmunophenotypeofsolidpapillarycarcinoma(SPC).MethodsAtotalof11casesofSPCwithorwithoutinvasivecarcinomawerecollected,andtheirclinicaldata,histologicalfeaturesandimmunophenotypewereanalyzed.ResultsThediseaseoccurredintheelderlywomen.ThemainclinicalsymptomsofSPCwerebreastlumpsandnippledischarge.Histologically,thetumordisplayedasolid-papillarygrowthpattern.Thetumorcellswerepolygonal,ovoid,spindleorlikeplasmacells,1ofwhichwereaccompaniedbymicroinvasivecarcinomaand1withneuroendocrinecarcinoma.AllofthetumorcellswerepositiveforERandPR.MostcaseswerepositiveforSynandCgA.OnlyfocalresiduesmyoepithelialswerepositiveforCK5/6,P63,CD10andSMA.TheexpressionrateofKi-67was1%-10%.Only1casesexpressedC-erbB-2(1+).ConclusionsSPCisalow-grademalignanttumorwithuniquemorphologyandimmunophenotype,Althoughlymphnodemetastasisrateislowandprognosisisgood,diagnosisanddifferentialdiagnosisofSPCisparticularlyimportantbecauseitmaybeaccompaniedbyinvasivecarcinoma.

【Keywords】Breastneoplasms;Solidpapillarycarcinoma;Invasivecarcinoma;Immunophenotype

乳腺实性乳头状癌（solidpapillarycarcinoma，SPC）是为导管内乳头状癌的实性亚型，非常少见。虽然近年来不断有文献报道，且其具有独特的临床病理学改变，但因发生率较低，临床和病理医师对其认识有限，易与乳腺良性、不典型增生性病变或普通型的乳腺癌混淆。本文收集11例SPC病例，结合文献，探讨其临床病理学特点，以提高对SPC的认识。

1.一般资料与方法

1.1一般资料

收集常州市武进人民医院2012年至2017年诊治的11例乳腺SPC标本，病人年龄在63～82岁。11例SPC中有10例为女性，1例为男性。8例局部切除标本，1例为保乳手术标本加前哨淋巴结，2例为根治标本。患者多数有乳头溢液，部分可触及肿块，B超有混合性低回声团块。

1.2方法

手术标本经4％福尔马林固定、石蜡包埋、常规切片及HE染色，于光镜下进行观察。免疫标记采用Envision两步法。ER、PR、C-erbB-2、CK5/6、p63、SMA、CD10、Syn、CgA、Ki-67等一抗均购自福州迈新公司。

1.3阳性结果判定

P63、Ki-67、ER和PR为细胞核阳性。CK5/6、SMA、CgA、Syn为细胞质阳性。CD10和C-erbB-2为细胞膜阳性。Ki-67等的阳性指数：随机选取l0个高倍视野(400×)，每个视野下计数100个肿瘤细胞，阳性细胞百分比的平均值即阳性指数。

2.结果

2.1巨检

11例标本切面可见明显肿块或局部呈粗颗粒状，可有小囊腔形成，灰白或灰红色，质地较脆，大部分肿块境界尚清楚。

2.2镜检

肿瘤细胞呈实性增生（图1），多结节状膨胀性生长，结节呈圆形或类圆形。结节内有纤维血管轴心（图2），瘤细胞围纤维血管呈栅状排列，或形成假菊形团样结构。间质可伴胶原纤维增生，部分有黏液产生。瘤细胞卵圆形、梭形、多角形或浆细胞样，小或中等大小，胞浆噬酸或淡染，甚至呈透明状。胞核圆形或卵圆形，轻至中度异型，核仁不明显。可见核分裂像。部分病例局灶梭形细胞聚集，束状或漩涡状排列，脂肪组织内可见浸润。部分导管内伴出血，形成不规则囊腔。部分肿瘤组织位于大的导管内。部分病灶周围导管上皮呈普通型导管增生或伴导管内乳头状瘤形成。本组1例SPC还伴有神经内分泌癌成分，神经内分泌成分位于SPC成分周围，呈弥漫分布，形态类似SPC改变。1例中局灶伴有微小浸润。所有手术根治标本中淋巴结均未见转移灶。

图1肿瘤细胞呈实体性增生，上皮巢内均可见纤维血管轴心；图2肿瘤细胞Syn呈弥漫强阳性；图3导管腔内残留的腺上皮及肌上皮CK5/6阳性；

图4导管腔内残留的肌上皮P53阳性

2.3免疫组化

11例SPC中肿瘤细胞均表达ER（图3）、PR。ER、PR的阳性的细胞多少不一，大部分呈高表达。10例（91%）SPC均表达Syn（图4）、CgA，阳性强弱不等。瘤细胞均不表达CK5/6、P63、CD10及SMA。仅局灶残留的肌上皮CK5/6、P63、CD10及SMA表达阳性，提示乳头轴心肌上皮减少缺失。伴有神经内分泌癌的病例中，神经内分泌癌区域肿瘤细胞表达ER、PR、Syn、CgA。肿瘤细胞Ki-67的阳性指数为1%～10%。11例SPC中仅1例表达C-erbB-2（1+），此例Ki-67阳性指数为10%。见表。

3.讨论

SPC被认为是导管原位癌的变异型，目前在临床上不常见。SPC多见于老年女性，年龄常大于60岁，男性极少见。本组中仅有1例为男性患者。病人多因有乳头溢液或触及乳腺肿块就诊，部分患者可无特异临床表现，于体检时发现。病变部位常紧邻乳头乳晕，超声检查示实性、边界清楚的低回声不均质团块[1]。

肉眼下，肿瘤呈灰白、灰红色，部分可呈暗红色，边界较为清楚，质脆或者硬，部分呈乳头状，可见囊腔样结构，局部可呈颗粒状，类似于导管内原位癌。光镜下，SPC典型的组织学表现为多结节状团块。结节呈圆形、卵圆形或不规则形，境界清楚，结节内见纤维血管轴心，可伴玻璃样变，肿瘤细胞梭形或多角形，可有浆细胞样或神经内分泌样分化，异型性不大，核分裂像较少。部分病例细胞内外可见黏液分泌。肿瘤细胞可以累及其周围导管壁。可同时伴发其他类型的增生性或肿瘤性病变，如导管内乳头状瘤、导管内原位癌、神经内分泌癌、黏液癌及浸润性导管癌等，其中黏液癌及神经内分泌癌多见。手术根治标本中，前哨淋巴结及腋窝淋巴结很少见有转移，有转移者大多数发生于伴有浸润或有可疑浸润的患者[2]。本组病例中有两例伴有浸润癌成分，其中1例伴有微小浸润，1例为伴有神经内分泌癌，淋巴结清扫未见癌转移。

由于SPC瘤细胞异型性不明显，部分伴有粘液的病例，乳头结构部分可黏液所掩盖，SPC诊断困难，原位病变或是浸润性病变更是难以鉴别。免疫组化标记均有助于SPC的诊断及鉴别诊断。SPC中肿瘤细胞表达ER、PR，多数表达Syn、CgA，不表达CK5/6、P63、SMA、CD10及Calponin等肌上皮标记，部分乳头的轴心和导管周残留的肌上皮可散在灶性、连续或非连续性表达肌上皮标记。Syn和CgA阳性有助于确诊SPC，但并非诊断所必需[3]。王映梅等对11例乳腺实性乳头状癌进行分析，Syn和CgA的阳性率分别为45.5%和54.5%[4]。本组中Syn和CgA阳性率均为91%。仅1例Syn和CgA均为阴性，但其形态与免疫组化标记结果均支持SPC诊断。C-erbB-2通常阴性，若呈阳性表达且强度高，则提示乳腺癌的恶性程度高、预后较差。Ki-67阳性指数一般较低，通常在10%以下，提示SPC预后较好。本组中仅1例C-erbB-2呈弱阳性表达，其Ki-67阳性指数为10%，提示两者之间有一定相关性。SPC伴发其他类型乳腺癌时，相应区域的瘤细胞表达其特异性或敏感性标记。本组SPC中，部分病例伴有导管内乳头瘤，微小浸润癌及神经内分泌癌成分，诊断难度增加。少数标本因制片原因，肿瘤组织内有裂隙形成，更加容易误诊。因此应对组织及时有效固定，对肿瘤多取材，甚至全部取材，以避免误诊或伴发肿瘤的漏诊，结合免疫组化标记，从而准确判断肿瘤的分型及分级。

SPC治疗原则是手术完全切除，术后一般预后良好，仅有极少数单纯性SPC局部复发的报道[5]，部分患者复发后再次手术仍能长期生存。伴发其他类型乳腺癌的SPC的患者预后与伴发癌病理类型及有无转移有关。

综上所述，乳腺SPC是一种低度恶性的乳腺导管内癌，具有独特的组织形态、免疫组织化学特征，虽然淋巴结转移率低，预后良好，但因其可伴有浸润癌成分，因此其诊断及鉴别诊断尤为重要，免疫组化标记有助于鉴别诊断及分类。

【参考文献】

[1]郑小草，葛荣，蒙伶俐，等.乳腺实性乳头状癌的临床病理研究[J].中国癌症杂志，2014，24(3):208-211.

[2]胡锦涛，成志强，邵牧民，等.乳腺实性乳头状癌伴浸润性癌临床病理分析.临床与实验病理学杂志[J].2016，32(11):1203-1206.

[3]李晓，徐如君，李坚，等.乳腺实体乳头状癌的临床病理诊断[J].浙江医学，2011，33(9):1292-1295.

[4]王映梅，郭双平，范超亮，等.乳腺实性乳头状癌11例临床病理分析.临床与实验病理学杂志[J].2016，32(1):19-22.

[5]SaremianJ，RosaM.Solidpapillarycarcinomaofthebreast:apathologicallyandclinicallydistinctbreasttumor[J].ArchPatholLabMed，2012，136(10):1308-1311.