生长激素治疗重型颅脑损伤作用观察

生长激素治疗重型颅脑损伤作用观察

韩汝政王春江王行桥孟上容孙伟郑毅黄崇

（威海市人民医院神经外科山东威海264200）

【摘要】目的:分析注射用重组人生长激素在重型颅脑损伤患者早期监测及治疗中的作用，并探讨其可能的作用机制。方法:选取60例重型颅脑损伤患者将其按照格拉斯哥评分高低分为三组，分别测定其伤后第一天、第三天脑脊液中生长激素的水平，并与10例正常患者脑脊液中的生长激素水平对比；重新将60例患者随机分为实验组及对照组，实验组在对照组常规治疗的基础上从第四天开始应用重组人生长激素（rhGH），时间为10天，对两组患者格拉斯哥昏迷（GCS）评分及伤后1个月的康复期生活质量（KPS）评估进行比较。结果:不同程度的重型颅脑损伤患者，伤后脑脊液中的生长激素水平不同，伤情越重生长激素水平越高，差异有统计学意义（P<0.05）；重型颅脑损伤各组脑脊液中生长激素水平均明显高于正常组（P<0.05）；实验组的GSC评分及伤后1个月的KPS评分均明显高于对照组（P<0.05）。结论:生长激素可作为重型颅脑损伤早期的监测指标；生长激素治疗可促进重型颅脑损伤患者神经功能的恢复，改善预后。

【关键词】生长激素；重型颅脑损伤

【中图分类号】R651.15【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）30-0134-02

重型颅脑损伤患者病情重、发展迅速，常合并多发外伤，是一种严重而复杂的创伤，占急性颅脑损伤的13%～21%，死亡率为36.8%～64.3%[1]。生长激素(GH)是垂体在应激反应中分泌的三种主要激素之一，重型颅脑损伤后必然导致血浆生长激素水平的增高，而脑脊液中的生长激素多数来自血浆，还有下丘脑及垂体前叶直接损伤，或者损伤后颅内高压、脑肿胀可损伤下丘脑,致分泌细胞内激素直接释放入血，通过施以生长激素治疗治疗，效果突出。本研究以我院神经外科自2005年至2011年收治的65例重型颅脑损伤患者为实验对象，分析生长激素在重型颅脑损伤患者的早期监测以及治疗中的作用。

1.实验对象与实验方法

1.1实验对象

1.1.1重型颅脑损伤组选取60例重型颅脑损伤患者，其中男性35例，女性25例，随机分为实验组与对照组；入选标准：（1）重型颅脑损伤患者，伤后24小时内入院，入院时GCS评分3～8分；（2）入院前1月内无激素使用史；（3）既往无慢性心脏病、肝肾病、肿瘤、免疫系统等疾病；（4）非妊娠期或哺乳期妇女。所有患者均经颅脑CT证实，两组患者年龄、性别、GCS评分均无显著差异（P>0.05）。

1.1.2正常对照组选取10例同期体检健康的志愿者，男性、女性各5例，年龄为25～65岁，平均年龄36.8±4.2岁。

1.2实验设计与方法

所有入选的重型颅脑损伤患者，于入院后D1（伤后第一天）、D3通过腰椎穿刺或术后引流袋收集脑脊液约5ml，测定生长激素水平，正常对照组同样通过腰椎穿刺获取脑脊液标本，测定生长激素水平，将二组的数据做统计学分析。

重型颅脑损伤对照组在入院后根据病情采取手术、脱水、抗炎、神经营养等综合治疗，14天后对其进行GCS评分，1月后进行KPS、GCS评分；实验组除采取上述综合治疗外，在入院后第四天加用重组人生长激素（rhGH,8IU,皮下注射，10d），同样在入院14天后及1月后进行GCS、KPS评分，两组数据进行统计学分析。

1.3统计学分析

本研究所有数据均以（x-±s）表示，采用SPSS15.0软件处理。样本均数的比较采用方差分析和t检验，P＜0.05即认为有统计学意义。

2.实验结果

2.1分别测定各组患者伤后D1、D3脑脊液中生长激素的水平，并与正常组比较，统计学分析各组间存在显著差异，且伤情越重生长激素水平越高（P<0.05）。

3.讨论

重型颅脑损伤主要指广泛脑挫裂伤，广泛颅骨骨折，脑干损伤或颅内血肿，昏迷时间在6h以上，意识逐渐加重或出现再昏迷，有明显的神经系统阳性体征，有明显的生命体征变化，GCS评分3～8分[2]。此类患者发病急、病情重，变化迅速，临床经过复杂，并发症多，救治不及时后果严重，因此对重型颅脑损伤患者的准确及时治疗，直接影响到患者的预后及生存质量。

生长激素不仅是腺垂体细胞分泌的蛋白质，而且还是一种肽类激素，正常情况下，生长激素GH呈脉冲式分泌，其主要的生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长；促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解；对胰岛素有拮抗作用等等。一般而言，生长激素增高的程度与颅脑损伤的严重程度相关，在颅脑损伤早期的脑脊液中生长激素的监测发现：颅脑损伤程度越重，伤后脑脊液中生长激素的水平越高，因此脑脊液中的生长激素水平可以作为早期颅脑损伤严重性的敏感指标，对判断病情、治疗效果以及预后都有重要意义。本实验的结果表明重型颅脑损伤各组伤后的脑脊液中生长激素水平均高于正常组（P<0.05），差异有统计学意义。当前，重组人生长激素在国外已经被用作治疗颅脑损伤后继发的垂体功能低下，取得很好的临床效果，无副作用发生[3]。本实验的研究结果也表明了rhGH治疗组的患者伤后14天、1月后GCS评分及KPS评分均明显高于对照组（P<0.05），因此重组人生长激素对重型颅脑损伤有治疗效果。

神经生长因子（NGF）是目前已知神经系统中最重要的生物活性物质之一，NGF是对神经元的存活、生长发育、分化、再生修复和功能维持起调控作用的分子。生理情况下NGF在脑内含量极微，脑损伤后细胞能量代谢障碍，神经元肿胀，钙超载，会诱导神经元细胞分泌NGF，是胆碱能系统释放乙酰胆碱，乙酰胆碱进一步增加皮层的功能活动，正反馈刺激NGF释放。可促进神经元的修复、轴突的再生、调节突触的可塑性[4]。一般而言，由于外源性NGF不易通过血脑屏障，所以促进内源性NGF的分泌，提高内源性NGF的表达，是颅脑损伤后促进神经细胞修复的重要手段；不同原因的脑损伤所引起的脑源性NGF表达增加，但创伤应激所引起的脑源性NGF表达增加时程很短，表达水平有限，难以对受损的神经元起到全面而持久的保护作用，因此能通过外源性激素的作用激发脑源性NGF表达增加，可能是一个较好的治疗途径[5]。鉴于此，我们推断：（1）早期监测重型颅脑损伤患者脑脊液中生长激素的含量，可反应脑损伤的程度，比血浆中生长激素的监测更敏感；（2）对重型颅脑损伤患者早期应用重组人生长激素可明显提高患者脑损伤的治疗效果，改善康复期生活质量；（3）早期应用重组人生长激素治疗重型颅脑损伤患者的作用机制可能是通过刺激内源性生长因子（NGF）表达的来促进神经细胞修复一个重要途径。

综上所述，脑脊液中的生长激素水平可以作为重型颅脑损伤患者早期的监测指标，对评估病情及预后均有重要意义。因此，重组人生长激素早期应用于重型颅脑损伤患者，可提高其康复期生活质量，其作用机制可能与刺激内源性NGF的表达有关。

【参考文献】

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[2]郑有光.BiPAP呼吸机治疗COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭120例疗效观察[J].陕西医学杂志,2005,34(5):581-583.

[3]WalterM.High,Jr.EffectofGrowthHormoneReplacementTherapyonCognitionafterTraumaticBrainInjury.JOURNALOFNEUROTRAUMA27(September2010):1565-1575

[4]王永堂，鲁秀敏。神经营养因子及其在周围神经损伤修复中的作用机制，人民军医，2006,49（6）：359-361

[5]WeidnerN,BleschA,GrillRJ,etal.Nervegrowthfactor-hypersecretingSchwanncellgraftsaugmentandguidespinalcordaxonalgrowthandre-mylinatecentralnervoussystemaxonsinaphenotypicallyappropriatemannerthatcorrelateswithexpressionofL1.JCompNeutrol,1999,413(4):495-506.