促性腺激素的临床用药

促性腺激素的临床用药

刘彦勤1苏淑芝2马金权3

刘彦勤1苏淑芝2马金权3

(1黑河市第二人民医院黑龙江黑河164300）

（2黑河市口腔医院黑龙江黑河164300）

（3孙吴县人民医院黑龙江孙吴164200)

【中图分类号】R977.1+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)10-0201-03

【摘要】目的探讨促性腺激素的临床应用。方法临床资料回顾法。结论要注意药物使用的适应症和禁忌症。

【关键词】促性腺激素绒促性素尿促性素西药药剂

【药动学】口服能被胃肠道破坏，故仅供注射用。半衰期为双相，分别为11小时和23小时。给药32～36小时内发生排卵。24小时内10％～12％以原形经肾随尿排出。

【药理作用】与LH作用相似，而FSH样作用甚微。

1．促使卵泡成熟及排卵，并使卵泡排卵后转变为黄体，促使其分泌孕激素。

2．具有促间质细胞激素作用，能促进曲精细管功能，促使性器官和副性征发育、成熟，促使睾丸下降，并促使精子生成。

【临床应用】

1．无排卵性不孕症诱发排卵①单用本品：轻度垂体及卵巢功能减退者，月经周期第12～14日，肌注3000～5000单位，每日2次，共2次，当晚同房；②与氯米芬伍用：在停用氯米芬后7日左右，加用本品2000～5000单位，一次肌注，当晚同房；③与HMG(见尿促性素)伍用：于月经第6日起，每日一次肌注HMG150单唬?～14日。每日观察宫颈黏液。如注射HMG7日后，宫颈黏液量增多、稀薄、拉丝度良好时，即停用HMG，肌注本品5000～10000单位，一次注射，当晚同房。如有条件，在应用HMG第7日起，每日或隔日测定24小时尿雌激素水平。当雌激素排出量在100～200μg／24小时时，即停用HMG，注射本品5000～10000单位。如24小时尿雌激素超过200μg时，则不应注射本品，以免发生过度刺激。

2．黄体功能不足于月经第14～16日(基础体温上升1～3日)肌注500～2000单位，每日1次，共5～6次，减量后停药。

3．因黄体功能不足所致先兆流产或习惯性流产每日或隔日肌注3000～5000单位，共5～10次，减量后停药。

4．功能失调性子宫出血每日肌注500～1500单位，连用3～5日。

5．隐睾症10岁以下，每次肌注500～1000单位，10～14岁，每次肌注1500单位，每周2～3次，连用4～8周。

6．男性性功能减退症每次肌注4000单位，每周3次。

【药物不良反应与防治】

1．极偶然发生过敏反应，注射前需作过敏试验。

2．卵巢过度刺激综合征。

3．可致多胎妊娠。

4．本品不易长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。

5．如连用8周无效，应停药。性欲亢进、性早熟者忌用。

6．生殖系统炎症、肿瘤、无性腺者忌用。

【注意事项】

1．下列情况禁用本品①垂体增生或肿瘤；②性早熟；③诊断未明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大；④血栓性静脉炎；⑤男性前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤；⑥生殖系统炎症、激素性活动型性腺癌、无性腺(先天性或手术后)患者；⑦卵巢功能低下或缺如的疾病，如Turner's综合征、单纯性腺发育不良、卵巢早衰。

2．下列情况应慎用哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、高血压、肾功能损害等。

3．药物对妊娠的影响①用本品促排卵可增加多胎率，从而使新生儿发育不成熟，并有发生早产的可能；②使用本品后，虽有死胎或先天性畸形的报道，但未见与本品有直接关系。

4．注射前需作过敏试验。

5．本品不宜长期应用，以免产生抗体和抑制垂体促性腺功能。如连用8周尚不见效，应即停药；又若性欲早熟或亢进也应停用。

【制剂与规格】粉针剂：500单位；1000单位；3000单位。

尿促性素

Menotropins

【药理作用】主要具有FSH作用，LH作用甚微。

1．促进卵泡的发育和成熟，促使卵泡分泌雌激素，使子宫内膜增殖，其后加用HCG，能增强排卵作用。

2．促使睾丸曲精细管发育，促进造精细胞分裂和精子成熟。

【临床应用】

1．无排卵性不孕症诱发排卵①与HCG伍用：于自然月经或黄体酮撤药性出血的第4～8日每日肌注1～2支，第9日起始每日或隔日作B超及雌二醇监测，有卵泡发育及血浆雌二醇在550～1100pmol／L之间，应用同样剂量，不足则增加剂量。至卵泡直径达15～20mm、雌二醇在1835～3670pmol／L时，则停止注射HMG，24小时后注射HCG5000单位。若监测过程中卵泡直径>20mm，数目在3～5个，雌二醇＞3670pmol／L，则不再注射HCG，放弃此疗程，以免发生过度刺激。于注射HCG后24小时及48小时同房，根据基础体温观察排卵及黄体功能，必要时加用HCGl000单位，每隔2日肌注一次，共3次，以维持黄体功能，并观察有无妊娠。②与氯米芬及HCG伍用：月经第2日起，每日口服氯米芬50mg，共5日。月经第4日起，每日肌注HMGl～2支，共4日。第9日起，每日或隔日作B超及雌二醇监测，调整HMG用量，以后同①。③与促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及HCG伍用：于月经周期第1日起始，皮下注射GnRH-a500μg，每日1次，至卵巢功能被抑制，雌二醇<110pmol/L时，加用HMG2支肌注，每日1次，用B超及雌二醇测定监测，调整HMG用量，以后同①。④用于助孕技术：于月经周期第3日起每日肌注HMG2支，第9日起作B超及雌二醇测定监测卵泡发育。卵泡直径达15～20mm时，停用HMG，肌注HCG8000单位。肌注36小时时取卵，可有多个卵泡和成熟卵。

2．精子缺乏症每周4～8支肌注，分3次注射。

【药物不良反应与防治】

1．卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS)能引起OHSS常见的药物有：氯米芬、HCG、HMG等。

(1)主要病理变化：①卵巢增大，形成多发性滤泡囊肿或黄体囊肿伴问质水肿；②体液急性外移至血管外腔隙，引起腹水、胸水甚至弥漫性水肿，由此导致血液浓缩、血容量降低、血黏度增加，继发肾功受累，少尿、高钠血症、氮质血症、酸中毒、血栓形成等，甚至引起死亡。

(2)分类：①轻度卵巢直径<5cm，可有腹胀和不适；②中度卵巢直径5～12cm，有恶心、呕吐和(或)腹胀等胃肠道症状；③重度卵巢直径＞12cm，伴有腹水和(或)胸水，电解质平衡失调，血液浓缩引起血黏度增加、血凝功能异常和肾灌注量减少，肾衰竭。

(3)预防：①排卵前雌二醇水平与OHSS的发生率和程度呈正相关，停用HMG和HCG的雌二醇标准的报道不一，范围为2936～14680pmol/L；②OHSS与不成熟卵泡数目有关。排卵前卵泡分为大(16～25mm)、中(9～15mm)、小(5～8mm)三级，OHSS与中、小卵泡数目增加密切相关。小卵泡数目越多，重度OHSS发生的可能性越大。HCG注射后，小卵泡继续生长，雌激素分泌增加，发生OHSS的风险增加。

(4)治疗：OHSS的病程具有自限性，多在1～2周内症状消失，诱导排卵妊娠成功合并OHSS时，病程延长，病情加重，恢复缓慢。①一般治疗：轻度OHSS，不需特殊治疗，经休息、观察、口服吲哚美辛等药物，一周左右可自然缓解。观察中应避免阴道检查，以免卵巢破裂。②特殊治疗：中、重度OHSS应及时入院治疗，检查血象、电解质、血气、肾功及凝血因子等，记录出入量，超声监测胸、腹水及卵巢大小，重者测定中心静脉压。抢救治疗包括：给白蛋白、血浆、右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)等扩容，以纠正低血容量；维持体液平衡，纠正电解质及酸碱平衡失调；禁用利尿剂，以免加重血液浓缩及电解质紊乱；严重胸、腹水时，少量多次穿刺放液；血栓形成时，行抗凝治疗；辅助应用抗组织胺药及抗前列腺素药。③手术：卵巢囊肿蒂扭转或破裂不能保守治疗时，尽早手术。手术范围尽可能小，卵巢无缺血、坏死时，可保留卵巢。

2．可致多胎妊娠

【注意事项】妊娠、卵巢功能不全(高促性腺激素)、多囊卵巢、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺皮质功能减退者忌用。注射前需作过敏试验。

【制剂与规格】注射剂：每支含FSH75U和LH150U。

丙氨瑞林Alarelin

【药动学】动物实验表明：本品在大鼠肌内注射后吸收迅速，20分钟左右血药浓度达到峰值，血药浓度下降符合二房室模型，肌注给药时t1/2α约为0．2小时，t1/2β约为1．8小时。静脉给药时t1/2α为0．08小时，tl/2β约为1．2小时。其生物利用度可达80％左右。与血浆蛋白结合率为27％～3S％，组织分布中以肾脏最高，其次是肝脏、性腺和垂体，药物可从胆汁分泌，24小时内在体内完全代谢分解，并全部从尿和粪中排出，其中80％由尿中排出。

【药理作用】为人工合成的促性腺激素释放激素的九肽类似物，用药初期可刺激LH和FSH的释放，重复用药可抑制垂体释放LH和FSH，使血中雌二醇水平下降。

【临床应用】可用于治疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。月经来潮前1～2日开始，每次150／1g，每日1次，疗程3～6个月。用药期间如出现淋漓出血，可将剂量调整至每日200μg。

【药物不良反应与防治】常见潮热、盗汗、阴道干燥、皮疹等。

【注意事项】

l．孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用；对GnRH或类似物过敏者禁用。

2．撤药时除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外，其余患者均需逐步撤药。

3．疗程一般不超过6个月，以防引起骨质疏松。

【临床评价】一项总例数150例的Ⅱ期临床研究，随机按2：1分开放试验组(100例)和达那唑对照组(50例)，疗程为3个月。结果表明：试验组综合改善率为92．9％，其中明显改善为70．7％(70/99)，中度改善为22．2％(22/99)，轻度改善为7．1％(7/99)；对照组综合改善率为91.5％，其中明显改善为42．6％(20/47)，中度改善为48．9％(23/47)，轻度改善为4．3％(2/47)。两组在综合改善率方面无明显差异，但明显改善率试验组大大高于对照组。本品对痛经、性交痛等症状有明显改善，试验组的明显改善率(76．1％)高于对照组(62．2％)。本品对直肠后陷凹结节触痛几乎可达到完全缓解的程度，并能使直肠后陷凹结节和卵巢内膜异位囊肿变软，体积缩小，少数可以完全消失。

【制剂与规格】粉针剂：25mg；15mg。

参考文献

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