影响大鼠佐剂性关节炎中药的研究进展

影响大鼠佐剂性关节炎中药的研究进展

王琳张红娟

王琳张红娟（内蒙古妇幼保健院内蒙古呼和浩特０１００２０）

【中图分类号】Ｒ２８５．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的探讨中药对大鼠佐剂性关节炎影响的研究进展。方法用氟氏完全佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎，以关节肿胀度为指标来观察中药对大鼠佐剂性关节炎的影响；结果中药对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性关节肿胀均有抑制作用，能改善大鼠的全身症状。结论某些中药对大鼠佐剂性关节炎有拮抗作用。

【关键词】中药，佐剂性关节炎，大鼠，研究进展前言类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种自身免疫功能障碍性疾病，是以关节病变为主并伴有多系统受累的慢性炎性反应性疾病；主要表现为滑膜增生，关节破坏，功能丧失等。利用类风湿性关节炎动物模型评价中药药效并探讨其作用机制是寻找新型药物的主要途径。近年来，国内外针对中药复方和单味药的抗ＲＡ作用已开展了大量的实验研究工作，很多中药的有效组分和作用机制得到初步阐明，新的治疗药物不断涌现［１］。

１．类风湿关节炎的动物模型目前用于研究ＲＡ的模型制备方法很多，例如佐剂诱导的关节炎、胶原诱导的关节炎以及蛋白多糖诱导的关节炎［２］、甲基化牛血清白蛋白诱导的关节炎［３］等，这些方法在实验中产生的效果也大体相同。通过实验证实，佐剂诱导的关节炎病程发展较快，肿胀较明显，肿胀程度到１２ｄ达到峰值，此后肿胀程度开始明显下降，佐剂性关节炎是一种典型的免疫性炎症模型。佐剂诱发的关节炎动物模型，动物选择一般主要为Ｗｉｓｔａｒ大鼠、ＳＤ大鼠、兔等，雌雄均可。造模方法为大鼠足趾不皮内注射一定剂量的完全弗氏佐剂，原发性病变表现为足趾及关节部肿胀的急性炎症反应，继发病变一般于至炎后１４～２０ｄ左右出现，２０ｄ达到高峰［４－６］。梅焕平等［７］以４～６月龄青紫蓝兔趾部和背部多点皮下注射完全弗氏佐剂诱发兔佐剂关节炎模型，结果致炎第１周起注射肢腕部周径明显增加，第３周后动物体重显著下降，侧肢周径开始增加，但左右肢周径差异无统计学意义。经病理学诊断模型成功率为６４％。有研究选用昆明小鼠佐剂性关节炎模型进行相关研究［８－９］，同样取得了成功。

２．中药研究２．１单味药研究中医常采用祛风、通络、散寒、除湿、清热等法祛邪，兼以扶正治疗。常用蒙药文冠木，白芍总苷，灯盏花素，黄芩苷，加味五味消毒饮提取物等，多按中医辨证论治制成复方应用。

文冠木为无患子科文冠木属植物文冠果的枝条或茎干的木部，《本草纲目》和《救荒本草》中均有记载，也收载于１９７７年版《中国药典》，现为蒙医常用药材。其蒙药药名为西拉（森登，文献报道有祛风湿、消肿止痛、敛干黄水的功效，主要用于风湿性关节炎、风湿内热、皮肤湿疹的治疗［１０］。研究表明，文冠木可以抑制小鼠单核－巨噬细胞的吞噬功能、降低绵羊红细胞诱导的抗体生成水平、抑制弗氏佐剂引起的大鼠迟发型超敏反应。本研究说明，文冠木对机体的非特异性免疫系统以及组成机体特异性免疫系统的细胞免疫和体液免疫都有拮抗作用，并提示文冠木的抗风湿作用与抑制免疫系统功能有关［１１］。

白芍总糖苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｐａｅｏｎｉａ，ＴＧＰ）是从亳白芍干燥根中提取的有效成分，具有多途径抑制自身免疫反应、抗炎、止痛等作用，对类风湿性关节炎具有确切的疗效［１２］。研究结果提示，白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠炎症及病理改变有一定的抑制作用，其机制可能是白芍总苷通过下调ＮＦ－κＢ／ｐ６５蛋白的表达，进而抑制了一些炎性因子如ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１７等和血清ＶＥＧＦ的产生，使炎症及病理状况得以减轻，同时炎症因子的减少反过来又抑制了ＮＦ－κＢ／ｐ６５蛋白的活化，ＴＧＰ就是通过抑制ＮＦ－ＫＢ与细胞因子之间作用的相互网络，最终对ＲＡ起到一定的抑制作用．灯盏花素是从菊科飞蓬植物灯盏花（灯盏细辛）中提取出来的有效成分，主要是灯盏乙素，结构式为４，５，６－三羟基黄酮－７－葡聚糖醛酸甙。研究证明［１３］，灯盏花素有减少血小板计数、抑制血小板聚集、抑制内凝血及促进纤溶活性的作用，可以改善微循环障碍及降低血液黏滞度。近年研究表明，ＲＡ患者的血小板计数的变化与ＩＬ－ｌ呈直线正相关［１４］；灯盏花联合来氟米特可明显降低活动性ＲＡ患者外周血白细胞介素－ｌ（ＩＬ－ｌ）和ＴＮＦ9ａ表达［１５］。

黄芩苷（Ｂａｉｃａｌｉｎ）是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用［１６］实验采用佐剂性关节炎模型，结果表明，黄芩苷能使足肿胀度降低，同时降低血清中ＩＬ－１、ＴＮＦ－ａ及ＰＧＥ２的含量，使高调节的滑膜细胞分泌功能恢复正常，并且各项指标均与雷公藤治疗组接近，提示黄芩苷能缓解病情，其对佐剂性关节炎的治疗作用与抑制滑膜细胞过度分泌细胞因子炎症介质有关。

２．２复方药研究李宝丽［１７］等观察甘草附子汤（甘草、附子、桂枝、白术）和痛痹方（附子、桂枝、白术、甘草、羌活、当归、牛膝、海风藤）对佐剂性关节炎（ＣＩＡ）大鼠滑膜组织病理学及相关细胞因子表达水平的动态变化，从多靶点探讨中药复方治疗类风湿关节炎（ＲＡ）的可能机制。结果表明［１７］甘草附子汤和痛痹方可明显抑制ＣＩＡ大鼠关节肿胀率，光镜观察滑膜组织病理学形态有显著改善，治疗３周时，血清ＳＡ、ＩＬ－２和ＴＮＦ－α的水平较模型组显著降低（Ｐ＜０．０１），用药６周后，各组均接近正常水平。

加味五味消毒饮（复方）始载于《医宗金鉴．外科心法要诀》的五味消毒饮，是治疗疮疡肿毒的著名剂。由金银花、紫花地丁、紫背天葵、蒲公英、野菊花五味中药组成，具有清热解毒，消散疗疮等功效。大量临床研究已证实该方具有广谱抗菌、抗病毒及增强机体免疫功能的作用。以此方为基础的加减方，己被广泛应用于皮肤科、外科、妇科等火毒湿热所致的多种感染性疾病的治疗，临床效果确切。有实验证实［１８］以五味消毒饮为基础，并加味葛根与丹参两种中药，采用水提沉的方法，提取分离了加味五味消毒饮粗提取物，采取经典的角叉菜胶诱导小鼠足肿胀模型，观察了提取物具有的抗炎症作用。

３．展望目前类风湿性关节炎仍是医学界的难题，中药以其改善效果明显，不良反应小的优点受到人们的青睐．但其机制尚不明确，近年来，不少学者以细胞因子为切入点对中药治疗ＲＡ进行了一系列的实验研究，成果显著，同时也存在一定的不足。如对辨证分型的注重不够，研究常常停留在疾病本身这一层面上，细胞因子研究的广度较为局限．今后应该加大研究的深度和广度，充分利用现代医学手段，加强中西医结合治疗ＲＡ的研究，为ＲＡ的治疗提供更多有效的、更少毒副作用的方法。

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