醋酸阿托西班在晚期流产和先兆早产的临床应用

醋酸阿托西班在晚期流产和先兆早产的临床应用

张萍陶瑞环

张萍陶瑞环（广东佛山南海大沥人民医院广东佛山528231）

【摘要】目的探讨缩宫素受体拮抗剂-醋酸阿托西班在先兆早产治疗中的疗效观察。方法对应用硫酸镁‘β-2受体激动剂-利托君后子宫收缩仍不能被抑制、产程仍然进展、或出现不良反应的108例晚期流产和先兆早产患者,应用醋酸阿托西班进行治疗,观察醋酸阿托西班抑制宫缩的疗效、药物不良反应和妊娠结局。结果应用醋酸阿托西班能有效抑制宫缩,对治疗晚期流产，先兆早产有效,无明显副作用。108例患者均已分娩,分娩的患者中,醋酸阿托西班治疗后妊娠时间延长最短6h,最长12+周。结论对早产或晚期流产患者应用醋酸阿托西班有明显延长妊娠时间的作用,且患者的妊娠结局良好。

【关键词】醋酸阿托西班早产

【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0031-02

早产是妊娠期常见的并发症之一，是产科医生面临的极富有挑战性的工作，是引起新生儿发病和死亡的首位原因，在全球的发生率为5％～15％。1964年，WHO将早产定义为胎儿出生体重为1000～2499g，妊娠满28周至不满37足周间分娩者，其中孕龄小于32周者称为极早早产。妊娠满28周后出现至少10min1次的宫缩，伴宫颈管缩短，可诊断先兆早产。我国将妊娠满28周至不满37足周，出现规律宫缩（20min≥4次），伴宫颈缩短≥75％，宫颈扩张2cm以上，诊断为早产临产,早产儿器官发育不完善，有许多并发症，故其生存率低，有报道西方国家早产儿的死亡率为5.0‰～9.0‰，发展中国家则较高，国内为12.7‰～20.8‰。早产发生率一般占总分娩数的6-7%。美国的发生率为11.5%。欧洲的发生率为5.8%；土耳其的发生率为5.6%。尽管提出了许多早产防治方案，但近40年来，早产的发病率几乎没有改变。无论是发达国家还是发展中国家，早产是新生儿死亡的首要原因。2001年全球估计24％的新生儿死亡是由于早产并发症所致。在发达国家，早产是产前住院的最常见原因,早产的临床症状多种多样，使用临床常规检查难以明确孕妇是否有早产风险，因此对早产风险的估计常常是不精确，除诊断不确切外，早产的最佳治疗方法也不确定。目前改善早产妇女新生儿结局的最有效干预方法是使用糖皮质激素。如果分娩能够推迟48小时，胎儿呼吸窘迫综合征的发生率将会大大降低。药物治疗的目的是尽可能将早产推迟至少48小时,在早产的治疗中,使用宫缩抑制剂抑制宫缩具有重要作用。为了探讨醋酸阿托西班在早产治疗中的治疗效果,我们对应用硫酸镁，利托君治疗晚期流产和早产后,宫缩仍不能被有效抑制、产程仍然进展或不能耐受药物不良反应的患者,应用醋酸阿托西班进行治疗,并将治疗效果做一统计学分析后总结。

1资料与方法

1.1研究对象选择2011年1月至2012年1月在本院妇产科住院,并具有晚期流产，早产征象的108例患者作为研究对象,患者年龄18～32岁,孕周在20～33周;初产妇57例,经产妇51例;单胎妊娠82例,双胎妊娠26例。流产及早产征象为:①宫缩持续时间>30s、频率>4次/30min的规律宫缩;②初产妇宫口扩张0～3cm或经产妇宫口扩张1～3cm;③宫颈管消退50%以上。108例患者均首先接受硫酸镁或利托君治疗,后因宫缩不能被有效抑制、产程仍然进展或出现不良反应,愿意接受醋酸阿托西班(商品名:依保)治疗。产程进展的判定:符合以下3项中的2项则认为产程进展,即每小时宫缩>4次、宫口继续扩张>1cm或宫颈管继续消退25%以上。

1.2研究方法

1.2.1病史采集及临床评估选择2011年1月至2012年1月在本院妇产科住院,并具有晚期流产，早产征象的108例患者作为研究对象，详细了解末次月经，预产期，孕产次，宫高，腹围，胎心音，宫缩情况，宫颈消退及宫口扩张情况.醋酸阿托西班价格昂贵,涉及到孕妇家庭经济是否能够承受,要征得孕妇及家属同意方能用药。用药前仔细询问病史,排除用药禁忌证。

1.2.2实验室及辅助检查血细胞分析，C反应蛋白，肝肾功能及电解质，心电图，尿雌三醇，血雌二醇，B超等了解孕妇，宫内胎儿及其附属物情况及准确评估孕周及胎儿成熟度。

1.2.3用药方法首先静脉注射醋酸阿托西班6.75mg(0.9ml/6.75mg),静脉注射时间>1min。继以本品37.5mg/5ml注射液共20ml溶于5%葡萄糖注射液180ml中静脉滴注,先以24ml/h持续3h(300μg/min)输注,然后以8ml/h(100μg/min)输注,持续45h,直至达到抑制宫缩的效果。如有需要可按上述方法配制重复治疗。使用醋酸阿托西班要用输液泵控制点滴速度,视宫缩情况调整滴速，

1.2.4观察要点密切观察宫缩，宫口扩张，胎心、胎动情况。教会孕妇如何自数胎动,并说明其意义所在,让孕妇能更很好地配合。嘱孕妇多取向左侧卧位,改善胎盘血供情况,利于胎儿发育。定期超声波检查监测胎儿大小,有胎儿发育迟缓者及时补充能量合剂、疏通胎盘循环、有效供氧等。

1.2.5统计学分析使用SPSS17.0统计软件包进行数据统计，两组间连续性变量的比较采用两个独立样本t检验，多个组间的比较采用单因素方差分析。率的比较采用卡方检验。各变量相关分析采用Peason相关分析。所得数据以均数+/-标准差表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1宫缩抑制情况本组108例应用醋酸阿托西班治疗的患者中,子宫收缩被完全抑制的有88例,子宫收缩被明显抑制的有12例,子宫收缩未能抑制,产程仍然进展的有8例。

2.2阿托西班治疗效果。108例患者中醋酸阿托西班治疗48h内分娩7例,占6.5%(7/108);阿托西班治疗48h未分娩100例占93%（100/108）;阿托西班治疗7d未分娩94例占87%(94/108)。

2.3药物不良反应108例患者均未发生因药物不良反应而停止醋酸阿托西班治疗的情况,对醋酸阿托西班治疗的耐受性良好。

2.4妊娠结局108例患者均已分娩,分娩的患者中,醋酸阿托西班治疗后妊娠时间延长最短12h,最长14+周;分娩孕周为26+2～39周,其中<28周分娩2例,28～32周分娩17例,>32周分娩例,足月分娩67例;剖宫产33例,阴道分娩75例。共分娩132个新生儿,其中单胎80个,双胎52个。新生儿出生体重为658～3800g,存活128个,死亡2个,其中出生时死亡1个,转儿科后家属放弃治疗死亡1个。

3讨论

对于先兆早产,使用宫缩抑制剂能有效的抑制宫缩,尽可能的延长妊娠时间,甚至避免早产。临床上常用选择性β2肾上腺素能受体激动剂利托君、硫酸镁抑制宫缩,但也常与许多母儿不良事件相关，β肾上腺素能受体激动剂是与β1和β2与受体结合，身体中的大部分器官系统都存在此类受体。β1受体介导刺激性作用，主要存在于心脏、小肠和脂肪组织，而β2受体主要在平滑肌上介导松弛作用，存在于子宫、血管、细支气管和肝脏。β激动剂最广泛使用的早产治疗药物，硫酸镁则由镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞，拮抗钙离子对子宫收缩的活性，能抑制子宫的收缩，在国内外应用广泛，但随着硫酸镁在临床应用的增加，关于其不良反应的报道也逐渐增加，这将对其的继续使用带来疑虑。缩宫素受体拮抗剂醋酸阿托西班则是通过抑制缩宫素的宫缩作用达到抗早产的目的，催产素是发动子宫收缩中的重要激素，催产素类似物可以模拟或阻断其作用，缩宫素受体拮抗剂醋酸阿托西班则是通过抑制缩宫素的宫缩作用达到抗早产的目的，阿托西班是对子宫有高特异度特异性的催产素受体拮抗剂，可以用于抑制催产素发动的子宫收缩，并且很少甚至没有全身不良反应。阿托西班通过胎盘的透过量很小，胎儿与孕妇体内药物的平均比例为0.124±0.025，较高滴注速率不会使胎儿循环内的药物浓度升高。

结论临床应用早产治疗药物以减少或停止宫缩已经40多年了，早产药物与糖皮质结合应用被认为是一线用药。以上几种抑制宫缩药物效果各不相同，但在孕妇与胎儿的不良反应方面阿托西班有良好的优越性，静脉给予β激动剂通常需要每15min进行评估，根据收缩情况和患者对治疗的反应及不良反应而调节或维持目前的滴注速率，而阿托西班的标准给药方案是无需进行剂量调整。应用β激动剂需要频繁监测以减少心血管、代谢性和包括肺水肿在内的严重不良反应，但应用阿托西班后安全性与安慰剂相似，对早产或晚期流产患者应用醋酸阿托西班有明显延长妊娠时间的作用,且患者的妊娠结局良好，由于其特异性的作用机制，与传统治疗相比，明显改善对孕妇和胎儿的不良反应，阿托西班是早产治疗的进步，应该作为一线治疗。

参考文献

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