舍尼亭联合坦索罗辛治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察

舍尼亭联合坦索罗辛治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察

辛宇鹏(通讯作者)任碧华

辛宇鹏(通讯作者)任碧华

（四川省绵阳市中心医院泌尿外科621000）

【摘要】目的探讨舍尼亭联合坦索罗辛治疗女性膀胱过度活动症的疗效。方法采用随机分组法将60例患者随机分为两组各30例,联合用药组口服托特罗定2mg/次(Bid)+坦索罗辛0.2mg/次(Qn)，对照组口服托特罗定2mg/次(Bid),持续8周。以自由尿流率的主要参数如最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)、排尿量(VV)和尿道综合征症状评分(FUSS)、生活质量评分(QOL)为主要疗效指标,来观察治疗效果。结果服药8周后，两组尿流率参数值(Qmax、Qave、VV)均较治疗前有改善，尿道综合征症状评分(femaleurethralsyndromescore,FUSS)显著下降，治疗后联合用药组和对照组的尿流率参数值(Qmax、Qave、VV)、FUSS、QOL相比较,差异显著(P<0.05)。结论舍尼亭加联合坦索罗辛应用可改善逼尿肌不稳定患者的下尿路症状和生活质量,可作为女性膀胱过度活动症的一种有效治疗手段。

【关键词】女性膀胱过度活动症尿流率舍尼亭

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）14-0161-02

InvestigatingtheEffectofTolterodinecombinedwithTamsulosininTreatmentofoffemaleoveractiveBladder

XinYu-peng,Renbi-hua

(DepartmentofUrology,MianyangcentralHospitalMianyang621000,)

【ABSTRACT】ObjectiveToevaluatetolterodinetartrateandtamsulosininthetreatmentofpatientswithfemaleoveractivebladder(OAB).MethodsThepatientswererandomizedinto2groups.Thestudygroupwasgiventolterodine2mgtwice/dplustamsulosin0.2mg/d,andthecontrolgroupwasgiventolterodine2mgtwice/d.60femalepatientssufferingfromoveractivebladderweretreatedwithtolterodinetartrateandtamsulosintabletfor8weeks.Theeffectswereevaluatedmainlywithurodynamicdata,includingmaximumflowrate(Qmax),averageflowrate(Qave),voidingvolume(VV),femaleurethralsyndromescore(FUSS)andqualityoflife(QOL).ResultsInstudyandcontrolgroups,urodynamicdata(Qmax,Qave,VV)increased,whileFUSSdecreasedsignificantlyafter8weekstreatment.Therewasstatisticallysignificantdifferenceinstudyandcontrolgroupsofurodynamicsdata,FUSSandQOLaftertreatment(P<0.05).ConclusionTolterodinetartrateandtamsulosincanimproveLUTSandQOLforpatientsofBOOwithqualityoflifeandcouldbeaneffectivethemrapeuticmethodforpatientswithOAB.

【KEYWORDS】femaleoveractivebladderurodynamicstolterodinetartrate

女性尿道综合征是女性最常见的泌尿外科疾病之一,症状包括尿急、尿频、尿痛、耻骨及肾区疼痛、下腹坠胀、遗尿、每次只排出少许尿液或滴血等,而无泌尿系异常的客观证据[1]。酒石酸托特罗定是用于治疗膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急、尿失禁的一种新的毒蕈碱受体拮抗剂。我科2006年10月—2012年9月对60例不明原因引起的女性尿道综合征患者,随机分为两组各30例,联合用药组口服托特罗定2mg/次(Bid)+坦索罗辛0.2mg/次(Qn)，对照组口服托特罗定2mg/次(Bid),持续8周。以客观的尿流率参数及主观的症状积分为主要的评价指标,观察治疗前后的相关指标变化,探求新疗法治疗女性OAB的效果。

1资料与方法

1.1一般资料本组60例均系我院泌尿外科门诊就诊的女性尿道综合征患者,中段尿多次检查及镜检正常,细菌培养阴性。治疗前日间排尿7～25次,平均15次;夜间排尿3～15次,平均5.5次，60例超声检查均除外肾脏及输尿管病变；经妇科检查排除霉菌性阴道炎等妇科疾病。60例患者中,21-30岁14例,31-40岁20例,41-50岁11例,51-60岁13例,61-70岁2例。病程最短3个月,最长10年,平均(2.8±4.5)年。

1.2治疗方法:所有病例均停用各种药物2周,以排除其它药物的干扰;二是利用这段时间进行有关的检查,如行尿常规、尿培养、膀胱尿道镜检查及妇科检查等,以便于能准确诊断。治疗期为8周,治疗组给予舍尼亭早、晚各一片(2mg);坦索罗辛(0.2mg),每晚口服。对照组单用舍尼亭早、晚各一片(2mg)。在此阶段要教会患者填写排尿日记,并给予评分。排尿日记内容包括24h排尿次数、昼排尿次数、夜排尿次数、每次尿量,是否有尿频、尿急、尿痛,是否有排尿不尽感、下腹疼痛感,有无会阴部位不适、有无直肠坠胀感,是否有焦虑感,性生活质量,服药期间有无口干、心慌、便秘或其它不适;严格依照日记内容,隐去患者姓名及相关信息,按编号评分。

1.3临床观察指标临床症状观察①尿道综合征症状评分表(femaleurethralsyndromescore,FUSS)是参照美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIH2CPSI)的内容而设计的评分标准(表1)。②采用BPH咨询委员会国际协调委员会推荐的生活质量评估(qualityoflife,QOL)表。③尿动力学指标。60例患者治疗前后均作尿流率测定。测定前尽量嘱患者多饮水,在达到膀胱较充盈时将尿液排至仪器内,测定时避免外人干扰患者排尿。采用ZNC2961A智能尿流率测定仪测定患者治疗前后的最大尿流率(maximumflowrate,Qmax),平均尿流率(averageflowrate,Qave)和尿量(voidingvolume,VV)三项参数。

1.4疗效评定标准以尿流率测量仪测定的三项参数Qmax、Qave、VV和主观症状评分FUSS、QOL作为疗效指标,FUSS评分的范围是0-33,参照IPSS的分类,将OAB病人也分为三类:0-10=轻微症状,11-20分=中度症状,21-33=严重症状。将疗效分为显效、有效和无效三个等级,显效是指症状消失或从严重症状转为轻微症状;有效是指症状改善一个等级且积分大于5分者;未达到上述标准者,均视为无效。显效率和有效率合计为总有效率。

1.5统计学分析治疗前后的计量资料采用SPSS10.0软件进行统计学分析,以均数±标准差（x-±sD）表示,所有的统计检验采用双侧t检验,以P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后尿流率检测指标的变化治疗8周后两组Qmax、Qave、VV变化有统计学意义(表1)。

表1FUS治疗前后尿流率各项参数的变化（x-±sD）n=30

分组Qmax(mL/s)Qave(mL/s)VV(mL)

治疗组治疗前18.8±5.48.6±1.6210.0±66.2

治疗后25.8±5.3★11.8±2.4★297.0±73.8★

对照组治疗前19.1±5.2▲8.8±1.8▲218.2±68.0▲

治疗后22.1±4.5★＊9.6±2.2★＊260.2±70.0★＊

治疗组与对照组两组治疗前比较▲P＞0.05；各组治疗后与治疗前比较,★P<0.05；两组治疗后比较＊P<0.05。

2.2治疗前后的FUSS及QOL的比较治疗8周前后比较,FUS、QOL有显著差异(表2)。

表2治疗前后FUSS及QOL的变化（x-±sD），n=30

分组FUSS(分)QOL(分)

治疗组治疗前18.1±3.94.6±0.9

治疗后10.2±3.1★2.1±0.8★

对照组治疗前18.0±4.1▲4.5±0.8▲

治疗后12.6±3.8★＊2.8±0.7★＊

治疗组与对照组两组治疗前比较▲P＞0.05；各组治疗后与治疗前比较,★P<0.01；两组治疗后比较＊P<0.05。

2.3疗效观察结果见表3。

表3治疗后临床症状改善比较

例数n=30显效有效无效总有效

治疗组13(43.3%)15(50.0%)2(6.7%)28(93.3%)

对照组11(36.7%)14(46.7%)5(16.7%)25(83.3%)

2.4不良反应及安全性对照组1例服药3d后出现排尿困难,停舍尼亭后排尿症状改善;1例出现视力模糊,舍尼亭改为每日一片,自述视物模糊好转；无严重不良事件发生,未发现有临床意义的实验室生化指标改变

3讨论

酒石酸托特罗定是一种新的强效的毒蕈碱受体拮抗剂。一项2049名受试者参加的随机、安慰剂对照临床试验显示,血清药物浓度和疗效间存在量效关系。酒石酸托特罗定1mg,bid和2mg,与安慰剂相比,在排尿次数、尿失禁次数、每次排尿容积方面均有显著改善;酒石酸托特罗定2mg,bid对受试者的主观感受有显著的改善作用[2]。

实验通过8周用药前后的观察表明,舍尼亭单用或舍尼亭联合坦索罗辛治疗均可明显降低OAB患者的症状积分,部分患者的症状能全部消失;同时也明显降低了QOL的评分,提高了患者的生活质量,但舍尼亭联合坦索罗辛治疗临床效果更佳，同时减轻了单独应用舍尼亭所致的排尿困难症状发生，临床治疗的总有效率达93.3%。同时，我们用舍尼亭联合坦索罗辛治疗OAB的理论依据是:①对排尿功能的影响主要发生于潴尿期,受体的研究表明,在膀胱底、膀胱颈、三角区及近段尿道有丰富的α1-受体分布,α1-受体进一步分为α1A、α1B、α1D亚型,分布在膀胱逼尿肌中α1A占34%。坦索罗辛能高选择性地阻断α1A受体,能增加膀胱顺应性,增加膀胱容量。我们用坦索罗辛治疗OAB,能改善患者因膀胱顺应性下降所致的储尿困难及相关联的症状如尿频、尿急等。②舍尼亭是专一的M受体拮抗剂,是治疗膀胱过度活动症的首选药物,主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M受体,竞争性地抑制乙酰胆碱与之结合,从而抑制膀胱的不自主收缩,达到治疗目的。各项研究表明其对膀胱的亲和性和抑制作用强于对唾液腺的亲和性和抑制作用,口干等副作用明显低于其它抗胆碱能药物[3]。

我们的观察显示随着尿频、尿急、小腹坠胀及排尿余沥不尽等症状改善,表现在尿流率测定上也有显著改善,治疗后VV、Qmax、Qave较治疗前均有显著增加。如果尿频好转,排尿量明显增加,就会促使最大尿流率和平均尿流率的增加更高,本组病例的检查结果说明了这一点。但尿流率的检查结果会受到一些因素的影响,检查时一方面要注意排除引起假象的因素,另一方面要注意在诊断时区别假象以得到正确的结论。重复检查、正确分析、结合尿流率曲线的形态和各项参数进行分析是减少偏倚的有效方法。正常状态和不同的疾病状态具有比较典型的尿流率曲线形态,这些形态对于诊断非常重要,对于指导治疗及客观评价疗效也非常重要[4]。

托特罗定及坦索罗辛在临床已应用多年，疗效可靠。但由于本研究持续时间较短，样本量较小，患者对托特罗定及坦索罗辛的长期依从性尚有待临床观察。

综上,舍尼亭加联合坦索罗辛应用可作为女性膀胱过度活动症的一种有效治疗手段。

参考文献

[1]郭应禄,沈绍基主编1现代泌尿外科治疗手册[M].第1版，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1998:178～1791

[2]NilvebrantL,AnderssonKE,GillbergPG.Tolterodine-anewbladderselectiveantimuscarinicagent[J].EurJPharmacol,1997;327:195-207.

[3]McNamaraA；PulidoRiosMT；SweazeyS；PharmacologicalpropertiesofTD-6301,anovelbladderselectivemuscarinicreceptorantagonist.EurJPharmacol,2009,605(3):145-152.

[4]SoomroNA,KhadraMH,RobsonW,etal.Electricalnervestimulationandoxybutyninintientswithdetrusorinstability[J].JUrol,2001,166(1):1462149.