雌激素受体基因与胃癌的关系

雌激素受体基因与胃癌的关系

谢艳超王成*

谢艳超王成*

（青海大学附属医院胃肠外科810001；*通讯作者，副主任医师）

【摘要】胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，流行病学发现，男性胃癌明显多于女性((2～3)：1)。有研究发现，女性胃癌发生时间较男性推迟10～15年，绝经期后发病率与男性相近

[1]雌激素受体作为一种肿瘤的生物学标记，可能对胃癌的预后及内分泌治疗效果的；前列腺癌手术后接受雌激素治疗的患者，其胃癌发病率明显低于未经雌激素治疗者[2]。进一步了解雌激素受体在胃癌中的表达、雌激素受体与胃癌的关系、雌激素受体与胃癌的预后和治疗等，将有助于从新的途径阐明胃癌的发病机理，为临床治疗胃癌提供新的治疗靶点。

【关键词】胃癌；雌激素受体；雌激素受体mRNA

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）12-0173-01

TherelationshipbetweenestrogenreceptorgeneandgastriccancerXieYanchao,WangCheng（GastrointestinalsurgeryofAffiliatedHospitalofQinghaiUniversityin810001）abstract:Gastriccancerisoneofthemostcommonmalignanttumorofdigestivetract，Itisakindofmultiplegenes,causesthecomplexityofthetumor,multiplestage.Inrecentyears,themorbidityandmortalityinourcountryisobviouslyrisingtrend,seriousharmhumanhealth.Sexhormonesandhumanorganssuchasbreastcancer,ovariancancer,livercancer,lungcancerandothercloserelationshiphasbeenknowntoeveryone.Abouttherelationshipofsexhormonetargetorgantumorcancerofthestomachandsexhormonereceptorsgraduallybecomeahotresearchtopic,hasbeenwidelyaccepted.Inthispaper,andsexhormonereceptorsingastriccarcinoma.KeyWords:gastriccancer;estrogenreceptor；estrogenreceptormRNA。

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，它是一种多基因、多病因、多阶段的复杂性肿瘤。近年来其发病率及死亡率在我国呈明显上升趋势，严重危害人类健康。性激素与人类器官癌症如乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等的密切关系已为大家所知。关于非性激素靶器官肿瘤胃癌与性激素受体的关系逐渐成为研究热点，部分观点已经得到广泛认同。本文就近年来胃癌与性激素受体的研究作一综述。

1胃癌中性激素受体的表达雌激素受体(estrogenreceptor，

ER)分ERa和ERb两种亚型。ERa位于染色体6q25.1，ERb则定位予染色体14q22—240。Takand[3]等比较了胃癌与正常胃牯膜的ER蛋白表达量，发现胃癌ER蛋白表达量平均为14fmol/mg蛋白，正常胃粘膜仅在2—10fmol／mg蛋白之间。Matauyamat[4]等首次提出在高、中、低分化细胞癌中ERb均呈高表达，并提出ERb可能调节ER在胃癌中的作用。国内[5]有人用pctureTM-PV6000免疫组化技术检测48例胃癌及癌旁组织中ERa和ERb及孕激素受(progensterone，PR)的表达，结果发现ERa与PR阳性表达仅在细胞核内可见，癌组织中阳性表达率分别是33.3％和29.2％，癌旁组织均无表达(P<0.001)。

2雌激素与胃癌的高危险因素[6]男性胃癌的全球发病模式至今仍不清楚。研究员的目的是为了验证了这样一个假说：雌激素可以阻止男性胃癌的发生。研究员进行了一个全国范围的队列研究，在515,961人年的随访中，研究员在349例胃癌病人中观察到304例病人属于“暴露”于雌激素的研究对象，即在1961~1980年间的患者，并发现他们胃癌发病的危险性下降了13%［SIR，0.87;95%可信限（95%CI）为0.78~0.98］。而在1981~2000年间的患者中则发现癌症发生的危险性没有下降，因为这个时期雌激素治疗已经很少应用（SIR0.99；95%CI，0.89~1.11）。结论：研究员的研究提示男性暴露于雌激素的患者胃癌发生的危险性有所下降，这些结果支持雌激素可以预防胃癌发生的假说，但仍需进一步验证。

3性激素受体与胃癌的转移及预后性激素受体作为一种肿瘤生物学标记对一些肿瘤预后的估计有一定的意义。Nakajhna[7]等用免疫过氧化物酶法检测了40例癌症患者标本，发现性激素受体的出现对患者的预后有影响。Ajani[8]等报道发生转移的胃癌中，ER呈高表达，转移灶癌细胞ER、PR表达显著高于胃癌原发灶。杨琳[9]等研究推测激素受体阳性的肿瘤细胞对该激素的组织有较强的趋化性。Hartmann[10]等证实ER阳性的胃癌患者生存率明显低予ER阴性的患者，ER、PR同时阳性的胃癌患者预后极差。Kominea[11]等用免疫组化方法对86例胃癌标本进行了检测。结果显示有淋巴结转移者AR表达明显增高，经多元化分析显示AR阳性表达可能是不良预后的非依赖性因素。

4雌激素受体与胃癌的治疗胃癌发病率极高，外科根治性切除是目前唯一可能治愈的手段。但大部分患者就诊时已属中晚期。而晚期胃癌患者单纯化疗效果又不令人满意。自发现性激素受体在胃癌组织中有表达并与胃癌有密切关系后，探讨性激素受体拮抗剂。因为性激素受体相关药物较其它抗癌药物毒副作用小、特异性强、疗效好，故有广阔的临床应用前景。复旦大学有学者[12]认为TOR(新一代抗ER药物)大剂量使用毒性反应较TAM低，其除了抗ER作用外还有非受体依赖性抗肿瘤机制，但TOR能否能用于胃癌内分泌治疗还有待于进一步探讨。由于相关性激素及其受体在胃癌发病机理和发展进程中的作用仍处于朦胧状态，故内分泌方法治疗胃癌的可行性至今还处于摸索阶段。

总结目前，研究结果显示ER在人胃腺癌的发生和发展中起一定的作用，在胃腺癌细胞ER的存在以及表达强度是否能作为反映胃腺癌恶性程度高低和预后好坏的标志，有待进一步研究。但ER的存在，提示对ER阳性的胃腺癌可作内分泌治疗。对其调控作用机制的进一步深入研究将有助于了解人胃腺癌的发生、发展机制，并对今后人胃腺癌临床内分泌治疗提供依据。相关文献

［1］SipponenP’CorreaRDelayedriseinincidenceofgastriccancerinfemalesresultsinuniquesexratio(M／F)pattern：etiologichypothesis[J]．Gastriccancer,2002，5(4)：213—219．

［2］LindbladM，YeW，RubioC，eta1．Estrogenandriskofgas—triccancer：arotectiveeffectinanationwidecohortstudyofpatientswithprostatecancerinSweden[J]．CancerEpidemiolBiomarkersPrev，2004，13(12)：2203—2207．

［3］TakanoN；IizukaN；HazamaS；eta1．Expressionofeatrogenreceptoralphaand—betamRNAsinhumangastriccancer．CancerLett．2002；2：129—135．