细胞黏附分子在妇产科领域的研究进展

细胞黏附分子在妇产科领域的研究进展

薛洁霍晓燕李小坤陈莉马海英

薛洁霍晓燕李小坤陈莉马海英

邯郸市第一医院056001

中途分类号：R71文献标识码：A

细胞黏附分子是位于细胞表面的糖蛋白,通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互作用参与多种生理及病理过程.抗粘附治疗成为多种疾病有效治疗的手段。对其临床应用的研究已成为目前研究的重要课题。本文主要介绍粘附分子在妇产科领域的研究进展并简述其分子基础。

1黏附分子分类

1.1钙离子依赖的粘附分子家族主要包括E-Cadherin、N-Cadherin、P-Cadherin三个亚类。钙离子依赖的粘附分子家族的粘附分子主要在各种组织形成之际决定细胞间粘附的选择对于生长发育过程中细胞的选择性聚集具有至关重要的作用。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布,它们的表达随细胞生长发育状态的不同而改变。在结构上,可溶性粘附分子一般缺少其对应膜结合粘附分子的穿膜和胞浆部分,其分子量也比相应膜结合粘附分子为小。由于可溶性粘附分子通常具有膜结合粘附分子的结合活性,因此可能作为机体调节细胞粘附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态下,粘附分子的表达或脱落增加,导致血清中可溶性粘附分子的水平显著升高,使可溶性粘附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指标。

1.2免疫球蛋白超级家族有以下成员:①细胞间粘附分子:分为ICAM-1(CD54)、ICAM-2和ICAM-3,能与LFA-1(CD11/CD18)及MAC-1(CD11b/CD18)结合。白细胞整合素与ICAMs的结合,在淋巴细胞的特异抗原反应中和白细胞与内皮细胞相互作用并移向炎症部位的过程中起作用。②血管细胞粘附分子:存在于内皮细胞膜上,受致炎因子刺激增加。③细胞-细胞粘附分子:分布于上皮细胞、巨噬细胞、白细胞和血小板上。是膜本体糖蛋白,通过非钙依赖的同种连接介导细胞与细胞间的粘附。④血小板或内皮细胞粘附分子-1:存在于血小板、内皮细胞间连接及髓性白细胞上,是细胞膜表面的糖蛋白。PECAM-1介导的细胞间相互作用是多机制的。⑤淋巴细胞功能抗原-3:在免疫细胞的相互作用中起重要作用。单核细胞、粒细胞、B细胞、T细胞的记忆亚族,血小板、上皮细胞及结缔组织均有LFA-3的表达。T细胞上的CD2与靶细胞上的LFA-3粘附促进特异性抗原反应。

1.3选择素家族的功能主要是使白细胞与内皮细胞粘附,向炎症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结内。主要分布在血细胞和血管内皮细胞上,在血细胞与血管内皮细胞、血细胞与血细胞间的粘附过程中起作用。

1.4整合素超家族是相对分子质量14万-20万α链和9万-11万β链非共同结合的杂二聚体。以前认为α链决定其特异性,而现在认为β链也有很大的作用。β链的细胞质部有EGFR、整合素受体等酪氨酸氧化部位。由于酪氨酸的氧化而使细胞外部的立体结构改变和使CAM与细胞骨架结合。现在至少发现有11种α链和5种β链构成的15种整合素。按β亚单位分类可分β1、β2、β33个亚家族。β1亚家族称为VLA家族,含有VLA-1-66种整合素。β2亚家族也称CD18抗原,因白细胞上均有1个或多个β2整合素故称白细胞整合素。包括3类糖蛋白:①淋巴细胞功能相关抗原-1:参与白细胞与内皮细胞的粘附过程,能识别ICAMs。LFA-1与ICAMs的粘附受细胞激动的调节,参与中性白细胞、单核细胞和淋巴细胞向血管内皮的粘附。LFA-1还参与细胞毒性细胞与其靶细胞、NK细胞与其靶细胞的相互作用。②巨噬细胞分化抗原-1:Mac-1(CR3、CD11b/CD18)能与补体蛋白C3bi相作用,能识别纤维蛋白原和内皮细胞上1个尚未被鉴定的配子X及几种微生物抗原。③p150.95(CD11c/CD18):其配体特异性还不清楚,但知其可参与细胞与内皮和细胞与表面结合的纤维蛋白原的相互作用。如缺乏可造成白细胞与内皮细胞粘附障碍,病人往往发生反复感染,严重者可发生致命性的难以控制的败血症而死亡。β3亚家族称为细胞粘附素,含人玻璃粘蛋白受体和血小板的gpⅡb/Ⅲa。

1.5H-细胞粘附分子超家族通过程序分析说明,H-CAM成员存在于多种类型细胞内,包括各种上皮和胶质细胞内。H-CAM分子为单向跨膜蛋白,其作用类似蛋白聚糖的核心蛋白质,和软骨细胞胞外部分的连接蛋白。H-CAM成员之一CD44是透明质酸类的主要受体,在内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、纤维母细胞、白细胞上均有表达,介导这些细胞与透明质酸的粘附,同时可调节细胞移动和细胞形态。此外CD44又称ECM受体Ⅲ,与胶原蛋白和纤维粘连蛋白等细胞外基质结合。关于细胞粘附因子的研究还在不断地深入,其结构与功能的未知还有待于进一步揭示。

2黏附分子在妇产科领域的研究

2.1黏附分子与妇科肿瘤

妇科恶性肿瘤的一个重要生物学特征是其对邻近组织的浸润及远处转移,粘附分子在肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。肿瘤侵袭的首先是肿瘤细胞间黏附分子的损伤,结果赋予肿瘤转移潜能;接着更为重要的是循环肿瘤细胞与脉管内皮细胞及ECM的粘附,充分了解这些粘附分子及促进或分离的因素的功效有助于我们进一步探索肿瘤转移机制。

2.2黏附分子与流产和不孕

有学者报道整合素β3FN、LN和IV型CL在分泌期子宫内膜上呈周期性变化,参与子宫内膜的功能变化及胚泡的着床环节,其异常的表达可导致着床失败而不孕。子宫内膜上皮细胞表达整合素αVβ3、α4β1与“着床窗”的开放同步发生,而不明原因的不孕症患者中39%的人着床期子宫内膜整合素αVβ3、α4β1的表达显著减少,提示整合素分子表达紊乱是不孕的原因之一。粘附分子在生殖周期的基因表达、基因启动部位、调节细胞内信号分子的表达机理等等都有待我们进一步研究和探讨。

2.3黏附分子与子宫内膜异位症

研究显示EMS患者内皮选择素和血小板选择素在血清和腹腔液中的浓度高于对照组,但差异没有显著性.另外EMS患者腹腔液和血浆中E-Cadherin浓度浓度明显下降,研究者认为监测E-Cadherin在腹腔液和血浆中的水平,对观察EMS的治疗效果有帮助。总之，黏附分子在子宫内膜细胞侵袭和转移起了关键作用，因此对黏附分子进一步的研究可以为我们在抗粘附、抗侵袭治疗及通过对局部环境的影响为临床EMs的治疗提供更广泛的途径。

2.4黏附分子在产科的研究进展

2.4.1黏附分子与妊娠期高血压疾病

血管内皮损伤是目前普遍公认的HDCP的重要发病机理。Krauss等发现先兆子痫患者血清中sVCAM-1和sICAM-1水平在临床症状出现前即表现为显著升高。整合素在滋养细胞的粘附、侵入过程中起重要作用。Zhou等对HDCP患者胎盘床的细胞形态学进行了研究,表明HDCP患者存在着细胞滋养层细胞的分化和浸润障碍,缺乏αvβ3、α1β1和VCAM-1,PECAM-1等的表达,从而不能完成粘附表型的转变,导致CTB分化浸润受阻,造成胎盘浅表着床和胎盘缺血、缺氧的HDCP特征性病理生理改变。

2.4.2黏附分子在分娩中的作用

宫颈扩张是分娩过程中的必要条件之一。Winkler等报道E-选择素和VCAM-1在子宫下段肌层组织上的表达随着宫颈的扩张而增强,ICAM-和血小板内皮细胞粘附分子-1的表达无变化,提示E-选择素和VCAM-1的表达增加介导了中性粒细胞从毛细血管中迁移出来的过程，在宫颈扩张过程中起了重要的作用。

总之，黏附分子在妇产科领域有着极其重要的作用，在多种妇产科疾病中都出现了异常表达。其如何应用在临床治疗中将是我们今后研究的重点。

参考文献

1宫坂昌之.最新医学からのアプロ-チ接着分の基础.临床医学,1992(增刊):2-22

23邹杰等.子宫内膜异位症与粘附分子相关研究进展.解放军医学杂志,2003,28(1):94-95

*基金项目：咸阳市科技局科学计划项目（编号：2013k12-01）；陕西中医学院科研项目（编号：14XJZR18）；国家中医药管理局中医药标准化项目（编号：ZYYS-2013[PJ68]）