阿德福韦酯（利福之）治疗慢性乙型肝炎患者2年临床疗效观察

阿德福韦酯（利福之）治疗慢性乙型肝炎患者2年临床疗效观察

于海峰1刘丽娟2李刚1王宏丽1张立刚1

于海峰1刘丽娟2李刚1王宏丽1张立刚1

(1烟台市传染病医院264000；2烟台市毓璜顶医院264000）

【摘要】目的用贺维力做对照，观察国产阿德福韦酯—利福之治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及不良反应。方法30例慢性乙型肝炎患者应用国产阿德福韦酯—利福之为观察组，30例慢性乙型肝炎患者应用葛兰素史克公司生产阿德福韦酯—贺维力为对照组，各观察24月，对其疗效进行评价。结果：各组患者在各观察时间点ALT的复常率、HBVDNA转阴率无统计学意义（p＞0.05）,各组患者在2年内均无明显不良反应。结论：利福之10mg/d剂量治疗慢性乙型肝炎患者2年同贺维力一样安全有效。

【关键词】阿德福韦酯慢性乙型肝炎治疗ALTHBVDNA

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）04-0127-02

据推算我国现有的慢性HBV感染者约有9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]这已经成为我国最严重的公共卫生安全问题之一，给社会和家庭带来严重的经济负担。目前对于慢性乙型肝炎的治疗关键是抗病毒治疗[2]。众所周知，口服核苷（酸）类抗病毒药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗上的一个里程碑。阿德福韦酯在2005年及2010年慢性乙型肝炎防治指南中均被列为临床一线用药。葛兰素史克公司生产阿德福韦酯—贺维力已被国内外随机双盲临床试验证明：具有可明显抑制HBVDNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎症坏死和纤维化[2-5]的功能，其临床疗效已得到国内外专家的一致认可。但国产的抗病毒药阿德福韦酯在临床长期运用的临床疗效及安全性报道较少，在此我们总结了国产阿德福韦酯-利福之治疗慢性乙型肝炎患者2年的临床疗效、安全性的观察结果。

1研究对象和方法

1.1研究对象选择及分组选择2008年在烟台市传染病医院及烟台市毓璜顶医院就诊的慢性乙型肝炎患者60例，随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）。所选病例诊断均符合2005年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[6],60例均为初治病例，未发生肝脏失代偿，无肾病，治疗前6个月均未接受过抗病毒治疗以及免疫调节剂治疗，同时排除合并药物性、酒精性、脂肪性、自身免疫性肝炎，无HIV病毒感染以及甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，无妊娠及哺乳期妇女。其HBVDNA均＞4log10拷贝/ml，治疗前6个月内至少1次血清丙氨酸转氨酶(ALT)超过2倍正常值上限（ULN）,且用药时血清ALT超过ULN但低于10倍的ULN。2组性别、年龄、体重、HBeAg阳性例数、ALT水平、HBVDNA水平差别无统计学意义（p＞0.05）,具有可比性，详见表1：

1.2方法

观察组给予国产阿德福韦酯-利福之（江苏天士力帝益制药有限公司生产10mg/d口服，对照组给予葛兰素史克公司产阿德福韦酯—贺维力10mg/d口服。患者均签署口服核苷（酸）类抗病毒药物—阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗知情同意书。

观察指标：治疗开始后每半年对患者进行1次肝肾功能、乙肝五项（采用ELISA法）、HBVDNA（采用PCR法，最低检测限值500拷贝/ml）、腹部B超、血、尿常规检测。

1.3统计学方法所得数据采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料采用方差分析，组间比较采用t检验；计数资料采用X2检验。

2结果

2.1血清生化学指标变化2组血清ALT的复常率均随时间点延长而增加，复常高率达90%左右，2组药物治疗后血清ALT复常率比较差异无统计学意义（p＞0.05），药物对乙肝患者血清生化学改变疗效相似，详见表2。

2.2血清病毒学指标变化2组血清HBVDNA转阴率均随时间点延长而增加，在1.5年时转阴率高达70%左右，2年转阴率维持在60%左右，2组药物治疗后血清转HBVDNA阴率比较差异无统计学意义（p＞0.05），两种药物对乙肝患者血清HBVDNA改变疗效相似。详见表3：

2.3血清HBeAg/抗-HBeAg变化入选时观察组和对照组血清HBeAg阳性分别为24例，20例。治疗半年时，观察组、对照组HBeAg转阴率为6.6%，6.6%；1年时为6.6%，6.6%；1.5年时为：10%，10%；2年时为：10%，10%。2组比较差异无统计学意义。

2.4安全性分析在随访治疗中2组均无明显不良反应。

3讨论

利福之应用到临床抗乙肝病毒治疗已经有3年余，其疗效已经获得了大量临床医生的认可。本研究结果表明，利福之10mg/d在治疗慢性乙型肝炎患者2年的疗效与安全性与贺维力无明显差别。由于慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗时间长，经济负担重，利福之比贺维力有明显的经济优势，比较适合中国的国情。

参考文献

[1]LuFM,ZhuangH.ManagementofhepatitisBinChina.ChinMedJ(Eng1),2009,122:3-4.

[2]ZengM,MaoY,YaoG,etal.Adouble-blindrandomizedtrialofadefovirdipivoxilinChinesesubjectwithHBeAg-positivechronichepatitisB「J」.Hepatology,2006,44:108-116.

[3]HadeziyannisSJ,TassopulosNC,HeathcoteEJ,etal.Long-termtherapywithadefovirdipivoxilforHbeAg-negativechronichepatitisB「J」.NEnglJMed,2005,352:2637-2681.

[4]MarcellinP,ChangTT,LimSG,etal.AdefovirdipivoxilforthetreatmentofhepatitisBeantigen-positivechronichepatitisB「J」.NEnglJMed,2003,348:808-816.

[5]曾明德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心临床研究「J」.中华传染病杂志，2005，23：387-394）.

[6]中华医学会肝脏病学分会、感染学分会.慢性乙型肝炎防治指南「J」.中华肝脏病杂志，2005,13:881-891.