化学发光法检测监测肝病患者肝纤维化及甲胎蛋白的动态变化

化学发光法检测监测肝病患者肝纤维化及甲胎蛋白的动态变化

黄之文

黄之文(广东省高州市人民医院检验科525200)

【摘要】目的:探讨重型肝炎患者血清肝纤维化指标及甲胎蛋白(AFP)水平的动态变化。方法:182例肝病患者应用化学发光法测定病毒性肝炎患者血清三型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)含量变化及AFP水平与肝功能指标的关系并比较联合检测对肝硬化临床价值。结果:慢性乙型肝炎组、肝硬化、重症肝炎组肝纤维化四项及TBA、AFP指标均明显高于在正常对照组(P<0.05～0.01);并随疾病加重，水平增高；重型肝炎患者HA与PTA、ALB、TBIL有较好的相关性(r=-0372、-0.395、0.344，P均<0.05)；在两个指标的组合中以HA＋PⅢNP的诊断价值最高，在三个指标的组合中以HA＋PⅢNP＋CIV的诊断价值最高。结论:动态监测血清HA、PⅢP、LN和AFP水平对肝病患者的预后判断有一定意义。

【关键词】肝纤维化指标甲胎蛋白动态变化

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）23-0382-02

Dynamicchangesofserumfibrosisindicesandalphafetoproteininpatientswithdiseaseoftheliverbychemiluminescencemethod

HuangZhiwen

Departmentoflabouratory,GaozhouHospitalGouzhou,Guandong525200China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheDynamicchangesofserumfibrosisindicesandalphafetoproteininpatientswithdiseaseoftheliver.Methods:182caseswithdiseaseoftheliverbyusingchemiluminescenceimmunoassaystodetectthecontentofhyaluronic(HA)、laminin(LN)、typeШprocollagenaminopeptide(PШNP)、collagen(C-Ⅳ)、hyaluronicacid(HA),totalbileacid(TBA),andalpha-fetoprotein(AFP),ThecontentofAFPrelationshipbetweenliverfunctionandcomparetheclinicalvalueofcombineddetectionoflivercirrhosis.ResultsThecontentofserumfibrosisandTBA,AFPinchronichepatitisB,cirrhosis,severehepatitisweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroup(P<0.05～0.01);bywithelevatedindisease,levels;ThecontentofHAwithPTA,ALB,TBILhaveagoodcorrelation(r=-0372,-0.395,0.344,P<0.05);TheindexofHAcombinationwithPⅢNPdiagnosticvaluewerehighest,TheindexofHAcombinationwithPNP+CIV.diagnosticvaluewerehighest.CONCLUSION:ItisdefinitelyvaluabletodynamicallyinspectserumHA，PⅢP，LNandAFPlevelfortheprognosisoflivercirrhosis.

【Keywords】livercirrhosisliverfibrosisalpha-fetoproteindynamicchange

肝纤维化是肝损伤的代偿性修复反应，表现为肝脏内纤维性结缔组织异常增生。近年来，许多研究表明血清三型前胶原N端肽（procollagentypeⅢN-terminalendopeptidase，PⅢNP）、Ⅳ型胶原（collagentypeⅣ，CⅣ）、层粘连蛋白（laminin，LN）及透明质酸（hyaluronicacid，HA）水平变化可反映肝纤维化的程度[1]。本文检测182例慢性肝炎患者HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平,现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料

收集2011年7月～2013年1月慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者182例，平均年龄在22～61岁，其中慢性乙型肝炎组82例(男42例,女40例)，年龄23～62岁,肝硬化组60例(男32例,女28例)，年龄22～60岁;重症肝炎组40例(男26例,女14例)，年龄22～61岁,诊断标准符合全国病毒性肝炎及肝病会议修订标准[2]。另设正常体检人员80例，作为对照组(男50例,女30例),年龄25～60岁。各组性别、年龄具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

采用电化学发仪测定三型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、甲胎蛋白(AFP)采用电化学发仪测定，凝血酶原活动度(PTA)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)由本院临检中心检测.

1.3观察指标

三型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行数据统计学处理。数据以(x±s)表示，两组样本均值间比较先行方差齐性检验，方差齐性用t'检验。

2结果

2.1各组患者血清肝纤维化指标及TBA、AFP结果比较慢性乙型肝炎组、肝硬化、重症肝炎组肝纤维化四项及TBA、AFP指标均明显高于在正常对照组(P<0.05～0.01);并随疾病加重，水平增高。见表1。

表1200例患者血清肝纤维化指标及胆汁酸检测结果比较(x±s,ng/ml)

组别nHALNPⅢNPC-IVTBAAFP

正常对照组809.45±5.6565.8±25.46.5±3.17.5±3.54.5±1.57.0±1.2

慢性乙型肝炎组82178.2±120.0bd110.6.±42.5bd14.8±10.6bd14.6±8.5d78.5±21.9cd21.3±11.6bd

肝硬化组60378.7±250.1cd170.3±125.3bd19.1±9.8bd20.1±11.3cd170.3±51.8cd30.2±7.5cd

重症肝炎组40505.1±208.4c225.4±1319c52.4±22.3c30.2±21.6c140.3.±50.3c132.8±214.5c

与正常对照组比较,bP<0.05,cP<0.01;与重症肝炎组比较，dP<0.05

2.2重型肝炎患者血清肝纤维化指标及AFP水平与肝功能指标的关系。

重型肝炎患者HA与PTA、ALB、TBIL有较好的相关性(r=-0372、-0.395、0.344，P均<0.05)。见表2。

表2HA、PⅢP、LN与AFP、PTA、ALB、TBIL相关性分析

HAPⅢPLNAFP

PTA-0.412b-0.177-0.1420.131

ALB-0.446b-0.033-0.030-0.133

TBIL0.454b0.0450.023-0.147

2.3联合检测对肝硬化的诊断结果比较HA是四项指标中准确性最高的一项。以HA联合其他指标诊断肝硬化结果显示，在两个指标的组合中以HA＋PⅢNP的诊断价值最高，在三个指标的组合中以HA＋PⅢNP＋CIV的诊断价值最高,见表3。

表3联合检测在肝硬化诊断中的价值

组合灵敏度(%)特异性(%)准确性(%)

HA＋PⅢNP82.181.280.6

HA＋LN94.545.658.4

HA＋CIV90.562.868.5

HA＋PⅢNP＋LN94.845.955.4

HA＋PⅢNP＋CIV91.465.269.8

HA＋LN＋CIV94.743.552.3

HA＋PⅢNP＋LN＋CIV97.540.551.8

3讨论

肝纤维化是指各种致病因素引起肝脏损害及炎性反应,在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多。肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特性,是各种慢性肝炎向肝硬化发展的主要中间环节。血清肝纤维化标志物水平,肝组织纤维化程度及炎性反应活动度有良好的相关性,于肝脏损害程度及肝组织纤维化发展的阶段性密切相关[3]。

AFP过去被认为是诊断原发性肝癌的指标,但在临床中,经常看到肝炎患者AFP升高,说明AFP升高不是诊断肝癌的特异性指标[4],目前认为AFP是表达肝细胞再生的指标，肝细胞再生与肝纤维化同是肝损伤后的修复反应,其发生机制似有一些共同的调节因素[5],决定着肝损伤后肝脏修复的发展方向。重型肝炎患者肝纤维化指标中HA与PTA、ALB、TBIL有较好的相关性,PTA、ALB、TBIL均可反映肝细胞损伤及严重程度[6],提示肝纤维化的发生可能与肝细胞损伤有直接关系.重型肝炎后,血清肝纤维化指标及甲胎蛋白处于高位水平,这是肝细胞再生的反映,同也是肝纤维化形成的标志。如果在促进肝细胞再生的同时并阻止肝纤维化进展,就既能保持患者肝功能稳定在正常范围,又能预防肝硬化的发生。重型肝炎后极易发展为肝纤维化或者肝硬化,早期进行抗肝纤维化治疗,将有望逆转、阻止或延缓本病患者肝纤维化进程[7],将可能提高重型肝炎患者的寿命和生存质量[8]。联合检测有利于提高检测的灵敏度，但降低了检测的特异性，由表3可知，联合检测的灵敏度均比单个指标的灵敏度高，但特异性比单个指标低。结果表明，两个指标组合中HA＋PⅢNP的联合优于HA＋LN及HA＋CIV，与时红波等[9]研究的结果相一致。三个指标组合中HA＋PⅢNP＋CIV的联合优于HA＋PⅢNP＋LN和HA＋LN＋CIV。而四个指标组合的灵敏度与HA＋PⅢNP＋CIV组合相近，特异性反而降低了。因此在选择血清学指标时要合理进行组合，才能既节约成本又提高其诊断价值。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志,2010,19(1):13-24.

[2]尹珊珊,李新民，王宝恩，等.血清胶原酶对判断慢性乙型肝炎肝纤维化及炎症程度的意义.中华肝脏病杂志,2004,12(11):666-668.

[3]高耀华,廖小林.肝纤维化的临床生化指标研究.国外医学临床生物化学与检验学分册,2003,24(6):351-352.

[4]程环.血清总胆汁酸测定在肝脏疾病诊断中的评价与应用.国际检验医学杂志,2009,30(8):788-789.

[5]林少锐,陈瑞烈,郑晓丹,等.慢性肝炎血清肝纤维化指标检测的临床意义.世界感染杂志,2006,6(3):225-226.

[6]雷震,谢南,温丽,等．化学发光法检测血清肝纤维化指标评价.实验与检验医学杂志,2009,27(6):672-674．

[7]ZengMD,LuLG,MaoYM,etalPredictionofsignificantfibrosisinHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisBbyanoninvasivemodel.Hepatology,2005,42(6):1437-1445．

[8]高春芳,叶伟民血清标志在慢性肝病肝纤维化诊断中的研究.肝脏，2000,5(4):203-205．

[9]时红波,陈煜,韩大康,等.重型肝炎患者血清肝纤维化指标及甲胎蛋白水平的动态变化及其与预后的关系.世界华人消化杂志,2008,16(21):2408-2411