刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍研究

刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍研究

刘蕊莉余孝云

刘蕊莉余孝云（深圳健康元药业有限公司广东深圳518057）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）31-0152-02

刺五加注射液是从五加科植物刺五加提取丁香苷、异嗪皮啶及总黄酮等8种有效成分制成的中药注射液，主要作用有扩张血管、增加冠状动脉血流量、减少耗氧量、降低血液粘度及镇静、改善睡眠、增加食欲等。临床主要用于治疗心脑血管疾病、神经衰弱、更年期综合症及糖尿病下肢血管病变等。随着其在临床的广泛应用，不良反应亦日益增多[1，2]。近年来中药注射剂品种陆续出现“安全问题”，由此引起了中药注射液的“信任危机”，究其原因，可分为“药物”和“使用”两个方面。本文就刺五加注射液与0.9%氯化钠合后的微粒、pH值、紫外吸收情况进行研究，探讨其配伍应用特点。

1材料

1.1实验药品刺五加注射液，黑龙江乌苏里江制药有限公司，批号20111012；0.9%氯化钠注射液，河南太龙药业股份有限公司生产，批号11103015。

1.2实验仪器gWJ-4型智能微粒检测仪，天津市天大天发科技有限公司生产；FE20型精密酸度计，上海梅特勒-托利多仪器有限公司；TU-1901双光束紫外可见分光光度计，北京谱析通用仪器有限责任公司；注射器，浙江欧健医用器材有限公司。

2方法与结果

分别将刺五加注射液10、20、25、30、35、40Ml，缓慢注入到200Ml0.9%氯化钠注射液中（灭菌注射器先抽出50Ml），混合均匀，尽量减少气泡产生。测定微粒、紫外吸收及pH值。重复测定三批样品（实验所用注射液，通过微粒、pH值和紫外的检测，均符合《中国药典》2005版规定）。

测定刺五加注射液加入0.9%氯化钠注射液中微粒时，选用光阻检测法，选取2、5、10、15、20、25、35µM七通道，进样体积选5Ml，进样次数为3次。

2.1配伍后不同时间微粒变化将供测微粒的刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍液，上下翻转20次，静置10Min，立即用智能微粒检测仪直接测定微粒数（微粒检测仪已设置好，每次抽样5Ml，测3次，显示平均值），记录所测微粒数（室温15℃）；并在混合后10Min、30Min、1、2、3及4h，分别测定配伍后不同时间微粒变化，所显示微粒为每毫升所含微粒数。以药典判定标准10uM、25uM微粒数为主。

从测试结果可看出，随刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍液放置时间的延长，微粒数逐渐增加。根据临床输液应用特点、预试结果和相关文献报道，本研究设定刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍液观察时间为4h左右。刺五加注射液用量为25Ml及以下时，4h内测定10µM、25µM微粒数均符合药典规定（标示装量为100Ml或100Ml以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1Ml中含10µM以上的微粒不得过25粒，含25µM以上的微粒不得过3粒。）；用量为30Ml时，3h内测定10µM、25µM微粒数均符合药典规定；用量为35Ml及以上时，4h内测定10µM、25µM微粒数均不符合药典规定。

2.2配伍后不同时间pH值变化取供测试pH值的配伍液，室温（15℃）放置，观察配伍液在0、1、2、3、4hpH值变化。在0～4h放置时间内，刺五加注射液用量为10、20、25、30、3540Ml，pH值分别为5.68±0.01、5.68±0.01、5.64±0.01、5.64±0.01、5.66±0.01、5.64±0.01，其变异系数分别为1.8%、1.8%、1.8%、1.8%、1.8%、1.8%。刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍后，pH值变化不明显，随刺五加注射液用量的增加，pH值稍有减小。

2.3配伍后不同时间紫外吸收变化取刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液合用液1Ml，用0.9%氯化钠注射液稀释100倍，并用0.9%氯化钠注射液作对照，分别在01234h进行扫描，在刺五加注射液最大吸收波长处测吸收度，观察其吸收度的变化。其结果为，在510nM时，10Ml吸收度为0.241230～0.2235，20Ml吸收度为0.4230～0.4117，30Ml吸收度为0.6138～0.5942，35Ml吸收度为0.7214～0.7115，40Ml吸收度为0.8042～0.7917。随着刺五加注射液用量的增加，吸收度基本按比例逐渐增大；随配药后放置时间延长，其吸收度有减小趋势。

3讨论

本实验表明，刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍后刺五加注射液在25Ml及以下配伍后放置4h以内，30Ml配伍后放置3h以内，微粒检查符合2005年版《中国药典》中的相应规定，35Ml及以上配伍后在10uM处微粒计数不符合《中国药典》规定（前期研究表明，微粒测定，静置10Min微粒稳定；同等配比不同体积的溶液，对微粒影响不大）。两者配伍后0～4h内最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生改变，也未见其他吸收峰产生，表明配伍后两者化学性质稳定；pH值亦无明显变化。为确保刺五加注射液输注的安全，建议刺五加注射液与0.9%氯化钠注射液配伍浓度不易超过30Ml/200Ml，应在3～4h内输注结束。因不同厂家、不同批号药品会有出入，上述实验结果可作为临床应用刺五加注射液时的参考。

参考文献

[1]胡晶，商洪才等.944篇521例刺五加注射液不良反应文献分析.中医循证医学杂志[J].2010,10（2）:182-188.

[2]刘超平，廖庆权等.刺五加注射液的不良反应及防治措施.中国现代医药应用[J].2007,1（8）:67-68.