卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特预防儿童哮喘的疗效观察

卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特预防儿童哮喘的疗效观察

黄少玲于波

黄少玲于波(广西医科大学附属南宁市第一人民医院儿科530022)

【摘要】目的观察卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特预防儿童哮喘的疗效及对血清IgG及IgE的影响。方法90例非急性发作期哮喘患儿随机分为3组；A组给予卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特治疗，B组给予孟鲁司特治疗，对照组给予常规吸入糖皮质激素治疗。结果与对照组、治疗B组比较，治疗A组的总有效率有显著提高，疗效显著；同时治疗A组治疗后IgG水平较治疗前及治疗B组、对照组治疗后均明显升高，lgG总体差异有统计学意义；治疗后lgE水平较治疗前及治疗B组、对照组治疗后均明显降低，lgE总体差异有统计学意义。结论卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特预防儿童哮喘，临床缓解率较高，患者依从性好，不良反应少。

【关键词】支气管哮喘孟鲁司特卡介菌多糖核酸

【中图分类号】R720.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）22-0082-02

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，近十余年来我国儿童哮喘的患病率有明显上升趋势，目前公认的哮喘长期治疗方案中最有效的治疗药物为吸入糖皮质激素治疗，但是单纯用吸入型激素治疗亦存在不少缺点[1]，如吸药技术掌握不好、声音嘶哑、咽部不适、口腔溃疡及口腔念珠菌感染等，在一定程度上也影响到治疗的疗效和依从性，因此如何选择控制哮喘发作最佳的治疗方案一直是儿科临床医生面临的难题。2009年3月～2012年12月，笔者对30例哮喘儿童采用了卡介菌多糖核酸注射液(BCG-PSN)及孟鲁司特联合治疗，现将观察结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

入选标准:①符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年修订的儿童哮喘诊断标准[2];②年龄5～6岁，男女均可，为以往未经规范治疗的初诊哮喘患儿，属于非急性发作期哮喘，病情评价为轻、中度;③家长同意配合。④随访1年。排除标准：①除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽。②卡介菌多糖核酸及白三烯调节剂过敏;③试验前3个月内未接受过免疫调节剂治疗者。随机抽取90例作为研究对象。将患儿随机分为治疗A组、B组和对照组。其中A组30例，男16例，女14例；B组30例，男15例，女15例；对照组30例，男17例，女13例；三组患儿的性别、年龄、哮喘病情分级、病程和家庭背景等资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法①治疗A组：每晚口服孟鲁司特(商品名:顺尔宁，4mg/片，杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20070070)咀嚼片4mg，疗程12周；足三里穴位注射卡介菌多糖核酸注射液(湖南长沙九芝堂公司生产，生产批号：国药准字S20020019)1mL(0.5mg)/次，前4周每周肌肉注射3次，接后4周每周肌肉注射2次，最后4周每周肌肉注射1次，每次1支，总量24支。②治疗B组:每晚口服孟鲁司特咀嚼片4mg，疗程12周。③对照组：对照组予按全球哮喘防治创议(GINA)方案常规吸入激素治疗。三组患儿遇哮喘急性发作时，均给予吸入沙丁胺醇及（或）异丙托溴铵溶液等，必要时酌情给予糖皮质激素口服或静脉滴注及抗感染治疗。3组患儿治疗后随访1年，根据发病次数、病程、病情变化进行疗效评定。

1.3观察指标：前3个月每2周门诊随访，随后每4周门诊随访。观察期间，如有哮喘急性发作门诊随诊。叮嘱家长观察患儿哮喘的发作及呼吸道感染情况、抗感染药物使用时间，并及时反馈药物不良反应情况。采用免疫比浊法测定患儿治疗前和治疗后3个月时血清IgG及IgE的浓度。

1.4疗效判定显效:治疗疗程满后1年内基本无哮喘发作，无或偶有呼吸道感染，病情轻，不引发哮喘发作；有效：有哮喘发作，但发作频率明显减少，程度减轻，缓解快，呼吸道感染<3次/年，感染后可诱发轻度哮喘发作；无效：哮喘发作频率或发作程度无减轻，呼吸道感染次数无明显减少，>4次/年，感染后可诱发哮喘发作，病情与用药治疗前大致相同。显效+好转为有效率。

1.5统计学处理应用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数（χ±S）表示，组间比较采用成组设计的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组疗效比较3组间患儿总有效率比较治疗组A组与治疗B组、对照组差异有统计学意义(χ2=9.480，P<0.01)；组间比较治疗B组与对照组间差异无统计学意义，P>0.05。见表1。

2.2观察期内临床各项指标变化治疗A组患儿经治疗后呼吸道感染次数、哮喘发作及抗生素使用时间较治疗B组、对照组差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3血清IgG、IgE变化治疗A组治疗后IgG水平较治疗前及治疗B组、对照组治疗后均明显升高，lgG总体差异有统计学意义（F=87.56P<0.01），治疗组B与对照组组间差异无统计学意义，P>0.05；治疗A组治疗后lgE水平较治疗前及治疗B组、对照组治疗后均明显降低，lgE总体差异有统计学意义（F=21.584P<0.01），治疗组B与对照组组间差异亦有统计学意义，P>0.05。见表3。

表13组患儿疗效比较

2.4患儿依从性及不良反应观察

治疗过程中三组患儿A组、B组均能坚持遵医嘱用药足疗程，对照组偶尔出现漏吸入现象。A组有2例患儿第1次肌肉注射卡介菌多糖核酸，出现低热症状，1天后热退，继续按疗程应用，再未出现发热等不良反应，其他病例均无明显红肿疼痛、发热及皮疹等不良反应。所有口服孟鲁司特患儿未观察到任何不良反应发生。

3讨论

支气管哮喘（以下简称哮喘）是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的呼吸道慢性炎性反应，引起呼吸道高反应，导致可逆性气道阻塞性疾病。哮喘是由于多因素导致机体免疫功能紊乱，其重要的免疫学异常主要为Th1分泌不足、Th2过度活化和血清IgE升高，Th2细胞促进B细胞产生大量IgE和分泌炎症性细胞因子产生一系列炎症介质，最终导致速发型变态反应和慢性气道炎症。

目前研究表明，白三烯等炎症介质在哮喘的发病机制中发挥了重要作用，其可引起支气管痉挛，增加气道高反应性、黏液的产生和黏膜的水肿。白三烯调节剂是一种新的非激素类抗炎药，能抑制支气管平滑肌中的白三烯活性，并能预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞和支气管痉挛[2]，使气道炎症减轻，从而控制哮喘症状。由于呼吸道感染是儿童哮喘发作的主要危险因素之一，近年来研究已证明了病毒、肺炎支原体、衣原体等病原微生物均可引发喘息发作，因此非特异性免疫治疗提高机体免疫力可以减少呼吸道感染发生从而有效预防哮喘复发。斯奇康是一种卡介菌提取物，主要成分为卡介菌多糖核酸等具有免疫活性的物质，具有很强的非特异性免疫刺激作用，具有双向免疫调节作用。研究表明卡介菌多糖核酸可以调节恢复Th1/Th2的平衡;可降低IgE水平，增加IgG水平，阻止已和组织肥大细胞相结合的IgE与抗原结合，抑制炎症细胞向气道趋化，稳定肥大细胞，抑制肥大细胞脱颗粒和释放介质，减轻气道炎症，抑制哮喘发作[3]。同时刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞系统，提高机体的免疫功能，增强抗感染能力，避免反复呼吸道感染，从而减少哮喘的反复发作。本研究采用足三里穴位注射卡介菌多糖核酸，足三里穴是人体免疫要穴，是“足阳明胃经”的主要穴位之一，可以调理脾胃、补中益气、通经活络、疏风化湿、扶正祛邪。同时它也为一强壮穴，具有增强机体免疫力的功能，对免疫球蛋白的IgG、IgA有一定影响[4]，可增强巨噬细胞的吞噬功能，从而起到一定的抗病毒的作用[5]。采用足三里穴位注射具有穴效药效“迭加效应”：即穴位主治作用与药物药理作用相一致时，表现出最强的穴药疗效[6]。斯奇康与足三里穴位注射合用可更好地调节人体免疫功能，本研究治疗A组应用卡介菌多糖核酸后呼吸道感染次数、哮喘发作及抗生素使用时间均明显少于治疗B组，对照组(P<0.05)，具有统计学意义。

本研究资料显示，哮喘患儿在给予孟鲁司特的基础上联合穴位注射卡介菌多糖核酸，与对照组和只单用孟鲁司特治疗B组相比，治疗总有效率、临床各项指标变化及免疫指标lgG、lgE变化均明显优于治疗B组，对照组，差异有统计学意义，疗效显著，哮喘发作基本得到控制，孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸能提高疗效，未发现明显不良反应。孟鲁司特和卡介菌多糖核酸联合应用，两者结合可发挥协同作用，既可拮抗白三烯的致炎作用，又可调节Th1/Th2平衡，增强儿童机体免疫力，减少呼吸道感染的机会。因此，联合用药相对于单联用孟鲁司特治疗儿童哮喘疗效更为明显，也优于单纯常规吸入激素治疗。由于吸入激素治疗具有长期性特点及需要掌握技术方法，需要病人及家长配合，因此在临床工作中推广吸入激素治疗存在一定的难度。哮喘儿童在实际治疗过程中，存在较为严重的不顺从行为，调查结果显示其发生率为44.9％[7]。本对照组吸入激素治疗总有效率均低于治疗组A、治疗组B，笔者推测原因可能与患者家长对激素吸入治疗的依从性低、吸入技术掌握不到位有关。故对于因担心副作用不愿意使用吸入型糖皮质激素治疗及掌握吸入技术不好而导致部分深受哮喘困扰的患儿及其家长，卡介菌多糖核酸联合孟鲁司特治疗是一可选择接受的有效治疗方案，起到标本兼治的作用，临床疗效好，且方法使用方便、不良反应少，容易被患儿及家长接受，依从性好，值得临床推广。

参考文献

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[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10)：751—752.

[3]李小彩，唐艳，杨慧敏.斯奇康佐治疗支气管哮喘的临床观察[J].军医进修学院学报，2005，26(6):459-460.

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[5]程英，王美兰.足三里穴位注射654-2辅助治疗轮状病毒性肠炎[J].江西医学院学报，2004，(44):40.

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