慢性肝炎的用药选择

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慢性肝炎的用药选择

张春凤

张春凤(黑龙江省大庆油田总医院集团运输社区卫生服务中心163000)

【中图分类号】R575.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)1-0154-02

肝脏发生炎症及肝细胞坏死持续6个月以上称为慢性肝炎。慢性肝炎可由各种不同原因引起,是一个临床和病理学的综合征。慢性肝炎的病因有慢性病毒感染、自身免疫反应、药物和毒物引起、遗传性疾病等。肝组织学检查可显示不同程度的肝细胞坏死及炎症,病变严重时可有肝实质的塌陷,肝小叶结构破坏,纤维化及结节再生而形成肝硬化。慢性肝炎的临床表现轻重不一,可无症状,或有轻微不适,如乏力、食欲不振、大便习惯改变、肝区隐痛不适等。或仅在查体时发现肝大或肝功能异常。

1药物分析

1.1抗病毒或(和)调节免疫的药物亦称作病因治疗或特效治疗药物。

1.1.1干扰素INFa:对乙肝病毒及丙肝病毒复制有抑制作用。能间接破坏乙肝病毒mRNA,抑制HB~DNA复制,增强NK细胞的活性。干扰素分α、β、γ三种,以α干扰素应用最多。用法:人类白细胞干扰素或重组DNA白细胞干扰素,隔日肌注100万~300万单位,连续6个月,约有30%~50%患者获得较持久的效果。副作用有发热、寒战、全身不适、恶心、呕吐、腹泻、低血压、头痛、骨髓抑制等。

1.1.2阿糖腺苷和单磷酸阿糖腺苷:本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。Am-A的水溶性低,需与5%葡萄糖液稀释后静脉滴注;Am-AMP溶解度高,可作肌注、静注或静脉滴注。常用剂量为每日10~15mg/kg,用7天后减量为每日5~8mg/kg,一般用3周,休息7~10天后再重复一个疗程。副作用有肌肉疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制等。

1.2免疫调节剂

1.2.1免疫抑制剂:常用的药物有糖皮质激素(泼尼松、泼尼松龙、地塞米松)、秋水仙碱、硫唑嘌呤等。激素治疗病毒性肝炎是抑制迟发型免疫反应,保护肝细胞的溶酶体膜和线粒体的功能,并能促进毛细胆管内胆汁的排泄,有消退黄疸的作用。但本品有抑制抗体产生、形成肝炎病毒携带状态的可能,故应严格掌握适应证。秋水仙碱:为治疗痛风药物,近年来用以治疗慢性活动性肝炎和肝硬化,获得一定疗效。该药具有抗肝纤维化、杀伤抑制性T细胞,从而消除T细胞对抗体形成的抑制作用。每次口服0.5mg,每日2次,3个月为一疗程,副作用为可使自细胞及血小板减少。

1.2.2免疫促进剂:慢性肝炎患者细胞免疫功能大多低下,致使肝炎病毒在体内持续存在,通过免疫反应导致肝细胞坏死。如能使机体细胞免疫功能恢复,病毒有可能得以清除,从而使疾病恢复。试用的药物有:①免疫核糖核酸:每日2m[皮下注射,2个月为一疗程,无不良反应。②胸腺素:在体外能促进T细胞的成熟分化,有免疫增强作用,每次肌注4mg,隔日1次或每周2次,2~3个月为一疗程。治疗中少数患者氨基转移酶暂时升高,但不影响治疗。③猪苓多糖:为中药猪苓中提取的有效成分,实验证明有减轻肝损伤及促进肝脏再生的作用。每次20~40mg,深部肌注,每日1次,连续20天,休息10天,3个月为一疗程。本品无明显副作用。④香菇多糖:是从香菇菌深层培养的菌丝体和发酵液中得到的多糖体。每次口服5片(每片含2mg),每日2次,2~3个月为一疗程。⑤白细胞介素-2(IL-2):可使HBV复制标志转阴,DNA多聚酶活力降低。每次1000单位皮下注射,每周2次,2~3个月为一疗程。

2药物选择

慢性肝炎目前尚缺少特效治疗方法,根据其发病机制采用抗病毒、调整自身免疫、改善肝功能等疗法。

2.1对于慢性迁延型肝炎,可适量补充多种维生素(复合维生素B、B1、C、K等)以促进消化功能,提高食欲,对促进肝细胞的修复有一定作用。同时可选用口服的护肝药物等。

2.2对于病情较重的慢性活动性肝炎患者,可选择抗病毒药物如:干扰素、拉米夫定等,以抑制病毒复制,但需系统用药,加用保肝、降氨基转移酶等药物。阿糖腺苷和干扰素联合应用可增强对乙型肝炎病毒DNA复制的抑制作用,但要注意毒副作用。

2.3以下情况可加用糖皮质激素

2.3.1对于病情反复波动,伴有肝外自身免疫状态的症状与体征,如慢性多发性关节炎、脉管炎、皮肌炎等。

2.3.2肝功能异常,如血清球蛋白明显增高,A/G倒置,氨基转移酶反复异常,且AST:ALT>0.05:1,并伴黄疸经其他治疗无效者。

2.3.3自身免疫性慢活肝,用糖皮质激素治疗可取得较好效果。与硫唑嘌呤联合应用可减少糖皮质激素的副作用。糖皮质激素和干扰素可联合应用治疗乙型慢活肝:先用泼尼松每日40mg,在4周内逐渐减量至停药,然后给予干扰素300万单位,每周2次,共用3个月。但对重症及肝硬化患者不能用此法,因停用激素后可能引起病情恶化。

参考文献

[1]梁旭竞.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展[J].临床荟萃2005,20(6):352354.

[2]胡佩华,周永兴.慢性肝炎患者铁储备与肝损伤的关系[J].临床内科杂志,2000,17(5):311.