甲氨蝶呤的使用

甲氨蝶呤的使用

栾莉张立升战学华

栾莉张立升战学华(黑河市第一人民医院药剂科164300)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）24-0162-02

【摘要】目的探讨甲氨蝶呤的使用。方法对甲氨蝶呤的药理和疗效进行分析。结论甲氨蝶呤是抗肿瘤的良好药物。

【关键词】西药甲氨蝶呤使用

引言

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸，美素生，密都锭，Amethopterin，α-Methopterin，MTX)为抗叶酸类抗肿瘤药，对多种动物肿瘤有抑制作用。MTX作用于细胞周期中的S期，属周期特异性药物，对增殖期细胞作用强，但大剂量时对非增殖细胞特别是肝细胞也有直接毒性作用。也可以阻止嘌呤核苷酸的合成，导致RNA及蛋白质合成障碍。MTX的细胞毒作用可被亚叶酸钙(CF)所对抗，临床常用CF作为解毒剂。

1药动学

用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，Tmax为1～5小时，但大剂量或与食物同服时吸收较差。肌内注射后Tmax为0.5～1小时，血浆蛋白结合率约为50%，血中浓度维持较久。用25～100mg/m2静滴时，坪浓度为1～10μmol/L，大剂量滴注时可达0.1～1mmol/L。本品不易通过血脑屏障，大剂量给药时脑脊液中含量增加，可达到杀细胞浓度。主要分布于肝、肾、小肠上皮，与这些器官中二氢叶酸还原酶含量高有关。也可分布到胸腔、腹腔等体腔内，有胸、腹水存在时，可成为一个储库，逐渐释放药物，造成血药浓度持续升高，引起严重毒性。

2临床应用

适应证：急性白血病、绒毛膜癌。头颈部癌、膀胱癌、乳腺癌。恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌等。

剂量与用法：①急性白血病:用于维持治疗，20mg/m2，每周1次，口服或静脉给药，并根据每周所测白细胞和血小板计数调整剂量。鞘内注射：治疗中枢神经系统白血病，每次10～15mg，每周2～3次，直至缓解。预防中枢神经系统白血病，剂量同上，每周2次，共用5～6次。②绒毛膜上皮癌:剂量应较大。口服或肌注：一般10～30mg，每日1次，连续5日，以后视病人反应可重复疗程。静滴：0.4mg/(mg•d)，5～7天为一疗程，间隔3～4周；或一日1～1.5mg/kg加CF解救(CF0.1mg/kg，肌内注射，每日1次，于MTX后24小时开始用药)，5～7天为一疗程，间隔3～4周。③实体瘤:每次20～40mg，肌注或静注：每周1～2次，6周为一疗程。连续动脉滴注：24小时25～50mg，CF6～9mg，每4～6小时肌注1次。也可用0.1mg/kg动脉注射或滴注，不用CF。与环磷酰胺及氟尿嘧啶共同治疗乳腺癌时，剂量为20～30mg/m2，静脉给药于第1、第8日，3周重复。④骨肉瘤等:采用大剂量MaX加CF解救疗法(HDMTX-CFR)。所谓大剂量MTX是指每次用量比常规剂量大100倍以上，使一段时间内血中药物浓度达到较高水平，可以促使进入细胞内的药量增加。由于血药浓度的提高，使其能够通过血脑、血睾丸屏障，并容易扩散到血运较差的实体瘤中。此疗法常用于骨肉瘤、恶性淋巴瘤(特别是常规治疗耐药的病例)、白血病等。一般本药用量为1～5g，溶于5%葡萄糖注射液500～1000ml中，静脉点滴4～6小时，滴完后3～6小时开始应用CF，6～12mg肌注(或口服)，每6小时1次，共12次。最好监测MTX血药浓度，及时调整CF用量，待血中MTX浓度降到10-7mol/L以下时停用CP信为保证药物迅速从体内排出，用药当天及前后各一天应补充电解质、水及碳酸氢钠，使每日尿量在3000ml以上，pH保持在6.5以上。此疗法禁用于心、肝、肾功能不全者。⑤抗宫外孕及抗早孕:抗宫外孕：单次肌注50mg/m2；抗早孕：单次肌注50mg/m2，随后口服前列腺素(米索前列醇)600μg并留观2～3小时。

3不良反应与防治

3.1消化道反应口腔炎、口腔溃疡、胃炎、腹泻，严重时便血，甚至肠穿孔而死亡。

3.2骨髓抑制主要为白细胞下降及血小板减少，皮肤或内脏出血、贫血，严重时全血下降。血象下降在停药后仍可继续，故应观察到停药后10天以后。

3.3肝、肾功能损伤长期或大剂量用药可致药物性肝炎、脂肪肝和肝硬化，大剂量用药可引起肾功能损伤。

3.4间质性肺炎发生率为5%-8%，有自限性，激素有效，与VP-16合用时发生率增加。

3.5月经迟缓、生殖机能减退。

3.6中枢神经系统反应头痛、恍惚、视物模糊、失语、轻瘫等。

3.7其他脱发、皮炎、皮疹、色素沉着，鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时可引起抽搐。大剂量用药时还可有发热、突发性糖尿病、骨质疏松，偶有突然死亡的报道。

参考文献

［1］张华年,文玲俐,张少文.固相萃取高效液相色谱法检测生物样本中甲氨蝶呤[J].药物分析杂志,2000,6.

［2］于亚平,过国英,周燕.大剂量甲氨蝶呤治疗时不同四氢叶酸解救方法的研究2000,4.