注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验研究

注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验研究

姚巍

哈药集团制药总厂150000

【摘要】目的：对注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验方法进行合理研究，通过实验的方法分析检验结果，确定检验方法的实际效果。方法：本次采用凝胶色谱法作为检验方法，其中色谱柱设置有两种流动相，其中一种为磷酸盐缓冲液，浓度为0.1mol/L，PH值为7.0，另一种流动相为水，按照对照外标法的要求进行定量。结果：根据实际的试验数据发现，在浓度逐渐升高的过程中，头孢唑肟钠高分子聚合物的峰面积也在随之升高，稳定性能较差，在0.2-0.5g/mL的范围内，呈现出一种正向的比例关系。结论：根据上述数据结果可知，本次使用的凝胶色谱法检验效果良好，可以确定其中高分析聚合物的实际含量，并且具有较高的稳定，可以进行大面积的推广和使用。

【关键词】头孢唑肟钠；高分子聚合物；凝胶色谱法；检验

头孢唑肟钠属于一种半合成的药物，对很多中细菌都有着良好的杀菌效果，具有很多的应用优势，不但能够起到杀菌的效果，还具有毒性小、副作用小等优势，在临床治疗中具有非常广泛的应用范围。根据对已有资料的调查发现，虽然头孢唑肟钠的杀菌效果良好，基本不会出现副作用，但是存在一定的过敏问题。部分患者在服用头孢唑肟钠药物以后，会出现瘙痒、红斑等明显的过敏反应。根据对头孢唑肟钠药物组成的合理调查发现，产生过敏的元凶就是药物中富含的高分子聚合物，药物中高分子聚合物的含量越高，产生过敏反应的概率也越大。为了控制这种过敏反应，本文选择从高分子聚合物的含量入手，采用凝胶色谱法的方式进行含量的确定，为控制药品过敏反应提供帮助。

1资料与方法

1.1仪器和试剂

采用BP－900型高分子聚合物分析仪和SephadexG10柱进行要高分子聚合物测量；供试品为海口市制药厂有限公司提供的国药准字H46020491的三批注射用头孢唑肟钠，Pharmacia公司生产的蓝色葡萄糖为主要药物和试剂。

1.2色谱条件与系统适用性

以葡萄糖凝胶G－10色谱柱为参照；配置61:39的磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液，两种溶液浓度均为0.1mol/L，将pH值调节至7.0，作为流动性A；流动相B为水。以流动相A为流动相，选择200μl浓度为1mg/mL蓝色葡聚糖作为样本进行测定；称取部分供试品溶于蓝色葡聚糖溶液中，并稀释为200mg/mL。

1.3对照溶液的制备

为了确保试验的精准性，还需要准备适量的辐照溶液。先称量25mg的头孢唑肟钠药品，放入量瓶中，并且加入适量的纯化水，使用摇晃的方式摇匀。取出200μl的溶液作为对照溶液，并且将流动相B作为一个参考，进行峰面积的测定，最后得到相对标准差小于5%。

1.4测定法

提前准备2g头孢唑肟钠，选择10ml的两瓶作为测定量瓶，将量瓶内加入准备好的头孢唑肟钠和蒸馏水，直到装满整个量瓶，使用要换的方式将整合量瓶合理摇匀，并进行取样。本次试验中去200μl的溶液作为测定样品，并将这部分样品缓慢注入到色谱仪器中，将测定的结果合理记录，摒弃将流动相A作为本次测定的参考，得到本次测定的色谱仪。按照上述取样方式，将2000μl对照溶液进行同样的处理方式，并且选择不同的流动相作为参考，将流动相B作为本次测定参考，得到对照溶液的色谱图。

1.5分析指标

本次试验的主要分析指标有两大部分，第一部分进行对聚合物的稳定性进行合理的分析研究，主要是通过增加溶液浓度的方式进行测试，得到最后的稳定性结果。第二部分进行对浓度与峰面积的研究。这两部分指标都是本次测试的重点，需要在后续的试验研究里重点关注这两部分。

2结果

2.1头孢唑肟钠中高分子聚合物的稳定性考察结果

根据表1可以清楚看到随着浓度的不断上升，聚合物的峰面积也在随之变化，呈现出一种正向的关系，为此可以看出聚合物的稳定性会随着浓度上升更下降，得到聚合物稳定性较差的结果。

2.2头孢唑肟钠浓度与聚合物峰面积的相关性分析结果

头孢唑肟钠浓度为0.2至0.5g/mL之间时，高分子聚合物峰面积与进样量成正比，详情见下表2。

3讨论

头孢唑肟钠属于常用药物，作为一种抗生素，该药物的抗菌范围较广，可以治疗多种细菌感染导致的疾病。本次研究主要是对其聚合物的含量进行检测，根据实际的试验测定发现，头孢唑肟钠中虽然含有一定的高分子聚合物，但是实际的含量并不高，为了提高聚合物的响应值，本次实验中对浓度不断提升，但是没有起到很高的作用，聚合物的响应效果并不是十分明显，为了达到需要的响应值，本次检测使用借助了一些其他的溶剂。经过对试验的分析研究，最终决定使用蓝色葡头糖作为试验溶剂，选择的浓度为0.20mg/ml。通过具体的试验测定发现，随着药物浓度的不断上升，聚合物的峰面积也在随之变化，伴随着稳定性的不断下降。查阅已有的头孢唑肟钠研究得知，在头孢唑肟钠受到外界环境干扰，例如加热、强酸、强碱等刺激下，稳定性更差，极易出现沉淀等现象，而且这种现象不会保持，会随着时间的推移不断增加，影响到试验的正常进行。为此，根据头孢唑肟钠这一特性，为了避免对本次试验产生不良的影响，缩短溶液放置的时间，在制备完成后，立马进行后续的取样及测量工作。可以提升试验的精准度，避免受到头孢唑肟钠的特性影响。本次试验还得到了一定的规律，在一定的浓度范围内，头孢唑肟钠的溶液中的聚合物峰面积和进样量呈现出一种正比的关系，具体的浓度范围0.2-0.5g/ml之间。

根据上述的一系列研究和说明可知，本次使用的凝胶色谱法可以保证检测的精准度，可以精准检测到聚合物的实际含量，并且保证头孢唑肟钠的稳定性，可以进行大面积的推广和使用。

参考文献

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