复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎的近期临床观察

复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎的近期临床观察

许富杰何咏邓列华（通讯作者）

许富杰何咏邓列华（通讯作者）

(广州暨南大学附属第一医院皮肤科510630）

【摘要】目的探讨复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎的近期临床疗效。方法选择80例神经性皮炎患者，随机分为治疗组及对照组；治疗组给予复方氟米松软膏治疗，1次/天，同时给予皮肤屏障保湿剂治疗，1次/晚，对照组白天及晚上各外用复方氟米松软膏，2次/天；治疗4周后评估临床疗效及8周后复发率。结果用药4周后，治疗组痊愈14例，痊愈率为35%，总有效35例，总有效率为87.5%，对照组痊愈12例，痊愈率为30%，总有效31例，总有效率为77.5%。两组之间差异无统计学意义（X2=1.39，P>0.05）；8周后，治疗组复发4例，复发率为28.57%；对照组复发9例，复发率为75.00%。两组之间差异有统计学意义（P<0.05），治疗组复发率明显低于对照组。结论复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎4周近期临床疗效较好，8周后复发率比单用复方氟米松软膏低。

【关键词】神经性皮炎复方氟米松软膏皮肤屏障保湿剂

【中图分类号】R751.08【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）04-0068-02

TherecentlyclinicalefficiencyofSkinBarrierEmulsioncombinedwithCompoundFlumetasoneOintmentcreaminpatientswithneurodermatitis

XuFujie,HeYong,DengLiehua(Correspondingauthor)

(DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510630,China)

【Abstract】Objective:ToevaluatetherecentlyclinicalefficiencyofCompoundFlumetasoneOintmentcombinedwithSkinBarrierEmulsioninpatientswithneurodermatitis.Methods:80casesofneurodermatitispatientsrandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroup.ThetreatmentgroupreceivedtreatmentCompoundFlumetasoneOintment,1time/day,whilegivingtheamide-containingnervemoisturizertreatment,1time/night.ThecontrolgroupduringthedayandatnightalltopicalCompoundFlumetasoneOintment,2times/day.After4weeksoftreatmenttoassesstheefficacyandtreatmentreferralrelapserateafter8weeks.Results:After4weeks,14casesinthetreatmentgrouprecovered,thehealingratewas35%,totaleffective35cases,thetotaleffectiveratewas87.5%.Thecontrolgroup12caseshealed,thehealingratewas30%,totaleffective31cases,thetotaleffectiveratewas77.5%.Therewasnostatisticallysignificantdifferencebetweentwogroups(X2=1.39，P>0.05);8weekslater,thetreatmentgroup4casesrecurrence,therecurrenceratewas28.57%;9casesofcontrolgrouprecurrence,therecurrenceratewas75.00%.Thedifferencesbetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant(P<0.05),treatmentgrouprecurrenceratesignificantlylowerthanthecontrolgroup.Conclusions:CompoundFlumetasoneOintmentcombinedwithSkinBarrierEmulsioninthetreatmentofneurodermatitisof4weekshasbetterclinicalefficacy,recurrencerateafter8weeksthansingleCompoundFlumetasoneOintmentlowrecurrencerate.

【Keywords】NeurodermatitiscompoundflumentasoneointmentSkinBarrierEmulsion

神经性皮炎是一种慢性的炎症性皮肤病，与多种因素影响有关，主要表现为阵发性瘙痒，逐渐出现丘疹、斑块、鳞屑等皮疹[1]，临床上仍然以外用糖皮质激素为主，易反复发作。目前认为外用皮质激素治疗是较为有效的治疗方法，但激素软膏长期应用易引起皮肤萎缩、多毛、停用后反复等副作用[2]。最近有文献显示神经性皮炎患者皮肤屏障功能受损，且比慢性湿疹严重，同时认为保湿剂等治疗可以提高神经性皮炎的疗效[3]。我们在2012年7月至2013年9月采用复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎40例，取得较好的临床疗效，现报告如下。

对象和方法

1.对象：选自2012年7月至2013年9月在门诊诊断为神经性皮炎的患者80例。随机分为治疗组及对照组；治疗组40例，男21例，女19例，年龄（33.1±10.2）岁，平均病程（20.3±1.5）月，发病部位其中颈部18例，前臂伸侧11例，骶部9例，下肢2例。对照组40例，男18例，女22例，年龄（36.5±14.8）岁，平均病程（22.9±8.4）月，发病部位其中颈部21例，前臂伸侧10例，骶部8例，下肢1例。两组间性别、年龄、病情、病程及皮损分布经统计学t检验无显著差异(P>0.05),具有可比性。神经性皮炎患者入选标准：符合神经性皮炎的诊断[4]；性别不限；皮损面积不超过体表的5%（按手掌面积约为体表面积1%）；能遵医嘱坚持用药、复诊。排除标准[5]:细菌、真菌感染；皮损有糜烂或渗出；3天内曾服抗组胺药物，1周内局部外用过糖皮质激素乳膏；1月内系统服用过糖皮质激素药物或免疫抑制剂类药物；合并脑、肺、心、肝、肾、血液等重大器官疾病；妊娠及哺乳期女性。

2.方法：治疗组白天外用复方氟米松软膏（商品名：奥深，香港澳美制药厂，国药准字HC20100009），1次/天，晚上洗澡后外用EpiCeramSkinBarrierEmulsion(皮肤屏障保湿剂,商品名：EpiCeram，PuraCapPharmaceuticalLLC,U.S.注册证号：NDC51013-800-90），1次/晚；对照组白天及晚上各外用复方氟米松软膏，2次/天；每种药物每周用量不超过100g；用药4周后判定临床疗效。8周后，判定临床复发。

3.疗效判定标准[6]：分别在治疗前及治疗4月后观察皮损瘙痒程度、面积、厚度和硬度，采用四级评分法进行评估，即临床症状和体征按无、轻度、中度和重度，分别记0，1，2，3分，各种指标分值相加为疾病积分，疗效指数=(治疗前疾病积分-治疗后疾病积分)/治疗前疾病积分x100％。疗效判定标准：疗效指数?90％为临床治愈，89％～60％为显效，59％～20％为好转，<20％为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数x100％。

4.统计学分析:采用SPSS21.0进行统计，对两组计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1．治疗结果：用药4周后，治疗组痊愈14例，痊愈率为35%，总有效35例，总有效率为87.5%，对照组痊愈12例，痊愈率为30%，总有效31例，总有效率为77.5%。两组之间差异无统计学意义（X2=1.39，P>0.05）。(见表1)

表1：两组神经性皮炎患者用药后4周临床疗效比较[n(%)]

组别n4周临床用药

痊愈显效好转无效总有效*

治疗组4014(35.00)21(52.50)5(12.50)035（87.50）

对照组4012(30.00)19(47.50)9(22.50)031（77.50）

注:*X2=1.39，P>0.05

2．复诊结果：8周后复诊；治疗组患者复发4例，复发率为28.57%；对照组复发9例，复发率为75.00%。经Fisher确切概率法检验，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。

3．不良反应：治疗组未发现明显不良反应，对照组有5例患者出现局部色素沉着及1例毛细血管扩张。

讨论

神经性皮炎是一种慢性反复性的皮肤神经功能障碍性皮肤病，发病原因尚未明确，但多与精神紧张、消化和内分泌疾病、免疫力下降等因素有关[7]，主要表现为阵发性瘙痒，夜间尤其严重，因搔抓皮肤而逐渐出现丘疹、斑块、鳞屑等皮疹，随着病情发展，皮疹融合成片，形成藓苔样变[8]。临床上仍然以外用糖皮质激素软膏为主。复方氟米松软膏含0.02%氟米松及3%水杨酸的复方氟米松软膏是由香港澳美制药厂生产的外用糖皮质激素复方制剂,其中氟米松作为一种局部外用糖皮质激素药物,具有抗炎、抗过敏等作用。3%的水杨酸有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层。水杨酸的加入可以促进糖皮质激素穿透到皮肤的深层部位,以增强其药效。但此治疗方法病情易反复，且局部长期使用糖皮质激素软膏可出现皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着、多毛、停药后复发等副作用[9]。

国内文献报道神经性皮炎患者皮损位置皮肤屏障功能受损，采用保湿润肤的辅助治疗措施可起到明显的临床效果[2]。目前皮肤疾病与皮肤屏障功能受损的关系现在已经成为研究的热点，人体皮肤的最重要功能是建立有效屏障，使机体与外界有害因素隔离。其中屏障功能主要取决于角质层不同的类脂质水平，此类脂质是由神经酰胺（Ceramide,Cer）、胆固醇和多种多样的游离脂肪酸组成。Cer约占角质层脂质总重量的50%左右[10]，它在人表皮角质层的结构稳定、细胞增殖和分化、表皮屏障损伤修复中起重要作用，其性质和数量影响着皮肤屏障功能及某些皮肤病的发生[11]。本文中的皮肤屏障保湿剂主要含有Cer，已应用在临床上，有国外研究[12]认为选择含Cer保湿剂对神经性皮炎进行治疗有重要的临床效果。而Goldstein[11]认为含Cer的制剂在预防神经性皮炎发作及减少局部皮质类固醇激素和免疫调节剂的应用方面是有价值的。

本文治疗组40例患者采用复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎4周，与对照组40例患者单用复方氟米松软膏比较，4周总有效率相当（X2=1.39，P>0.05）；且治疗组患者停用复方氟米松软膏后长期外用含Cer保湿剂使神经性皮炎复发率降低（P<0.05）。外用含Cer保湿剂后能明显缓解局部炎症、皮肤干燥、鳞屑增多等作用，有助于加快皮肤屏障功能的修复及疾病的痊愈[13]；神经性皮炎患者皮损角质层的屏障功能可存在缺陷或受到破坏，而屏障功能的受损又是发病的病理基础和加重因素，形成恶性循环，导致病程延长；另一方面，患者易于接受使用保湿剂辅助治疗，同时减少局部皮质类固醇激素软膏的应用，能消除长期外用激素软膏的恐惧及提高依从性，使到疾病得到较好的控制。

综上所述，修复表皮屏障功能有助于神经性皮炎等炎症性皮肤疾病的治疗，而长期外用糖皮质激素软膏可产生多种副作用，对患者的身心健康及生活质量造成很大的影响。随着近年来一些含Cer的皮肤屏障保湿剂上市，在临床上通过适当使用外源性含Cer的保湿剂辅助治疗，可明显提高神经性皮炎多种皮肤屏障功能受损相关皮肤疾病的治疗效果。因此，我们认为复方氟米松软膏联合皮肤屏障保湿剂治疗神经性皮炎临床近期疗效较好，复发率低，患者易于接受，是临床治疗神经性皮炎的较好方法之一。

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