甲硝维参阴道膨胀栓预防TCT及阴道镜活检术后感染的随机、开放性、多中心IV期临床试验

甲硝维参阴道膨胀栓预防TCT及阴道镜活检术后感染的随机、开放性、多中心IV期临床试验

刘琳1，张如纯2，张晓芸3

1杭州市妇幼保健院，杭州，310002；2宁波第一医院，宁波，315001;3宁波市妇女儿童医院，宁波，315003

摘要：目的：采用多中心、随机平行对照试验，评估甲硝维参阴道膨胀栓在液基细胞学检查检测术后应用预防生殖道感染的有效性与安全性。方法：入选3个中心，1628例HPV16、18型阳性患者，均进行液基细胞学检查，对于检测结果呈阳性或阴性但临床高度可疑的患者进行阴道镜宫颈下活检检测。研究组术后止血后给予甲硝维参阴道膨胀栓，连续3天，对照组术后不给予治疗。评价术后评价感染情况。结果：研究组术后阴道感染发生人数5人，发生率0.61%，对照组阴道感染发生人数34人，发生率4.18%，两组具有统计学差异（P<0.05）。术后研究组I+II度阴道清洁度人数为735人，占比90.29%；对照组I+II度阴道清洁度人数为584人，占比71.74%。两组比较具有显著的统计学差异（P<0.05）。另外两组在治疗过程中，均未发生与膨胀栓治疗相关的不良反应。结论：甲硝维参阴道膨胀栓在TCT/阴道镜活检术后应用，有助于预防女性生殖道感染，改善阴道清洁度。

关键词：甲硝维参；TCT；膨胀栓；术后感染

宫颈疾病是一类常见的妇科疾病，宫颈疾病被广泛定义为宫颈区域内的各类病变，常见的包括炎症、感染、肿瘤、子宫内膜异位症等，近年来，随着宫颈疾病发生率的不断提高，宫颈疾病的相关诊断方法也受到了越来越广泛的重视。液基细胞学检查（liquid-basedcytologytest，TCT）是一种新兴的检测方法，该法由传统巴氏涂片细胞学检查发展而来，并在此基础上得到了一定的改进，该法对诊断宫颈病变具有重要意义。但TCT检测方法是一种侵袭性检测方法，操作过程中可能对阴道存在一定的侵袭性，因此可能造成阴道感染进而甚至发展为创面感染[1-2]。本研究基于此评价甲硝维参阴道膨胀栓在检测术后应用对预防术后感染的临床疗效与安全性

一、对象和方法

1.1研究对象

入选标准[3]：（1）18-55岁女性；（2）均为自愿参加宫颈癌筛查检测治疗。对所有患者均采用HPV及TCT检测，对异常者给予阴道镜检测。（3）患者及家属均自愿签署《知情同意书》。排除标准:(1)伴有宫颈病变、血液系统疾病、恶性肿瘤等疾病者;(2）有脑、心、肾、肺等器官严重性疾病者;（3）哺乳期或妊娠期患者。（4）合并其他生殖道感染者；（5）1周内用过其他抗生素及阴道用药者。剔除标准：违反设计方案者;各种原因失访者；因严重不良反应不能完成治疗者(不统计疗效，但统计不良反应)。

1.3检测/治疗方法[4-5]

HPV检测：该次研究对象接受的HPV检测均为HPV-DNA检测，且在HPV检查前24h内无性生活。将经过消毒无菌的采集毛刷探进宫颈口，在有效部位进行快速同向旋转3-5周，将毛刷放入检测试管中，记录好患者资料，送至检查室进行检测。对所取患者HPV样品进行检测，分析患者宫颈内HPV成分，对HPV基因型进行判定。TCT检测：由专业的医师对患者进行宫颈细胞采集，使用棉签对宫颈内分泌物进行擦拭，采用专门的TCT宫颈细胞毛刷采集相应的宫颈脱落细胞，采集过程中要保证对采取部位有一定的压力，确保采集充足的样品剂量；将采集完成的毛刷放置提前备好的细胞保存液中开始漂洗，并TKY-B6E液基薄层细胞涂片机进行样品制片，同时染色；通过CytoFLEX流式细胞仪进行观察采集数据，对宫颈癌细胞检测及癌前病变进行检测。研究组术后止血后，连续3天阴道给予甲硝维参阴道膨胀栓准备，睡前给药，1粒/d；对照组术前给予高锰酸钾液进行坐浴。术后每天用高锰酸钾粉液坐浴清洁外阴部以预防感染。

1.4评价指标

（1）治疗结束后采阴道分泌物，行微生物检查计数术后感染发生率；（2）计算阴道清洁度I+II度人群数量。

1.5数据处理

研究方案、表格、病例观察表和随机表统一设计，资料统一收集进行数据处理。有效性评价的分析资料包括意向性分析，并作符合方案设计资料分析。计量资料用配对t检验(或秩和检验)；计数资料用χ2检验、等级秩和检验及等效性检验。

二、研究结果

2.1临床基线

本试验共入组1628例病人，研究组814例，年龄平均36.9±4.1a，I+II度阴道清洁度人数604人，占比74.2%，宫颈炎186人，宫颈糜烂17人，HPV阳性39人，CIN1级104人，CIN2级66人，CIN3级12人。对照组814例，年龄平均37.2±5.3a，I+II度阴道清洁度人数602人，占比73.9%，宫颈炎184人，宫颈糜烂18人，HPV阳性40人，CIN1级106人，CIN2级64人，CIN3级13人。两组病例一般临床资料比较均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

2.2术后感染率

研究组术后阴道感染发生人数5人，发生率0.61%，对照组阴道感染发生人数34人，发生率4.18%，两组有统计学差异（x2=7.32，P=0.003）。

2.3术后I+II度阴道清洁度

术后研究组I+II度阴道清洁度人数为735人，占比90.29%；对照组I+II度阴道清洁度人数为584人，占比71.74%。两组比较具有显著的统计学差异（x2=7.25，P=0.004）。

2.4不良反应

治疗过程，两组并未发现与阴道膨胀栓有关的不良反应。

三、讨论

宫颈癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，临床研究报道，近几年宫颈癌多发于年轻女性且发病率逐年上升，对女性健康及生活水平带来极大影响。因此，早诊断、早治疗对降低宫颈癌患者的病死率，改善患者的生活质量至关重要。人乳头状瘤病毒是乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属之一，研究表明，宫颈上皮内瘤变及宫颈癌与感染高危型人乳头状瘤病毒有着一定的联系。随着细胞学研究的不断发展，液基细胞学检查作为一项细胞学检测突破性的变革，能够极大地改善临床中非正常细胞的诊断率，降低漏诊率，已逐渐运用于宫颈病变的检查中，其阳性结果提示非典型鳞状上皮细胞及以上程度病变。但无论TCT检测或阴道镜活检均为外来物，对阴道或宫颈造成一定的侵袭性损伤，可能引发阴道或宫颈细菌性感染。甲硝维参主要含甲硝唑，维生素E、人参皂苷，可显著杀灭厌氧菌、阴道毛滴虫，因此其能成为术前准备、术后给药是预防术后感染的重要手段[6]。另外阴道膨胀栓具有多重优点[7-8]：（1）膨胀栓吸水后与阴道壁接触面积更大，给药更充分，且具有缓释给药功能，一次给药维持6-8小时；（2）膨胀栓可到达阴道深部，有利于清除阴道深部/宫颈的感染；（3）膨胀栓不发生漏液，患者可白日应用，有助于干预白日发生的瘙痒。（4）具有吸附清洁功能，吸附杀灭或损伤的细菌，提高阴道清洁度。本研究结果显示研究组术后阴道感染发生人数5人，发生率0.61%，对照组阴道感染发生人数34人，发生率4.18%，两组具有统计学差异（P<0.05）。术后研究组I+II度阴道清洁度人数为735人，占比90.29%；对照组I+II度阴道清洁度人数为584人，占比71.74%。两组比较具有显著的统计学差异（P<0.05）。另外两组在治疗过程中，均未发生与膨胀栓治疗相关的不良反应。因此本研究提示甲硝维参阴道膨胀栓可作为TCT及阴道镜活检术后预防感染的常规药物之一。

四、参考文献

1.陈丽,陈良方.TCT与阴道镜LEEP刀同时用于宫颈癌筛查诊治中价值[J].当代医学,2019,25(07):126-128

2.杨东杰.TCT联合HPV-DNA检测对宫颈癌前病变患者诊断效能的影响[J].首都食品与医药,2019,26(04):64

3.杨艳玲.探讨TCT阴道镜联合阴道镜下宫颈活组织病理检查在宫颈癌诊断中的价值[J].中国实用医药,2019,14(04):52-53

4.王淑梅.TCT联合HPV用于癌前期病变和早期宫颈癌的筛查价值分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(01):83-88

5.杨莉,刘仲勤.TCT与活检病理对早期宫颈癌及宫颈上皮内病变的诊断价值[J].中国实用医药,2018,13(35):58-60

6.周爱秀.复方甲硝唑栓联合结合雌激素软膏治疗老年性阴道炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2018,11(35):80-81

7.张依然,陈和迅,林璇.克霉唑阴道膨胀栓联合甲硝维参阴道膨胀栓治疗混合性阴道炎的多中心、随机、平行、开放性Ⅱ期临床研究[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(02):143-144

8.胡智敏,廖瑶,蒋思思,周成炎.克霉唑阴道膨胀栓和克霉唑阴道片治疗外阴阴道念珠菌病的药物经济学评价[J].中国药物经济学,2018,13(12):23-26