影响肿瘤标志物检测的因素分析

影响肿瘤标志物检测的因素分析

龙卫国

龙卫国

湖南省湘西自治州肿瘤医院检验科416000

【摘要】目的：探讨影响肿瘤标志物检测的因素方法对我院2008年7月-2012年3月收治的疑似恶性肿瘤患者178例（疑似大肠癌45例、肝癌37例、卵巢癌36例、乳腺癌31例、胰腺癌29例）均用电化学发光免疫技术进行肿瘤标志物测定（仪器德国罗氏411），待临床诊断明确后与实验室结果进行对比，分析总结影响肿瘤标志物检测的因素结果各种标志物提示相应肿瘤的敏感度和特异度为：CEA94.3％和90.0％；AFP91.3％和85.7％；CA12591.3％和92.3％；CA15390.0％和90.1％；CA19990.5％和100.0％结论影响肿瘤标志物检测的因素有标本、检测方法、分析方法等，联合多种肿瘤标志物检测能提高肿瘤检测的敏感度及特异性。

【关键词】肿瘤标志物；肿瘤标志物检测；影响因素

肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生或肿瘤在发生发展中产生的一类反应肿瘤存在的物质，主要成分是蛋白质、同工酶、激素或癌基因的产物等。肿瘤标志物检测有助于肿瘤的诊断、鉴别、病情检测及预后评价[1]。我院采用安图LUMO发光仪检测肿瘤标志物，为明确肿瘤标志物检测的影响因素，回顾性分析178例疑似恶性肿瘤患者的临床资料，现报道如下：

1资料与方法

1.1检测对象收集我院2008年7月-2012年3月收治的恶性肿瘤患者178例（疑似大肠癌45例、肝癌37例、卵巢癌36例、乳腺癌31例、胰腺癌29例），其中男81例，女97例，年龄分布为15岁～85岁，平均年龄为(55.62±4.28)岁。

1.2检验方法首先对本组疑似病例抽血检测进行相关肿瘤标志物检测包括：大肠癌疑似病例查CEA，肝癌查AFP,卵巢癌查CA125,乳腺癌查CA153,胰腺癌查CA199等,待患者确诊后,回顾性分析影响肿瘤标志物检测的因素.

1.3参考范围CEA<5.00ng/ml,CA125<35.00kU/L,CA199<5.00kU，CA153<35.00，AFP<20ng/ml.

1.4评价方法将疑似病例的实验室诊断与临床诊断结果对比,评价肿瘤标志物检测的敏感度与特异度,分析影响肿瘤标志物检测的相关因素.

2结果

2.1临床诊断结果本组178例疑似肿瘤患者中122例临床确诊为恶性肿瘤,其中（大肠癌35例、肝癌23例、卵巢癌23例、乳腺癌20例、胰腺癌21例）

2.2肿瘤标志物检测结果178例疑似患者各肿瘤标志物与检测相关肿瘤的特异性与敏感度统计于表1.

表1肿瘤标志物的敏感度与特异度[n（％)]

肿瘤标志物CEAAFPCA125CA153CA199

特异度9(90.0)12(85.7)12(92.3)10(90.1)8(100.0)

3讨论

肿瘤标志物检测有助于肿瘤的诊断与鉴别，影响肿瘤标志在血液中浓度的因素有：肿瘤细胞数目及肿瘤大小肿瘤所在部位的血供好坏肿瘤细胞分化程度及分期④肿瘤标志物的降解和排泄速度⑤肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物[2]。本讨论对178例疑似肿瘤患者进行相关肿瘤标志物检测,各种标志物提示相应肿瘤的敏感度和特异度分别为：CEA为94.3％和90.0％；AFP为91.3％和85.7％；CA125为91.3％和92.3％；CA153为90.0％和90.1％；CA199为90.5％和100.0％。，结合实验室诊断结果与临床诊断结果，总结影响肿瘤标志检测的各种因素如下：

3.1标本因素标本的采集：正确的标本采集是确保准确实验室结果的关键。例如血液PSA和PAP在进行前列腺按摩、射精、导尿等操作后会升高[3]；肝肾功能异常、胆汁淤积、胆道排泄不畅会导致CEA、AFP浓度等升高；某些药物治疗后会影响肿瘤标志物的浓度，雄激素可导致PSA浓度下降出现假阴性；唾液和汗液可导致标本SCC浓度升高；标本溶血后NSE的浓度升高可出现假阳性。标本的保存：血液标本采集后需及时离心后在4°C下保存于24h内检测；若标本需要保存短时间则在-20°C即可，长时间须-70°C，避免标本反复冻融。酶类和激素类标本不稳定，须及时测定。

3.2检测因素检测方法和试剂：肿瘤标志物的测定方法很多，不同的测定方法有自己的精密度和重复性，操作者不同对检测结果也有一定的影响，因此要求操作者按规范进行操作，尽量避免人为误差。采用自动分析仪进行标志物测定，重复性好，误差小。此外不同检测试剂对结果也有较大影响，可能是由于不同试剂针对的抗原决定簇不同，导致标志物的检出结果差异。相关资料显示，不同的检测试剂对检测结果差异可达100％。导致此误差的原因是试剂制备采用的抗原不同。因此，在检验工作中尽量使用同种检测方法，使用同一厂家的分析仪及试剂盒。交叉污染：进行标志物检测时浓度很高的标本可能会污染后检测的标本引起假阳性，因此须多次检测避免交叉污染的影响。嗜异抗体的存在：肿瘤标志物测定中常用两种鼠单克隆抗体与肿瘤标志物反应，若患者血液中存在嗜异抗体可能在两种鼠单克隆抗体中起到桥梁作用，导致肿瘤标志物检测出现假阳性结果，这种现象存在于被鼠或宠物咬过的患者，或使用过动物单克隆抗体的人群。④钩状反应：由于抗原与抗体的比例不相适宜，而产生的假阴性现象，若待检测标本中肿瘤标志物浓度过高即可出现此效应，导致假阴性，多次稀释标本可避免这种干扰。

3.3检测结果分析方法参考值范围：标本不同（血液、胸水、腹水、尿液）参考值范围亦不同，同时因根据地区、人群、方法及检测试剂的不同建立自己的参考值范围。患者自身的基础值：肿瘤标志物的水平具有个体差异，对结果分析意义极大，可以根据患者治疗阶段的不同绘制个体肿瘤标志物含量变化图，以便综合分析。加强与临床的联系：由于肿瘤标志物测定结果对临床意义重大，须加强与临床的沟通，特别当改变标志物检测方法和试剂时，须通知临床，以便临床医生综合分析，同时检验医生亦须参照临床对检验结果进行分析，提高实验室诊断的准确性。④明确肿瘤标志物的半衰期：了解标志物的半衰期有助于对肿瘤标志物的浓度变化进行分析，对临床疗效判断意义重大。

3.4肿瘤标志物检测过于单一单一检测肿瘤标志物敏感性低，不利于肿瘤的诊断[4]。因为一种肿瘤细胞可分泌多种标志物，而肿瘤不同的组织类型或不同种肿瘤可有相同的肿瘤标志，因此临床可联合检测一些特异性高的标志物进行检测提高阳性率。例如胰腺癌可联合CA199、CEA[5]；生殖细胞肿瘤联合hCG和AFP；肝癌联合AFP、AFU等。

参考文献

[1]吴建明.影响肿瘤标志物检测的因素[J].中华检验医学杂志.2005,28（4）352-353.

[2]邹雄.肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展[J].中华检验医学杂志.2002,25（2）:71-72

[3]李汉林,张志根,顾秒根.PSA水平测定对前列腺增生和前列腺癌的临床应用价值[J].浙江医学.2001,3（11):790-791.

[4]赵春生,裴春红.化学发光免疫技术检测肿瘤标志物的影响因素和联合应用[J].中外医学研究2011,9(7):37-38.

[5]华守明.多种肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中的应用[J].中国实用外科学杂志,2002,22(5):268.