TNF-α在OSAHS及合并高血压患者血清中的变化及意义

TNF-α在OSAHS及合并高血压患者血清中的变化及意义

朱向东1，张峰2，魏灵妙3，戴军3，王玮3，王永睿3

朱向东1，张峰2，魏灵妙3，戴军3，王玮3，王永睿3

（1.华北石油管理局总医院062552；2.辛集市中医院052360；3辛集市第一医院052360.）

摘要：目的通过观测单纯阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS)及OSAHS合并高血压（EH）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，探讨其与单纯OSAHS及OSAHS合并高血压的相关性。方法：随机选择OSAHS患者45例（均为男性）。正常对照组20例，无并发症的单纯OSAHS患者组25例，OSAHS合并高血压患者组20例。入选者晨醒5分钟内抽取空腹静脉血2ml，分别应用酶联免疫吸附试验法检测血清TNF-α水平。比较正常对照、单纯OSAHS、OSAHS合并高血压三组间的TNF-α水平。结果1.单纯OSAHS组与正常对照组比较，血清TNF-α水平升高，有统计学差异（q=6.038,p<0.01）。OSAHS合并高血压组与单纯OSAHS组比较，血清TNF-α水平亦升高，有统计学意义（q=9.248，p<0.01）。2.单纯OSAHS及OSAHS合并高血压组血清TNF-α呈正相关（r=0.669，p<0.01）。结论1.单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者血清TNF-α水平均较正常对照组升高，随单纯OSAHS及OSAHS合并高血压患者的病情加重而增加。2.TNF-α是重要的炎性因子，OSAHS可能是一种炎症性疾病，OSAHS中的炎症过程可能是促使高血压发生的一个重要因素。

关键词：OSAHS；EH；TNF-α；炎症

中图分类号：R766；R544.1文献标识码：A

1资料与方法

1.1病例选择

实验组：所有研究对象均选择2011年4月～2013年8月在河北医科大学第二医院门诊就诊、住院病人及健康查体者。随机选择OSAHS患者45例（均为男性），其中无并发症的单纯OSAHS患者25例，OSAHS合并EH患者20例，另选择正常对照组20例。单纯OSAHS患者25例，年龄39～59（46.08±5.65）岁，体重指数（BMI）25.36～33.92（28.56±2.20）kg/m2，均有不同程度夜间睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史，由多导睡眠图监测确诊，无其他病史。OSAHS合并EH患者20例，年龄42～59（46.80±5.36）岁，体重指数25.56～34.39（29.46±2.32）kg/m2，经询问病史及行多导睡眠图监测，符合OSAHS诊断，并符合高血压临床诊断标准，且高血压发生在OSAHS之后。

对照组：20例，年龄36～59（44.80±5.75）岁，体重指数25.24～33.24（27.55±2.66）kg/m2，经询问病史及行睡眠监测仪检查排除OSAHS。

所有研究对象均除外感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、周围血管病、糖尿病、脑血管疾病、肝肾疾病等重要脏器疾病，且近期3个月内无创伤、手术史。三组年龄、体重指数等一般特征无统计学差异（p>0.05）。

1.2实验方法

所有OSAHS患者均行多导睡眠图检查。在睡眠监测室应用美国伟康公司Alice3多导睡眠监测系统进行夜间至少7小时的睡眠呼吸监测，所有数据自动记录、存储在计算机内，次日晨监测结束后，由人工检查、修正后得出监测结果。入选者在睡眠监测结束，晨醒5分钟内抽取空腹静脉血2ml，分别应用酶联免疫吸附试验法检测血清TNF-α水平。

1.3观察指标

1.3.1OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准，即临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律，白天过度嗜睡，经多导睡眠图监测提示每夜7小时睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或睡眠呼吸暂停低通气指数≥5次／h。

1.3.2高血压诊断标准

高血压按照WHO的诊断标准：收缩压≥18.7kPa和（或）舒张压≥12.0kPa。

1.3.3标本采集及测定

所有研究对象均于监测结束后晨醒5分钟内抽取肘静脉血2ml，离心（3000转/分）15min，分离血清，－80℃保存，所有标本测定前置于室温复溶。应用酶联免疫吸附试验法检测血清TNF-α水平。

1.4统计学方法

应用SAS6.12统计软件进行数据处理，数据以均数±标准差（X±s）表示，两组间计量资料的比较采用t检验，多组间计量资料的比较采用方差分析并进一步应用SNK-q检验行样本均数间的多重比较，p<0.05表示有统计学意义。相关资料作直线相关分析。

2结果

血清TNF-α浓度：单纯OSAHS患者组与正常对照组相比血清TNF-α浓度升高，有统计学差异（q＝6.038，p<0.01）。OSAHS合并EH患者组与正常对照组相比血清TNF-α浓度明显升高，差异有显著性（q＝12.909，p<0.01）。OSAHS合并EH与单纯OSAHS患者组比较血清TNF-α浓度也升高，有统计学差异（q＝9.248，p<0.01）。（见表1）

表1实验组和对照组临床资料

注：p<0.01OSAHSvs对照组

P<0.01OSAHS+EHvs对照组

P<0.01OSAHS+EHvsOSAHS

3讨论

近年来，随着对高血压（EH）的病因学及发病机制的深入研究，发现该病可能是一种慢性低级别炎性、自身免疫性疾病。本课题研究结果发现血清TNF-α水平在单纯OSAHS患者组比正常对照组明显升高，差异有显著性（p<0.01）。表明OSAHS有着高水平的炎症介质，OSAHS本身可能是一个慢性炎症过程。大量研究显示TNF-α和高血压的发生发展存在一定的关系。因此可推测OSAHS亦有着高发高血压疾病的发生率。OSAHS的炎症过程可能增加上气道狭窄，使其塌陷，加重睡眠中呼吸暂停的次数和持续时间，从而加重OSAHS的病情，并加重炎症反应，造成恶性循环。OSAHS合并EH组与正常对照组比较，血清TNF-α水平升高更加明显，同样OSAHS合并EH组与单纯OSAHS组相比，前者的TNF-α水平亦升高，存在统计学差异（均p<0.01）。结果表明OSAHS合并EH患者有着更高水平的炎症反应。OSAHS血清TNF-α增高引发血压升高的机制可能为：1.交感神经兴奋性异常增强是OSAHS患者心血管疾病发病的核心病理生理学过程。睡眠中，反复低氧和高二氧化碳通过刺激化学感受器反射性增强交感神经的驱动作用，刺激交感神经兴奋性增强和缩血管活性物质释放，从而引起血压的上升。有研究表明瘦素作用于中枢神经系统，可增加交感神经活性，而TNF-α是瘦素的调节因子，因此，TNF-α对瘦素的调节可能参与OSAHS患者交感神经活动的增强。2.OSAHS血清某些炎性因子升高，引发血管内皮功能的损害是OSAHS间歇低氧导致血压升高的另一个重要环节。其中炎性因子TNF-α是本课题的主要研究对象，其作用机制可能为：①OSAHS的低氧血症可激活Ras、Raf信号通路，从而导致TNF-α大量释放。②OSAHS的氧化应激反应促使线粒体内活性氧族持续增加，高浓度的ROS又导致血管内皮细胞功能的损害，进而产生TNF-α等炎性因子，使血清中TNF-α浓度升高，最终导致患者高血压的发生和加重。由此可见，OSAHS可能是EH的一个独立危险因素，是预测高血压发病的重要因素。有学者提出抗炎治疗可能提供一个新的高血压等心血管疾病治疗和预防的方法，那么，针对炎症的干预治疗是否可以作为OSAHS治疗的有价值的辅助方法，从而预防高血压等心血管疾病并发症的发生，有待于进一步研究。

总之，本课题的研究表明，单纯OSAHS及OSAHS合并EH患者TNF-α升高，且独立于年龄和体重指数，并随病情的加重而升高，表明OSAHS存在着炎症过程，这个炎症过程在OSAHS合并EH患者中更为明显，炎症标志物血清TNF-α水平可能代表这个炎症过程的发展，并预测将来心血管事件的发生，降低炎症反应治疗方法的深入研究，可能为OSAHS及其心血管并发症的防治提供一种新的途径。而血清TNF-α、水平是否可以作为新的治疗方法的有效性检验指标，亦有待于进一步研究。

参考文献

1.叶任高，陆再英等.内科学.第六版.北京:人民卫生出版社.2000:258~268.

2.复医学孟小明，王惠玉.Osahs患者高血压的发病机制.心血管康杂志，2004,13（2）:15~18.