血清亲环素A水平改变对急性心脏事件的评估意义

血清亲环素A水平改变对急性心脏事件的评估意义

顾志淼

顾志淼

（无锡市第八人民医院内科江苏无锡214011）

【摘要】目的：探讨血清亲环素A(cyclophilinA，CyPA)水平改变对急性心脏事件的评估意义。方法：选择36例在胸痛时就诊的急性冠脉综合症（acutecoronarysyndrome，ACS）患者（发作时间<6小时），即时抽取静脉血检测血清CyPA、缺血修饰性白蛋白（ischemiamodifiedalbumin，IMA）、肌钙蛋白I(cTnI)和高敏C反应蛋自（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP），与25例稳定性心绞痛(SAP)、30例健康体检者进行对照比较。结果ACS患者的血清CyPA水平均显著高于SAP组与健康对照组（均P<0.01），IMA、cTnI和hs-CRP水平也存在一致的表现；相关性分析上，ACS患者血清CyPA水平与IMA、cTnI及hs-CRP水平呈显著性正相关（r=0.506，P<0.01；r=0.367，P<0.01；r=0.482，P<0.01）。结论：血清CyPA水平与ACS密切相关，可用于急性心脏事件的风险评估。

【关键词】急性冠脉综合症；亲环素A；缺血修饰性白蛋白；肌钙蛋白I；高敏C反应蛋白

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）17-0038-02

TheclinicalsignificanceofserumcyclophilinAlevelstotheacuteheartevents

GuZhimiao,DepartmentofMedicine,TheNo.8peopleHospitalofWuxi,Jiangsu214011

【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicalsignificanceofserumcyclophilinAlevelstotheacuteheartevents.Methods36ACSpatientswhovisiteddoctors’officein6hoursafterchestpainoccurredwereselectedatrandom.cyclophilinA(CyPA),ischemiamodifiedalbumin（IMA）,cTnIandhigh-sensitivityC-reactiveprotein（hs-CRP）weredetectedbyintravenoushaemospasiaatvisiting(ACSgroup)tocomparewiththemarksof24SAPpatients(SAPgroup)and30healthypeople(Controlgroup).ResultsTheleversofserumCyPA,IMA,cTnIandhs-CRPinACSgroupwereincreasedsignificantlycomparedwiththeSAPgroupandcontrolgroup(allP<0.01).ThecorrelationanalysisshowedthatCyPAhadapositivecorrelationwithIMA,cTnIandhs-CRP(r=0.506，P<0.01；r=0.367，P<0.01；r=0.482，P<0.01)intheACSpatients.ConclusionThecyclophilinA1evelshadcloserelationtoACS．anditcanbeusedtoriskassessmentforacuteheartevents.

【Keywords】Acutecoronarysyndrome;CyclophilinA;Ischemiamodifiedalbumin;CTnI;High-sensitivityC-reactiveprotein

急性心脏事件是临床上抢救的重点病种，主要表现在急性冠脉综合症（acutecoronarysyndrome，ACS）上，包括不稳定性心绞痛（UA）和心肌梗塞(AMI)，动脉粥样硬化(AS)是病理基础，其后果严重，急需早期的评估与诊断。现有研究发现，由单核/巨噬细胞、内皮细胞等分泌的亲环素A(cyclophilinA，CyPA)能够激活炎症反应的信号通路，对血管狭窄及AS的发生起着重要的病理作用[1]。本研究以血清CyPA结合能够进行ACS诊断和危险分层的缺血修饰性白蛋白(ischemiamodifiedalbumin,IMA)、肌钙蛋白I(cTnI)和与AS关系最为密切的炎症标志物之一的高敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP)[2-3]，探讨对ACS患者这种急性心脏事件的早期筛查和辅助诊断，为及时的临床治疗提供指标。

1.对象与方法

1.1研究对象

急性心脏事件组（ACS组），选取本院以胸痛为主诉的就诊患者(发作时间6小时以内)，采集3m1静脉血，2小时内分离血清，-70℃保存备测，然后以出院诊断确定为ACS作为筛选入组标准，选择了ACS患者36例。男性19例，女性17例，年龄44～78岁，平均年龄65.1岁；稳定性心绞痛组(SAP组)选择本院SAP患者24例，男性14例，女性10例，年龄41～74岁，平均年龄62.4岁；健康对照组，选择体检健康人员30例，男性14例，女性16例，年龄40～71岁，平均年龄60.6岁。排除标准：(1)其它感染或炎症性疾病；(2)外伤；(3)肝肾功能及凝血异常；(4)溃疡；(5)恶性肿瘤；(6)糖尿病并发症。ACS与SAP的诊断符合中华医学会相关诊断要求，三组在年龄、性别、体重指数上无显著性差异（均P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

ACS组、SAP组与健康对照组人员均抽取静脉血同上处理，批量检测血清CyPA、IMA、cTnI与hs-CRP。血清CyPA检测采用酶联免疫吸附试验法（ELISA），试剂盒购自武汉华美生物技术有限公司；IMA检测采用钴离子-白蛋白结合实验（ACB），cTnI采用免疫比浊法，hs-CRP采用免疫透射比浊法，在日立7600全自动生化分析仪上完成。具体操作按照仪器及试剂说明书进行。

1.3统计学方法

检测数据以x?±s表示。应用SPSS17.0统计软件，对同一指标多组间的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法，相关分析应用Pearson相关系数作线性相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1ACS组、SAP组和健康对照组血清CyPA水平比较

ACS组血清CyPA水平为(25.47±3.02)ng/ml，SAP组血清CyPA水平为(17.56±2.58)ng/ml，健康对照组血清CyPA水平为(6.94±1.23)ng/ml。ACS组患者血清CyPA水平显著高于SAP组与健康对照组患者（均P<0.01）。

2.2ACS组、SAP组和健康对照组血清IMA、cTnI与hs-CRP水平比较

ACS组患者血清IMA、cTnI和hs-CRP水平与SAP组及健康对照组比较均呈显著性升高（均P<0.01），具体见表。

2.3相关性分析

ACS患者的血清CyPA水平（ng/ml）与IMA（U/ml）呈正相关性（r=0.506，P<0.01），与cTnI（ng/ml）呈正相关性（r=0.367，P<0.01），与hs-CRP（mg/L）呈正相关性（r=0.482，P<0.01）。

3.讨论

急性心脏事件的发生，主要是因为冠心病患者动脉粥样硬化后期冠状动脉中的斑块不稳定破裂、表面糜烂或急性出血血栓形成，引起冠状动脉急性狭窄到堵塞的ACS现象。不稳定斑块的易破裂特性主要源自于炎症因子和炎症细胞，即炎症的发展促进了冠脉斑块的不稳定乃至破裂[4]。临床上要取得好的治疗效果与预后，其在早期的筛查评估非常重要。

亲环素A细胞内的胞质蛋白，广泛参与细胞内的信号通路、蛋白质的迁移活化等，在机体的炎症反应中，亲环素A也能够由炎症细胞分泌至细胞外产生多种生物活性作用[5-6]。动脉粥样硬化在病理学上是血管壁上的各种损伤应答的慢性炎症进程，新近研究发现在这些粥样斑块中亲环素A的表达也显著增加[7-9]。关于CRP，在AS的发生和发展中，其直接参与了炎症发展进程，在AS斑块中也高水平出现[10]。IMA为缺氧、缺血时内环境pH降低，导致羟自由基(OH?)增加，损害人血清白蛋白，使其N末端序列的数个氨基酸发生变化形成[11]，而cTnI是和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对心肌肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用，在心肌损伤坏死时释放到血液中，IMA与cTnI是心肌缺血损伤及坏死的重要标记物[12]。

我们的研究发现，ACS组患者血清CyPA水平显著高于SAP组与健康对照组患者（均P<0.01），同时ACS组患者血清IMA、cTnI和hs-CRP水平与SAP组及健康对照组比较也均呈显著性升高（均P<0.01），说明CyPA与hs-CRP一样预示ACS患者炎症水平的提高，也与IMA、cTnI一样能够反映心肌的缺血损伤。有研究发现ACS患者血清CRP的水平与其动脉的薄纤维帽数量有相关，高浓度的hs-CRP也与动脉粥样硬化斑块的破裂相关，并提示ACS患者动脉斑块内有着更为活跃的炎症改变[13-15]，而在ACS患者的动脉斑块破裂出现急性狭窄到堵塞所导致的缺血缺氧时，会加重人血清白蛋白的损害及炎症反应程度。我们相关性分析显示在ACS患者，血清CyPA与hs-CRP、IMA及cTnI均呈显著的正相关性（均P<0.01），这同样支持国内外在该方面的研究成果，展示了炎症、缺血损伤与心肌细胞坏死在ACS病理发展上的协同一致性。临床上早期检测患者血清CyPA水平结合观察ACS的其他风险指标，能够有效对冠状动脉硬化性心脏病进行ACS的危险分层，降低急性心脏事件发生的风险。

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