腹膜透析纤维化的研究进展

腹膜透析纤维化的研究进展

吴文政1甘平2（通讯作者）

（1贵州医科大学贵州贵阳550004；2贵州医科大学附属乌当医院贵州贵阳550004）

【摘要】腹膜纤维化是导致腹膜透析患者退出腹膜透析治疗的主要原因。造成腹膜透析纤维化的因素多种多样，在腹膜纤维化的发生过程中，TGF-β具有关键性的作用，其可以加速腹膜间皮细胞的充质转化。另外小分子RNA可以对基因表达进行调控，同样对腹膜纤维化的发生起到非常重要的作用，也是研究腹膜透析纤维化防治的新方向。本文将通过腹膜间皮细胞间充质转化、小分子RNA等方面综述腹膜透析纤维化的研究进展。

【关键词】腹膜透析；纤维化；研究进展

【中图分类号】R459.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）33-0006-02

Theresearchprogressofperitonealfibrosis

WuWenzheng.GraduateSchoolofGuizhouMedicalUniversity,GuizhouProvince,Guiyang550004,China

【Abstract】Peritonealfibrosisisamajorcauseofleadtoperitonealdialysispatientsoutoftreatment.Factorsoftheperitonealfibrosisisvaried.Intheprocessoftheoccurrenceofperitonealfibrosis,TGF-betahasapivotalrole,itcanaccelerateperitonealmesotheliumofmesenchymalcelltransformation.Smallrnascanundertakeregulationofgeneexpression,alsoplayaveryimportantroleforperitonealfibrosishappened,thenewdirectionoftheresearchonpreventionandcontrolofperitonealfibrosis.Ectomesenchymaltransformationthroughtheperitonealmesotheliumcell,smallrnaswerereviewedresearchprogressofperitonealfibrosis.

【Keywords】Peritonealdialysis;Fibrosis;Theresearchprogress

腹膜纤维化是导致腹膜透析患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一[1]。随着腹膜透析治疗时间逐渐增加，在多方面因素的影响下，如腹膜炎、糖基化终产物、非生物相容性腹透液等，不仅提高腹膜纤维化的发生率，还降低腹膜透析的效能，成为腹膜透析治疗领域亟待思考的问题[2]。近年来，经过不断的研究，国内外学者在腹膜纤维化方面取得了一些进展。

1.腹膜间皮细胞间充质转化

在腹膜的构成体系中，腹膜间皮细胞属于主要细胞群体，其作用主要体现在参与腹腔局部防御、进行跨腹膜溶质和水转运以及维持腹膜结构完整等。根据以往的认识，造成腹膜纤维化的主要细胞为固有间质成纤维细胞与炎症细胞，而腹膜间皮细胞在腹膜损伤中担当被动受害者的角色，但在近年来的研究中，发现腹膜间皮细胞同样在腹膜纤维化发生中担当主动参与者的角色，通过腹膜间皮细胞转分化而出现的肌纤维母细胞对腹膜纤维化的发生具有十分重要的作用[3]。上皮细胞间充质转化过程是将具有极性的上皮细胞转换成能够在细胞基质间自由移动的间充质细胞，可见其具有活动的能力。研究发现，腹膜间皮细胞间充质转化属于腹膜纤维化的可逆和起始环节。2003年的离体实验中证实了腹膜间皮细胞间充质转化现象。腹膜间皮细胞发生间充质转化过程的特征主要体现在以下四个方面：（1）细胞骨架重新构建和α-SMA表达增加；（2）细胞间的连接松解；（3）细胞发生迁移以及侵袭能力提高；（4）细胞极性消失[4]。同时研究发现，TGF-β1作为细胞因子，是引发腹膜间皮细胞发生间充质转化的最重要因素，TGF-β1可利用分裂原活化蛋白酶P38/MAPK途径、Smads信号途径以及RhoA/p160ROCK信号途径等多种信号转导途径调节细胞功能，进而激发其生物学效应。其中最重要的途径为TGF-β1/Smads信号途径，在长时间的腹膜透析治疗中，腹膜间皮细胞暴露在低pH值、高糖、高渗透压、高糖代谢产物的腹透液中，同时反复发生的腹膜炎和腹腔积血，成为诱发腹膜间皮细胞间充质转化的起因[5]。

2.小分子RNA

小分子RNA（miRNA）属于核苷酸，其非编码长度为18-25，能通过后转录层面负性对基因表达进行调节，从而阻断由小分子RNA降解的RNAs。在各种器官纤维化中，小分子RNA具有十分重要的作用，对腹膜间皮细胞间充质转化过程有着深刻的意义，但在腹膜纤维化中，小分子RNAs的机制还比较模糊。近年来的研究表明，小分子RNA在腹膜纤维化中发挥的调控作用与间充质转化存在联系，其中miR-200家族可通过单独被动表达，限制间充质转化的进展，另外直接上调ZEB1和SIP1的表达，可以对小分子RNA起到抑制作用[6]。根据研究显示，miR-200可对TGF-β2的表达进行刺激，从而对纤维化过程起到作用。在研究注射链脲霉素的ApoE基因敲除的早期糖尿病肾病小鼠和腺嘌呤处理进展的DNC57BL6小鼠、大鼠肾小管上皮细胞中，miR-200和miR-141的表达出现明显的下调[7]。miR-200在上皮细胞中能够更敏感地刺激TGF-β的产生。同时在肾小管上皮细胞因TGF-β刺激诱导而向间充质转型的过程中，增强vimentin和α-SMA表达以及减少E-cadherin表达，并随着ECM的合成而提高。相反，在研究miR-200a/TGF-β闭合环路的DN小鼠过程中，被动上调作用于肾小管上皮细胞的miR-200和miR-141，能降低Smad3以及TGF-β2的活化，实现ECM合成的减少。此外，根据基因分析报告，已确认TGF-β在miR-141/miR-200中提供作用点的基础[8]。

3.结语

造成腹膜透析纤维化的因素多种多样，在腹膜纤维化的发生过程中，TGF-β具有关键性的作用，对腹膜间皮细胞间充质转化的发生、EMC的降解减少及合成过度起到促进作用。同时小分子RNA可以对基因表达进行调控，从而在腹膜纤维化中发挥非常重要的作用，虽然小分子RNA机制还比较模糊，但在防治腹膜透析纤维化中，小分子RNA提供了新的研究方向。

【参考文献】

[1]熊重祥,刘娜,严海东.腹膜纤维化治疗的最新进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,03:276-279.

[2]黄玉晗,刘佳.腹膜透析与腹膜纤维化[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2014,04:382-384.

[3]邹庚艺,曹雪莹,周建辉,陈香美.腹膜透析相关腹膜纤维化的防治进展[J].中华肾病研究电子杂志,2016,01:42-44.

[4]杨劲松,盛梅笑.腹膜透析相关腹膜纤维化的研究进展[J].辽宁中医杂志,2014,02:377-380.

[5]孟立锋,杨端云.中医药防治腹膜纤维化的研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,09:833-835.

[6]张瑞青,庄守纲,严海东.腹膜透析的新进展[J].中国血液净化,2012,04:218-222.

[7]ZhaoXiangyang,YaoPing,ZhangLingSalviaresearchontheroleandmechanismofperitonealfibrosis[J].ChineseandDisabilityMedicine,2013,03:47-48.

[8]ChengangYi,SuBaolin,MengLifeng,soupsblessingaffectPhlegmandRemovingperitonealfibrosisTGF-β/Smadsignalingpathway[J]GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,2012,01:34-36+113-114.