莫西沙星导致QT间期延长

莫西沙星导致QT间期延长

王经纬1胡玲2张赟

王经纬1胡玲2张赟1（1南京医科大学附属淮安第一医院临床药学室223300；2淮安市中医院儿科223300）

【摘要】一例31岁男性患者，因发热一周入院，最高体温41℃。给予盐酸莫西沙星0.4g，1次/d，住院当天心电图正常。5天后患者出现胸闷症状，复查心电图，结果示窦性心动过缓，QT间期延长，于当日停用莫西沙星。停药6天后复查心电图示窦性心率，心电图正常范围。

【关键词】莫西沙星；QT间期延长；不良反应【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）09-0418-01

莫西沙星作为呼吸喹诺酮类抗菌药物，广泛应用于上下呼吸道感染，如：社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作；以及皮肤和软组织感染。莫西沙星能够延长一些患者心电图的QT间期，并且QT间期延长的程度可能随着药物浓度的增加而增加。本病例分析拟通过一例莫西沙星导致患者QT间期延长的不良反应，探讨莫西沙星引起QT间期延长的相关危险因素、发生机制、防范措施。

一、病史简介患者，男，31岁，身高173cm，体重57kg，既往无心脏病病史。

住院1周前受凉后出现头痛、咽干，无咳嗽、咳痰。5天前出现发热，体温37.9℃，解3次稀便，就诊于当地医院，查血常规、尿常规、便常规均未见明显异常，未给予特殊处理。但患者仍持续发热，体温38℃左右，自行口服退烧药（具体不详）后体温能降至正常。昨日晨起患者体温升至39.5℃，伴寒战，当地医院给予盐酸左氧氟沙星和赖氨匹林静滴后，体温降至正常，但昨日夜间患者体温最高达41.0℃，就诊于我院发热门诊，查血常规示：白细胞计数5.01×109/L、中性粒细胞0.662、单核细胞0.114↑、C-反应蛋白测定2.3mg/dl↑，肺CT示：左下肺炎性病变可能，结核不除外，给予头孢美唑、盐酸莫西沙星抗感染，赖氨匹林退热治疗，今晨患者体温仍40℃，为进一步检查及治疗，门诊以“肺部阴影待查”于2014年4月24日收住入院。病程中患者无明显咳嗽、咳痰，无尿频、尿急，无盗汗。患者目前精神状态欠佳，体力下降，食欲差，睡眠尚可，体重无明显变化，大便正常，排尿正常。

患者入院后完善相关检查，除了CRP2.3mg/dl↑，降钙素原0.14ng/ml↑，其他均正常。给予比阿培南+莫西沙星抗感染治疗，患者体温控制不佳，多次痰涂片查见大量革兰氏阳性球菌，2014年4月27日加用万古霉素抗感染治疗，患者体温曾一度正常，后因患者心电图QT间期延长，停用莫西沙星，患者2014年5月9日再次出现发热，后调整为利奈唑胺+哌拉西林他唑巴坦抗感染，效不佳。多次建议行骨髓穿刺活检术及PET-CT检查，患者本人及家属拒绝，并要求出院，详细向其解释出院可能出现的风险（如病情加重、延误等）后，患者于2014年5月23日出院。

由于患者使用莫西沙星治疗，所以在住院当天2014年4月24日查心电图看有无QT间期延长的危险因素，心电图结果示窦性心率，心电图正常范围（QT/QTc422/464ms）。患者于2014年4月29日出现胸闷症状，复查心电图结果示窦性心动过缓，QT间期延长（QT/QTc490/481ms），于4月29日停用莫西沙星，2014年5月1日，患者胸闷症状消失，5月5日复查心电图示窦性心率，心电图正常范围（QT/QTc426/439ms）。

二、讨论QT间期延长作为氟喹诺酮类的一种不良反应，其延长QT间期的机制是氟喹诺酮阻断了钾离子通道[1]，尤其是由HERG相关基因编码的快激活的延迟整流钾电流IKr。基于阻滞HERG基因编码的Ikr通道的研究表明，氟喹诺酮类药物对QT间期延长能力的强弱有如下顺序：斯帕沙星>格帕沙星>莫西沙星>加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星。AlexandrosBriasoulis表明[2]，在喹诺酮类药物中莫西沙星引起QT间期延长的风险最大。有研究[3]表明莫西沙星导致QT间期延长的作用与其血药浓度相关，最大QT作用时间一般为服药后2-4小时，与血药浓度达封时间一致，在用药5h后，随着药物浓度减低QTc改变值也开始减小。郑策[4]曾报道一例87岁患者静脉使用莫西沙星导致QT间期延长的不良反应。

氟喹诺酮类有引起QT间期延长的不良反应，尤其是莫西沙星风险最大，虽然其他喹诺酮类药物引起QT间期延长的风险相对莫西沙星小，但在临床使用喹诺酮类药物的时候，要警惕QT间期延长的发生，并尽量避免与其他可以导致QT间期延长的药物合用。

临床人员在使用喹诺酮类药物尤其是莫西沙星时要警惕患者出现QT间期延长不良反应的出现，以免对患者生命造成严重后果。

参考文献：[1]KangJ,WangL,ChenXL,TriggleDJ,RampeD:InteractionsofaseriesoffluoroquinoloneantibacterialdrugswiththehumancardiacK+channelHERG.MolPharmacol2001;59:122–126.[2]AlexandrosBriasoulis，VikramAgarwal，WalterJ.Pierce：QTProlongationandTorsadedePointesInducedbyFluoroquinolones:InfrequentSideEffe-ctsfromCommonlyUsedMedications.Cardiology2011；120：103-110[3]YANLK,ZHANGJ,NGMJ,etal.StatisticalcharacteristicsofmoxifloxacininducedQTceffect[J].JBiopharmStat,2010,20(3):497-507.[4]郑策，甄健存.莫西沙星引起QT间期异常延长[J].中国药物应用与监测,2011,8(4):257-258.