小剂量硼替佐米与环磷酰胺联合对多发性骨髓瘤的影响研究

小剂量硼替佐米与环磷酰胺联合对多发性骨髓瘤的影响研究

黄建康

岳阳市华容县人民医院414200

摘要：目的：探究小剂量硼替佐米与环磷酰胺联合治疗多发性骨髓瘤的效果。方法：将本院收治的46例多发性骨髓瘤患者采取双盲法分成2组（2013.02.01日至2016.02.01日），各23例。对照组——小剂量硼替佐米+沙利度胺。观察组——小剂量硼替佐米+环磷酰胺。对比两组的近远期疗效。结果：观察组的完全缓解率为34.78%，高于对照组（近期疗效指标）（p＜0.05），两组的疾病进展时间和总生存时间无较大差别（远期疗效指标）（p＞0.05）。结论：硼替佐米（小剂量）、环磷酰胺联合治疗多发性骨髓瘤效果比较可靠。

关键词：硼替佐米；小剂量；环磷酰胺；多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种比较严重的肿瘤疾病[1]，老年人比较高发，病情严重，死亡率高，即使采取治疗，远期疗效也无法保证，因此临床将尽量延长病人生命周期为主要治疗原则。环磷酰胺、硼替佐米都是临床治疗多发性骨髓瘤的药物，本文为了进一步探讨上述两种药物在多发性骨髓瘤中的疗效，在收治的病人中抽取46例作为此次的研究对象，详细内容及结果见下文描述。

1资料和方法

1.1资料

从本次收治的多发性骨髓瘤患者中抽取46例（属于2013.02.01日至2016.02.01日）。本次研究已通过医学伦理委员会的审核批准，采取双盲法将46例患者分成每组23例的形式。

观察组（n=23）——男性患者：女性患者=14：9；年龄范围（60—82）岁，平均年龄（70.12±5.24）岁；M蛋白类型：2例IgD、8例IgA、13例IgG；D-S分期：5例Ⅰ期、7例Ⅱ期、11例Ⅲ期。

对照组（n=23）——男性患者：女性患者=13：10；年龄范围（58—81）岁，平均年龄（70.24±5.10）岁；M蛋白类型：3例IgD、7例IgA、13例IgG；D-S分期：5例Ⅰ期、8例Ⅱ期、10例Ⅲ期。

观察组和对照组多发性骨髓瘤患者的基线资料对比差别不明显（p＞0.05）。

1.2方法

对照组——小剂量硼替佐米+沙利度胺。观察组——小剂量硼替佐米+环磷酰胺。

硼替佐米用法：在治疗的第一天、第四天、第八天、第十一天皮下注射（也可静脉注射）硼替佐米，剂量为1.75mg/（㎡·d）。

沙利度胺用法：口服，每天75mg至150mg。

环磷酰胺用法：治疗的第一天至第四天、第八天至第十一天，静脉注射20mg环磷酰胺。

在此基础上，两组均应用地塞米松（静脉注射），年龄在65岁以下的患者剂量为40mg，反之为20mg或者停用，给药时间为第1-4天。疗程为二十一天，共计治疗四个疗程至十个疗程，结合患者病情及生存状况而定。

1.3观察指标

参照多发性骨髓瘤的国际统一疗效判定标准[2]对近期疗效进行评估，包括微小缓解、部分缓解、非常好的部分缓解、完全缓解，计算每组的完全缓解率。

持续随访，将远期疗效指标进行统计对比，包括疾病进展时间和总生存时间。

1.4统计学处理

将疾病进展时间、总生存时间[用（x±s）表示，t检验]和完全缓解率（用%表示，卡方检验）投入SPSS18.0版软件中进行处理。P＜0.05表示对比数据存在统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

如下表（表一）数据所示，两个组的完全缓解率相比，显示是观察组更高，对照组更低，p值小于0.05。

表一：对比2组多发性骨髓瘤的近期疗效（n=23）

3讨论

多发性骨髓瘤的治愈难度较大，目前尚未研制出该病的特效药，为了使病人的生存期延长，需要选择相对安全且有效的药物。硼替佐米具有抑制26S蛋白酶体的作用[3]，人体中的泛蛋白酶体通道可对细胞中特异性蛋白的浓度进行调节，是内环境稳定与否的关键性物质，蛋白水解后，会影响细胞中多级信号串联[4]，打破细胞内环境的稳态，甚至造成细胞死亡，应用硼替佐米之后可对特异性蛋白的水解过程进行抑制，具有细胞毒性[5]，能减缓多发性骨髓瘤肿瘤的生长速度。

环磷酰胺（细胞周期非特异性药物、细胞功能烷化剂）进入机体后，先借助肝脏中微粒体功能及氧化酶的催化作用，转化为醛磷酰胺，随后在肿瘤细胞中被分解成酰胺氮芥、丙烯醛两种物质，只有酰胺氮芥具有细胞毒性，可干扰肿瘤细胞RNA与DNA的合成，尤其是DNA。

结果数据显示，两组近期疗效相比，观察组更高，但远期疗效相差不大，证实了多发性骨髓瘤预后差的观点。

总之，小剂量硼替佐米联合环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤近期疗效可靠，值得采用。

参考文献：

[1]徐丽丽，邱慧颖，胡晓霞等.含硼替佐米的联合化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤患者的疗效比较[J].中华血液学杂志，2014，35（5）：448-450.

[2]马亚男，孙中伟，王顺业等.低剂量硼替佐米联合环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤的效果观察[J].山东医药，2016，56（10）：52-53.

[3]吴国林，汪晓虹，宋浩等.以硼替佐米为主的化疗方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤临床效果观察[J].中国医药，2014，9（11）：1643-1647.

[4]戚永磊，赵莹，陈焯文等.硼替佐米联合环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤的应用与优越性分析[J].中国现代药物应用，2017，11（14）：4-6.

[5]陈蕾，孟洁，刘国静等.改良的以硼替佐米为基础的化疗方案治疗老年复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效[J].中国老年学杂志，2017，37（7）：1657-1659.