盐酸多奈哌齐对血管性痴呆的治疗作用研究

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆的治疗作用研究

李国华盖学银任永霞

[摘要]目的：探究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆的治疗效果。方法：选取2015年1月至2016年3月期间本院收治的80例血管性痴呆患者，采用随机分组方式，将其分为研究组与对照组，各40例。对照组，给予吡拉西坦片治疗，研究组，给予盐酸多奈哌齐治疗，对比两组患者治疗效果。结果：治疗前，两组患者MMSE评分与ADL评分差异不显著，无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组MMSE评分与ADL评分明显优于对照组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应率为5%，对照组不良反应率为15%，研究组明显低于对照组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论：针对血管性痴呆患者，给予盐酸多奈哌齐治疗，效果显著，值得广泛推广。

[关键词]盐酸多奈哌齐血管性痴呆治疗作用

DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.48.36

作者单位：250132，山东济南，济南市第三人民医院神经内科

通讯作者：李国华，博士研究生在读，济南市第三人民医院。

血管性痴呆，是一种由血管病所导致的精神障碍疾病，属于脑血管疾病临床转归，为慢性进行性疾病，主要表现为记忆、语言、认知、情感等方面的精神减退，甚至消失，易导致患者日常生活受到严重影响，降低患者生活质量，危及患者生命安全。盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，具有提高脑内乙酰胆碱浓度的作用，选择性、可逆性和非竞争性是其基本特征[1]。为探究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆的治疗效果，本院以80例血管性痴呆患者为对象，分别给予吡拉西坦片与盐酸多奈哌齐治疗，取得了一定成效，现将相关报道如下：

1一般资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2016年3月期间本院收治的80例血管性痴呆患者，采用随机分组方式，将其分为研究组与对照组，各40例。对照组，包括24例男性和16例女性，51岁至82岁为患者年龄区间，（65.210.27）岁为患者平均年龄。研究组，包括21例男性和19例女性，50岁至79岁为患者年龄区间，（64.29.73）岁为患者平均年龄。纳入标准：（1）符合血管性痴呆诊断标准；（2）伴有卒中史，病程大于3个月，卒中前，认知功能不存在障碍。（3）简易精神状态检查（MMSE）评分处于12-24分范围内。排除标准：（1）排除伴有严重内科疾病的患者；（2）排除有可致痴呆的其他脑部疾患或全身疾患；（3）排除对CHE抑制剂过敏的患者。与此同时，两组患者在性别、年龄等方面差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

（1）对照组：给予吡拉西坦片（上海华氏制药有限公司，国药准字：H31020248）治疗，每次以800mg为标准，每日3次，于饭前口服。（2）研究组：给予盐酸多奈哌齐（苏州卫材制药有限公司，国药准字：J20030014）治疗，每次以5mg为标准，4周后，增加至10mg，于每晚睡前服用。另外，以患者血脂、血糖和血压具体情况为依据，给予对症治疗。所有患者均连续治疗1个疗程（12周为1个疗程），1个疗程结束后，对比分析两组患者治疗情况。

1.3观察指标

评估并对比分析两组患者简易精神状态检查（MMSE）评分与日常生活活动能力（ADL）评分。另外，详细观察并记录患者不良反应情况。

1.4统计学分析

将本次研究的相关数据录入EXCEL表格中，计数资料用百分比（%）表示，予以卡方（χ2）检验，而计量资料则用均数（）表示，予以t检验，以P<0.05作为统计学有意义的标准。

2结果

2.1MMSE评分与ADL评分

治疗前，对比两组患者MMSE评分与ADL评分，差异不显著，无统计学意义（P>0.05）。经过1个疗程的治疗，研究组MMSE评分与ADL评分明显优于对照组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。如表1所示。

3讨论

血管性痴呆（vasculardementia，VD），指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。就我国而言，血管性痴呆发病率为1.1%-3.0%。其中，缺血性卒中、脑缺血缺氧以及出血性卒中等均可能导致血管性痴呆，同时，高龄、痴呆家族史、复发性卒中史、低血压、吸烟等均属于血管性痴呆的诱发因素[2]。若以病因、累及血管、神经影像学和病理学特征为依据，可将血管性痴呆分为急性血管性痴呆和亚急性或慢性血管性痴呆。（1）急性血管性痴呆：主要涉及多梗死性痴呆（MID）、关键部位梗死性痴呆（SID）、分水岭梗死性痴呆以及出血性痴呆。（2）亚急性或慢性血管性痴呆：主要包括皮质下动脉硬化性脑病、伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病[3]。

对于血管性痴呆，诊断十分重要，在诊断过程中，需注意以下几方面的诊断要点：（1）经由神经心理学检查证实，认知功能呈现出明显减退状态，社会功能不断下降。（2）在询问病史、临床表现的基础上，结合各项辅助检查结果，证实有与血管性痴呆相关的脑血管疾病依据。（3）脑血管病后3-6个月内，出现痴呆症状，痴呆症状可突然发生，亦可缓慢进展，病程表现出波动性或阶梯样加重。（4）将其他痴呆病因排除。随着科学技术的不断发展，医疗技术日渐成熟，医疗水平不断提升，血管性痴呆治疗技术得以进步，为血管性痴呆患者生命安全提供保障[4]。

目前，吡拉西坦和盐酸多奈哌齐是治疗血管性痴呆常用的药物。吡拉西坦（Piracetam），又称脑复康、酰胺吡酮等，为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦，且易溶于水，于乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶，151-154℃是其熔点。针对吡拉西坦，吡拉西坦口服溶液、吡拉西坦注射液、吡拉西坦氯化钠注射液、吡拉西坦片、吡拉西坦胶囊是常见的制剂。吡拉西坦片，属于r氨基丁酸的环形衍生物，主要作用在于改善脑代谢，能够抑制因物理因素及化学因素对脑功能的损伤，促进脑内ATP，有助于合成乙酰胆碱，强化神经兴奋的传导，缓解由缺氧所引起的逆行性健忘。口服吡拉西坦片后，基于较短时间内，被消化道吸收，到达血液，经由血脑屏障，进入脑和脑脊液，口服后30-45min血药浓度便可达到峰值。吡拉西坦片，不仅可用于治疗因脑外伤、脑血管病、中毒性脑病等因素所导致的记忆衰退和脑功能障碍，亦可用于治疗儿童智能发育迟缓[5]。如今，在血管性痴呆治疗中，吡拉西坦片得到广泛应用，具有一定疗效，但其效果并不显著。

盐酸多奈哌齐（donepezilHCl），是六氧吡啶类氧化物，属于第二代胆碱酯酶(ChE）抑制剂，其能够可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE）引起的乙酰胆酰水解，增加受体部位的乙酰胆碱含量，达到改善血管性痴呆患者认知功能的目的。相较于丁酰胆碱酯酶（BchE），盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力更强，抑制脑组织中ChE效果较佳，然而，其对心脏、小肠的作用并不显著，对胸部组织可能存在一定作用。针对盐酸多奈哌齐，在使用过程中，需重视以下几点注意事项：（1）若对盐酸多奈哌齐或哌啶衍生物存在过敏现象，严禁使用。（2）该药物对心脏疾患、哮喘或阻塞性肺部疾患者存在一定影响，可能增加消化道溃疡的危险性，需谨慎使用。（3）拟胆碱作用可能引起尿潴留及惊厥等症状，用药过程中，需时刻留意患者病情变化。（4）与琥珀胆碱类肌松剂、抗胆碱能药联用可产生拮抗作用，故不得并用[6]。

简易智力状态检查量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)，是在张明园修订的简易智力状态检查（Mini桵entalStateExaminatlon，MMSE）基础上，改编而成的，主要用于反映被试智力状态和认知功能缺损程度，为临床心理学诊断、治疗提供科学依据，准确性、全面性是其基本特点[7]。日常生活活动（ActivityofDailyLiving，ADL），指为满足日常生活需求，一个人每日需进行的必要活动，主要包括穿衣、梳妆、洗澡、洗漱、如厕等[8]。本次研究采用MMSE量表与ADL量表，对患者病情改善情况进行评估，为判断治疗效果提供依据。

本次研究以本院于2015年1月至2016年3月期间收治的80例血管性痴呆患者，基于随机分组方式作用下，将其分为研究组与对照组，各40例。对照组，给予吡拉西坦片治疗，研究组，给予盐酸多奈哌齐治疗。结果显示，治疗前，研究组MMSE评分与ADL评分分别为15.83.74、34.22.95，与对照组的16.23.51、33.53.12差异不显著，经由不同的治疗后，研究组MMSE评分与ADL评分分别21.73.08、43.54.79，明显优于对照组的18.32.16、36.23.27。同时，研究组不良反应率为5%，明显低于对照组的15%。

综上所述，针对血管性痴呆患者，给予盐酸多奈哌齐治疗，效果显著，且无明显的不良反应，值得广泛推广。

参考文献：

[1]孙鹏,石秋艳,张琪,董涛,田广平.盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及NMDAR-2B表达的影响[J].山东医药,2011,09:7-9.

[2]黄立志,付叶水,李毅.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察[J].中国社区医师(医学专业),2011,10:124-125.

[3]李富慧.刺五加联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆认知功能障碍的疗效[J].中国老年学杂志,2011,14:2668-2669.

[4]赵静,苟云久,彭小兰,严雯,谢守嫔,范彩霞.多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的系统评价[J].中国循证医学杂志,2011,11:1280-1289.

[5]胡玉英,胡跃强,张青萍,梁妮,刘永辉.交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆45例临床研究[J].中国医药导报,2013,04:101-102+105.

[6]马卓,陈月,冯婉玉.多奈哌齐治疗血管性痴呆临床疗效的系统评价[J].中国新药杂志,2013,05:569-576.

[7]吴曙智,叶华,郑翔.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的实验研究[J].中外医学研究,2012,03:22-23.

[8]姚红梅.盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效比较[J].中国药房,2010,44:4181-4183.