自体NK细胞与CAPRI细胞治疗肿瘤病人护理过程比较

自体NK细胞与CAPRI细胞治疗肿瘤病人护理过程比较

王盛赵晓莉齐湘杰刘莹

王盛赵晓莉齐湘杰刘莹

【摘要】目的探讨肿瘤免疫治疗NK细胞与CAPRI细胞的规范化护理。方法回顾性总结我院2015年1月-2015年8月接受NK细胞治疗41例恶性肿瘤患者与接受CAPRI细胞治疗26例恶性肿瘤患者在治疗方法、标本单采、细胞回输和回输后病情观查等护理的经验，比较NK细胞治疗与CAPRI细胞治疗在护理上相同点与不同点。结果两种细胞治疗在标本单采、回输后病情观查及回输后副反应处理上是相同的，细胞制备程序、细胞回输环节上存在不同。结论实施规范的护理是NK细胞与CAPRI细胞治疗的安全保证。

【关键词】NK细胞；CAPRI细胞；比较

2013年Science杂志将肿瘤免疫治疗评为十大突破之首，2014年12月Science杂志再次将肿瘤的联合免疫治疗列为2015年值得关注的四大科学领域之一，肿瘤免疫疗法正在表现出对抗肿瘤的巨大潜力。其中NK细胞和CAPRI细胞治疗是肿瘤免疫治疗的两种方法。NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。CAPRI细胞，全名为链式激活的免疫细胞（CascadePrimedImmunecells），又名链式CIK细胞，是一项新型自体T细胞免疫治疗方法，采用DC细胞结合抗CD3单抗及特定细胞因子的链式反应激活工艺制备而成。现将我院2015年1月-2015年8月接受NK细胞治疗41例恶性肿瘤患者与接受CAPRI细胞治疗26例恶性肿瘤患者治疗过程中的护理比较介绍如下：

资料与方法

1．临床资料

NK细胞治疗组41例，其中男性27例，女性14例；年龄36～79岁，平均年龄56岁；其中胃癌17例、肺癌13例、肾癌6例、食道癌3、乳腺癌2例。CAPRI细胞治疗组26例，其中男性16例、女性10例；年龄39～73岁，平均年龄58岁；其中胃癌10例、肺癌5例、食道癌4例、肾癌3例、膀胱癌2例、乳腺癌2例。所有患者均为术后患者，病理诊断明确，接受治疗前均详细告知患者或家属治疗的优势及不足，并签署治疗知情同意书。

2．治疗方法

2.1NK细胞治疗方法

抽取患者100ml外周血，密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，纯化后用20ml培养液悬浮，加入到RetroNectin和CD3单抗提前包被的培养瓶中，添加IL-2、IL-15和自体血浆，置CO2培养箱培养，第3天，补加培养基至100ml，补充IL-2、IL-15和自体血浆，此后每隔2天，镜检并适量换液，培养到第14天时，检测细菌、真菌、病毒、支原体和内毒素合格后分三次回输病人。

2.2CAPRI细胞治疗方法

血细胞分离机采集外周血中的单个核细胞，密度梯度离心法分离单个核细胞，半量加入CD3单抗包被好的细胞培养瓶中，3小时后加入试剂A，再3小时后加入另半量单个核细胞，16小时后加试剂B扩增，72小时后收获并冻存CAPRI细胞，检菌合格后分6次或12次回输病人[1]。

结果

1．两种治疗相同点

1.1饮食相同两种治疗采血前1天嘱病人进食高蛋白、高维生素、高热量、清淡食品；鼓励多饮水，忌易过敏食物。

1.2回输治疗后护理相同注意观察病情，监测体温变化，由于回输的是自体细胞，因此无免疫排斥反应。NK细胞与CAPRI细胞都是体外激活的细胞，轻度发热是两种细胞治疗最常见副反应，多出现在输注后1-6h，体温在37.5-39℃之间，12h后可自行消退，少数患者可出现寒战、高热反应。41例NK细胞治疗组回输后1例出现轻微寒战，3例回输后1-6h发热，体温波动在37.4-39.3℃之间；26例CAPRI细胞治疗肿瘤病人回输后仅仅1例病人回输后4h发热，发热体温最高到38.4℃。一般处理原则是：体温在38.5℃以下，无明显不适反应，不处理；体温在38.5-39℃给予物理降温；体温高于39℃，可对症处理，但禁用激素类药物降温。

2．两种治疗的不同点

2.1采血过程不同

NK细胞治疗采用手工抽取外周血，而CAPRI细胞治疗血细胞分离机及其配套的一次性管路耗材进行自体外周血单个核细胞采集[2]。

2.2两种细胞制备过程不同

NK细胞在体外培养14天左右，而CAPRI细胞在体外培养5天即可收获；NK细胞和CAPRI细胞在培养过程中都不加入抗原，但是CAPRI细胞具有特异性杀伤能力；NK细胞培养过程中需要多次换液，而CAPRI细胞培养过程中不需要换液。

2.3回输过程不同

2.3.1NK细胞悬浮在100ml生理盐水中，在回输前常规加入白蛋白有效防止细胞凝聚成团，但是无法绝对保证所有NK细胞均处于游离的单细胞状态，回输时采用输血器，使用8-9号头皮针，不能使用太细的针头，因为NK细胞太大无法通过细针头。用配有50万UrhIL-2的500ml生理盐水开通静脉通道，滴速先慢后快，开始10min内保持滴速30滴／min，观察患者无反应再根据患者的体质情况以40-60滴／min输入，对有些心肺功能不全者，滴注速度应尽量缓慢，回输过程尽量不超过60min[7]。回输时每十分钟轻轻倒转回输袋，使细胞均匀地悬浮于生理盐水中。为减少回输细胞浪费，护理人员需要每十分钟轻弹输血器内置过滤网，细胞悬液回输完毕后，用注射器抽取生理盐水冲洗细胞袋中残余细胞数次直至细胞回输袋清亮，最大程度的把NK细胞回输给病人。

2.3.2CAPRI细胞悬浮在2mlPBS溶液中，最优方案是通过静脉或者腹股沟皮下注射，也可通过肌肉注射或直接注射到肿瘤组织附近，如果病人肿瘤直径不超过0.5cm，CAPRI细胞也可以直接注射到肿瘤组织内。CAPRI细胞静脉回输相对简单，用50ml小儿用生理盐水开通静脉通道，用输液器并换用8-9号头皮针，因细胞悬浮在2mlPBS溶液中，用5ml注射器静脉推注[3]。

讨论

NK细胞治疗和CAPRI细胞治疗在回输后病情观查及回输后副反应处理上是相同的，NK细胞治疗副反应发生率为9.76%，CAPRI细胞治疗副反应发生率为3.85%，CAPRI细胞治疗副反应低于NK细胞治疗，这可能与NK细胞治疗的细胞量大和同时输注rhIL-2有关。在外周血采集、细胞制备及细胞回输过程上两种细胞治疗存在不同，NK细胞每次治疗时间2-3小时，而CAPRI细胞每次治疗时间在0.5小时，CAPRI细胞可冻存，回输时间上更灵活。

NK细胞治疗和CAPRI细胞治疗在保证治疗细胞安全的前提下，要注重严格遵守肿瘤免疫治疗规范护理规程，注意严格核对，观察不良反应。同时，全程实施针对性的心理护理，使患者和家属对两种肿瘤免疫治疗方法有正确的认识，解除他们的思想顾虑，从而达到相应的治疗目的。

参考文献

[1]B.Laumbache，S.Gu，R.Wank．ActivatedMonocytesPrimeNaiveTCellsAgainstAutologousCancer:VigorousCancerDestructionInVitroandInVivo［J］.ScandinavianJournalofImmunology,2012,75：314-328

[2]杨秀梅，袁虹．81例外周血造血干细胞采集的护理与体会[J]实用临床医药杂志，2011，15（18）：79-80.

[3]薛晓燕，景雪冰，冷梅芳，等．链式激活的免疫细胞治疗恶性肿瘤患者的护理[J]．护理学杂志，2012，27（13）：45-46．