静注人免疫球蛋白在Kasai术后的应用体会

静注人免疫球蛋白在Kasai术后的应用体会

李玉峰吕昌恒唐海洲张东虎

广西右江民族医学院附属医院小儿外科（533000）

[摘要]目的探讨胆道闭锁患儿Kasai术后静脉注射人免疫球蛋白对胆管炎发生时间、发生率和发生次数的影响。方法本研究选择2010年1月至2015年1月在我院就诊并行Kasai手术治疗的胆道闭锁患儿38例进行研究，随机数字表法就患儿分为研究组和对照组各19例。对照组术后采用抗生素、激素、胰高血糖素、熊去氧胆酸、肝泰乐等常规治疗，研究组在对照组上述治疗的基础上在术后次日加用人免疫球蛋白2.5g/次，1次/d，连用3d。观察两组患儿1年内胆管炎发生率、发生时间和发生次数。结果两组胆管炎发生率，对照组发生胆管炎10例，发生率为52.63%，研究组发生胆管炎8例，发生率为42.11%，差异无统计学意义，χ2=0.422，p=0.516。对照组发生胆管炎的时间平均为（42.05±13.63d），研究组平均为（66.16±15.46）d，差异有统计学意义（p＜0.01）。对照组平均发生次数为（1.53±0.82）次，研究组为（3.68±1.75）次，差异有统计学意义（p＜0.01）。结论静脉注射免疫球蛋白可延缓Kasai术后胆管炎的发生时间，减少1年内患儿胆管炎的发生次数，具有较高的临床价值。

[关键词]胆道闭锁；人免疫球蛋白；肝门空肠吻合术

胆道闭锁（biliaryatresia,BA）是常见的婴儿肝胆疾病，主要临床表现为肝外胆道完全纤维性闭锁或部分纤维性闭锁[1]。BA的发病机制尚未完全阐明，早期诊断和采用Kasai肝门肠吻合术是BA的首选治疗方式[2]。Kasai手术能否成功受多种因素制约，其中最常见的就是胆管炎[3]。研究显示，胆管炎发作超过2次的患儿，2年、5年、10年的生存率均显著下降[4]。黄振光等[5]研究显示，Kasai术后防治胆管炎是保证治疗效果的关键因素，其采用静脉注射免疫球蛋白进行有益尝试，但该研究中患者非随机分组，有进一步研究的价值。本研究中我们采用随机分组的方式，观察了静脉注射人免疫球蛋白对Kasai术后胆管炎发作时间和发作次数的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料本研究选择2010年1月至2015年1月在我院就诊并行Kasai手术治疗的胆道闭锁患儿38例进行研究，随机数字表法就患儿分为研究组和对照组各19例，研究组男婴22例，女婴17例，年龄52天～21个月，平均（3.9±2.2）个月；对照组男婴24例，女婴15例，年龄56天～23个月，平均（4.1±2.7）个月，两组患儿性别、年龄差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性，本研究患儿直系亲属签属知情同意书。

1.2研究方法两组患儿均经剖腹肝组织活检证实为BA，均接受肝门空肠吻合术（Kasai）手术治疗。对照组术后常规应用抗生素预防感染，应用激素（地塞米松）2～3mg/次，1次/d，应用时间1周，应用胰高血糖素1mg/次肌注，1次/d，3d后改为1次/周，熊去氧胆酸口服1年以上，肝泰乐每日3次口服1年以上。研究组在对照组上述治疗的基础上，对照组在术后次日加用人免疫球蛋白2.5g/次，1次/d，连用3d。

1.3观察指标对所有患儿进行随访，观察两组患儿胆管炎发作时间和1年内胆管炎发作次数。

1.4统计学处理本研究数据均采用SPSSS22.0进行统计学处理，年龄、胆管炎发作时间等为计量资料，表示为均数±标准差的方式，采用t检验，性别、胆管炎发作次数等为计数资料，采用χ2检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胆管炎生率两组胆管炎发生率，对照组发生胆管炎10例，发生率为52.63%，研究组发生胆管炎8例，发生率为42.11%，差异无统计学意义，χ2=0.422，p=0.516。

2.2胆管炎发生时间对照组发生胆管炎的时间平均为（42.05±13.63d），研究组平均为（66.16±15.46）d，差异有统计学意义（p＜0.01），结果见表1。

3讨论

BA的亚洲发生率约为1/5000活产儿，如不治疗，自然死亡率为100%，对婴幼儿安全造成严重威胁[5]。流行病学研究显示，BA的发病率为女性高于男性，但本研究中男婴多于女婴，可能与患儿家长对男婴的重视程度更高有关，与黄振光[5]等研究一致。随着上世纪50年代日本学者发明Kasai术，手术治疗效果不断提高，但Kasai虽然可延长BA患儿生命，但并不能完全治愈，术后胆管炎反复发作和肝纤维化限制了远期疗效，BA后行肝移植的患儿占所有肝移植患儿的40%～50%[6]。虽然5年肝移植术后5年总体生存率可高达90%，但目前我国实际情况限制，尚不能普及肝移植，因此Kasai术后采用有效治疗措施延缓病情进展是BA治疗的关键[7]。研究[8]显示，BA是免疫介导的炎症过程，手术前BA患儿肝脏组织和肝门纤维中有CD4+T细胞和CD8+T细胞积聚。糖皮质激素可抑制免疫反应、抗炎、促进胆汁分泌等效果，但激素的应用效果和预后影响尚存在一的争议[3]。

丙种球蛋白为健康人血浆提取物，抑制T细胞活化和单核细胞表达，调节免疫异常[9]。本研究中我们在常规治疗的基础上联合免疫球蛋白治疗，结果显示，两组的胆管炎发生率无显著差异，但研究组的胆管炎发生时间晚于对照组，且1年内胆管炎发生次数显著低于对照组，与黄振光等研究一致。

综上所述，静脉注射免疫球蛋白可延缓Kasai术后胆管炎的发生时间，减少1年内患儿胆管炎的发生次数，具有较高的临床价值，本研究缺点为单中心研究、且病例数较少、尚未有远期疗效数据，结论需要进一步研究探讨。

参考文献

[1]VejchapipatP,PassakonnirinR,SookpotaromP,etal.High-dosesteroidsdonotimproveearlyoutcomeinbiliaryatresia[J].JPediatrSurg,2007,42(12):2102-2105.

[2]WidhaberBE,MajnoP,MayrJ,etal.Biliaryatresiaswissnationalstudy1994-2004[J].JPediatrGastroenterolNutr,2008,46(3):299-307.

[3]彭春辉，陈亚军.胆道闭锁Kasai手术预后的影响因素[J].实用儿科临床杂志，2010，25（23）：1835-1838.

[4]HungPY,ChenCC,ChenWJ,etal.Long-termprognosisofpatientswithbiliaryatresia:a25yearsummary[J].JPediatrGastroenterolNutr,2006,42(2):190-195.

[5]黄振光，董淳强，蒋霞，等.静注人免疫球蛋白在Kasai术后的应用分析[J].实用药物与临床，2015，18（7）：804-807.

[6]SokolRJ.Biliaryatresiascreening:why,when,andhow[J].Pediatrics,2009,123(6):e951-e952.

[7]杨梦，胡艳.胆道闭锁术后中药干预治疗的研究进展[J].中国中医急症，2014，23（7）：1312-1314.

[8]单禹华，夏强.胆道闭锁病因学研究进展[J].外科理论与实践，2014，19（4）：361-364.

[9]李渝华，郭梅.不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效观察[J].重庆医学，2014，17(11):1368-1369

作者信息：李玉峰，主治医师，右江民族医学院附属医院小儿外科通讯作者简介：姓名：吕昌恒，性别：男，籍贯：广西，学历：本科学历，职称：科主任，副主任医师，单位：广西右江民族医学院附属医院小儿外科，邮编：533000