中药固体制剂防潮技术与辅料应用探讨

中药固体制剂防潮技术与辅料应用探讨

刘家慧

浙江金华康恩贝生物制药有限公司 浙江省金华市 321016

【摘要】制备具有疏水和亲水组分的干粉的方法包括将组分的溶液或悬浮液合并并在喷雾干燥器中同时喷雾干燥。疏水性组分可以溶解在有机溶剂中，并且亲水性组分悬浮在其中。该方法提供具有相对均匀特性的干粉。

【关键词】固体制剂；中药；辅料；防潮技术

干燥静力学是基于气体介质和脱水设备之间的相互作用规律，寻求热力学平衡状态。在产品和环境之间保持静态平衡的情况下，吸湿状态下的含水量取决于产品类型、能量、湿度和许多参数，例如表面蒸汽的温度和分压。它有助于确定湿度范围，从而确定物体湿度和干残留物之间的连接类型。传热传质机理的规律与脱水过程的动力学有关。研究结果有助于在合理的操作参数下强化除湿过程。材料的平衡含水量与蒸汽-空气介质的相对湿度之间的关系式包含了许多常数，这些常数也需要通过经验确定。数学相关性近似等温吸附曲线，即产品水分和水活度指数之间的关系。这些相关性可用于对吸附过程进行热力学分析，并确定研究对象的吸湿过程的自由能、束缚能和内能。在为合理实施工艺操作（包括中药切片的储存和运输）作出设计决策时，中药的吸湿性检查也是必要的。

1. 水分含量用卡尔费休试剂滴定法测定

交付剂量效率是指从水泡包装中抽出并从吸入器装置的喉部排出的粉末百分比，交付剂量效率是衡量粉末包装/设备效率的指标组合测试是通过将真空系统连接到设备接口来进行的。真空系统在容积和流速方面与人体吸入相似（30升/分钟时总共1.2升）。将含有0.5至10 mg待评估配方的泡罩包装装入装在测试夹具中的装置中。设备被抽真空，真空“吸入”被打开。因此，通过真空将气溶胶云从设备室中抽出，并将粉末收集在放置在外部部件和真空源之间的过滤器上。过滤器上收集的粉末重量为已确定。已交付剂量效率的计算方法是将重量乘以100，再除以泡罩中的填充物重量。数字越大，效果越好。悬浮液在喷雾干燥前和整个喷雾干燥过程中连续混合，发现通常不需要将这些粉末通过筛网。喷雾干燥器雾化空气压力和出口空气温度、定量成分、颗粒形态描述、粒径和每种粉末的输送剂量效率。当粉末通过筛网时，交付剂量效率结果前面有“筛选”一词。使用喷雾干燥乳糖作为赋形剂可获得最佳交付剂量效率，并且将喷雾干燥乳糖与喷射研磨乳糖、氯化钠和，或柠檬酸钠导致较低的剂量效率。

许多药物组合物的剂量通常是关键的，因此期望干粉递送系统能够准确、精确且可靠地递送预期量的药物。此外，许多药物组合物相当昂贵。因此，能够有效地配制、加工、包装和输送干燥粉末，并将药物损失降至最低是至关重要的。干粉给药时，给药剂量效率（即单位剂量容器中雾化和从给药装置给药的药物百分比）和平均粒径分布（即偏离主粒径）对粉末成功给药到患者肺部至关重要。一种特别有前途的肺部输送干粉药物的方法是利用带有手动泵的手持设备来提供加压气体源。加压气体通过粉末分散装置突然释放，分散的粉末可供患者吸入。虽然在许多方面有利，但这种手持设备在许多其他方面存在问题。输送的颗粒通常小于5μm，这使得粉末处理和分散比较大颗粒更困难。由于使用手动泵可获得的加压气体体积相对较小，问题更加严重。尤其是，当手动泵只能提供少量的加压气体时，分散装置不适合难以分散粉末。手持式和其他粉末输送设备的另一个要求是效率。对于商业上可行的产品来说，高设备效率以最佳的肺部给药尺寸分布将药物输送给患者是必不可少的。喷雾干燥是一种常规的化学处理单元操作，用于从各种液体和浆液原料中生产干燥的颗粒固体。喷雾干燥用于干粉制剂的配制是已知的，但通常仅限于水溶液中亲水性药物的喷雾干燥，通常与亲水性赋形剂结合使用。然而，许多药物是疏水的，防止在水溶液中喷雾干燥。虽然疏水性材料的喷雾干燥通常可以使用有机溶剂完成，但使用此类非水溶剂通常限制同时喷雾干燥亲水性赋形剂的能力。出于这些原因，期望提供用于喷雾干燥药物和其它组合物的改进方法，所述组合物包括疏水性和亲水性成分，例如疏水性药物和亲水性赋形剂。这种喷雾干燥方法应与多种疏水性药物以及常规亲水性赋形剂相容，例如聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮）和其他水溶性聚合物、柠檬酸、甘露醇、果胶和其他水溶性碳水化合物，尤其是那些可用于吸入制剂的赋形剂，如乳糖、氯化钠和柠檬酸钠。此类喷雾干燥方法将优选产生具有均匀粒度分布的颗粒，平均粒度小于10μm，优选小于5μm，且标准偏差小于或等于+-.2μm。

2. 防潮技术—干燥

疏水性药物或其他组分，悬浮亲水性赋形剂或其他组分。特别地，将疏水性药物或其它组分溶解在选择的有机溶剂中以充分溶解药物。亲水性赋形剂不溶于或微溶于有机溶剂，形成粉末并悬浮于有机溶剂中。然后按上述方法喷雾干燥得到的液体介质。这种方法的优点在于亲水性赋形剂可以全部或部分地被疏水性药物包覆。在某些情况下，这种涂层可以增强颗粒的表面特性，以改善处理和/或雾化特性。例如，研究发现，在乳糖等载体上涂覆布地奈德可充分减少颗粒团聚，从而消除包装前破坏团聚（例如通过筛选）的需要，从而降低制造成本。这种方法的另一个优点是，使用非水介质对喷雾干燥组件不利，这些组件在曝晒时对水或粉末中的残余水分具有物理或化学敏感性。使用非水介质基本上限制了组件在喷雾干燥期间暴露于水和粉末中的残留水分，从而避免触发组件对水的敏感性。一旦干粉末制备好，就可以用常规方法包装。对于肺科药物应用，单位剂型可包括含有干粉的单位剂量容器。将粉末放置在适当的剂量容器中，剂量足以为受试者提供单位剂量治疗的药物。剂量容器安装在合适的吸入装置内，允许干粉成分通过分散到气流中形成气雾剂，然后将气雾剂捕获到一个装有口罩的室内，以便需要治疗的受试者随后吸入。这种剂量容器包括封闭本领域已知的组合物（例如明胶或塑料胶囊）的任何容器，所述组合物具有允许气流（例如空气）被引导到容器中以分散干粉的可移动部分成分。

【参考文献】

[1]林浩,李小芳,罗开沛,罗佳,杨露,刘海霞,牟倩倩.中药制剂防潮技术的应用及研究现状[J].中药与临床,2016,7(05):61-64.

[2]胡彦龙.中药固体制剂防潮技术研究进展[J].生物技术世界,2015(03):82.

[3]崔新华.中药固体制剂中防潮问题研究[J].化工管理,2014(33):52.

作者简介：刘家慧（:1993-02），女，汉族，籍贯：浙江省兰溪市，当前职务：QA，当前职称：助理工程师，学历：本科，研究方向：固体制剂