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东莞市结核病患者耐药情况分析

梁汉成 卢歆韵 张元镇 梅月志 孔祥裕 刘淦斌

东莞市第六人民医院 523008

【摘要】目的 本文旨在探讨东莞市结核病患者的耐药情况，为进一步提高东莞地区耐药肺结核防治水平提供参考。方法 选取本院2017年1月至2018年12月收治的1302例肺结核患者进行痰结核分枝杆菌(MTB)培养，进行异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素和氧氟沙星的药敏实验，并根据药敏结果分析其耐药情况。结果 1302例肺结核患者中，总耐药率为24.57%。耐单药患者中，耐单药率为7.29%，其中耐链霉素的患者最多。多耐药和耐多药的患者中，耐INH+SM，INH+RFP+SM较多，耐多药率为7.99%，多耐药率为9.29%。结论 东莞市复治耐药率高于全国耐药结核病平均水平，应加强对耐药患者的管理，普及耐药结核病的相关知识，向患者强调遵从医嘱服药的重要性，才能更有效预防和控制全市耐药结核病疫情。

【关键词】东莞市；结核病；耐药

Analysis of drug resistance of tuberculosis patients in Dongguang

【Abstract】 Objective This article aims to discuss the situation of drug-resistant tuberculosis (TB) in Dongguang, and is expected to provide reference data for the control of drug-resistant TB in Dongguang. Methods 1302 diagnosed TB patients from January 2017 to December 2018 in our hospital were chosen for this study. The positive sputum specimens of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) culture was used for drug sensitivity test against Isoniazide (INH), ethambutol (EMB), rifampicin (RFP), streptomycin (SM) and ofloxacin (OFX), and the results were used for drug resistance analysis. Results The total resistance rate of the 1302 patients was 24.57%. The mono-resistance rate was 7.29% and the resistance rate to streptomycin was the highest among all five drugs. The multidrug resistance rate was 7.99% and the polydrug resistance was 9.29%. In multidrug resistance patients, resistance rates to INH+SM，INH+RFP+SM were higher than that of other drug combinations.¹ Conclusion The drug-resistant TB rate of Dongguan is higher than that of the national average rate in China. We should enhance the management of the drug-resistant TB patients and spread the knowledge of drug-resistant TB, which would be helpful to control the drug-resistant TB.

【Key words】Tuberculosis；Drug-resistant

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的。世界上约四分之一的人都感染了结核细菌,从而成为潜伏结核感染者。在人的免疫力下降时，比如感染了艾滋病毒、衰老、糖尿病或其他免疫损害疾病的情况下，结核分枝杆菌变得活跃时，潜伏结核感染者则会进一步发展为活动性结核病。耐多药结核病(MDR-TB)是指结核分枝杆菌至少对两种最强大的一线抗结核药物,异烟肼和利福平耐药。根据2011年广东省结核病耐药性基线调查研究发现，全广东省总耐药率为16.4%,耐多药率达到4.9%。而根据全国结核病耐药性基线报告调查进展报告，我国每年新发耐药结核病患者约56万例,耐多药肺结核患者12万例。因此,有效控制耐药结核病的发生和发展仍是我国公共卫生领域的一个重要且严峻的挑战。

广东省是我国流动人口第一大省，肺结核负担较重，而东莞市是除深圳市外的广东省第二大流动人口城市，医疗卫生条件又较深圳更差，因此是广东省结核病防疫的重点区域。为了解广东省东莞市肺结核病流行现状和特点，从而设计应对耐药肺结核病的合理措施，我们对我院（东莞市第六人民医院，东莞市结核病定点医院）1302例肺结核患者进行了耐药性研究，以探讨耐药肺结核患者合理治疗方案。

1材料与方法

1.1一般资料

选取东莞市第六人民医院2017年1月至2018年12月收治的肺结核患者1302例进行筛查，其中男723例，女579，年龄19-78岁。根据病人的过往病史，痰涂片抗酸杆菌染色检查，筛选出潜在的耐药肺结核病患者。

1.2药敏测试方法

药敏测试方法：本文共测试异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素和氧氟沙星5种药物。 参照《耐药结核病化学治疗指南》的方法，设置含药培养基临界浓度：异烟肼（INH） 0.2μg/ml，乙胺丁醇（EMB）2μg/ml，利福平（RFP）40μg/ml，链霉素（SM）4μg/ml和氧氟沙星（OFX）2μg/ml。按照中国防痨协会制定的《结核病诊断细菌学检验规程》的标准，将治疗前首次培养鉴定为结核分枝杆菌的菌株采用比例法进行抗结核药物敏感性实验。

1.3耐药结核病分类与定义

耐药结核病分类:根据耐药结核病防治手册中的分类，将耐药结核病分为单耐药(SDR-TB)、多耐药(PDR-TB)和耐多药 (MDR-TB)三种情况。耐药结核病定义: 单耐药：结核分枝杆菌对1种抗结核药物耐药；多耐药：结核分枝杆菌对2种及以上抗结核药物耐药（不同时耐异烟肼和利福平）；耐多药：结核分枝杆菌至少同时对异烟肼（INH）和利福平（RFP）耐药。

将患者按照初治耐药和复治耐药分成两类，初治耐药患者定义为第一次接触抗结核药或者抗结核治疗时间小于4周，对1种以上的抗结核药耐药的患者。复治耐药患者定义为初治失败，或者复发，或者抗结核治疗时间大于4周，对1种以上的抗痨药耐药的患者。

1.4统计学分析

用Excel2010录入并建立数据库，应用SPSS20.0软件进行统计分析。采用率来描述耐药率，并用Pearson c²检验进行计数资料率的比较，P<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1耐药情况

1302例肺结核患者结核分枝杆菌感染中，初治867例，复治435例。根据药敏测试结果，耐药结核患者共计320例，总耐药率为24.57%。初治耐药共110例，初治耐药率为12.69%（110/867）。复治耐药共210例，复治耐药率为48.28%（210/435）。复治耐药率明显高于初治耐药率，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2耐单药情况分析

药物测试使用异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素和氧氟沙星5种药物进行试验。耐药情况主要从耐单药（SDR），耐多药（MDR），多耐药（PDR）三种情况分析。1302例肺结核患者结核分枝杆菌感染病例中，耐单药例数95例，耐单药率为7.29%（95/1302）。初治耐单药例数32例，初治耐单药率为3.69%（32/867）。复治耐单药例数63例，复治耐单药率为14.48%（63/435）。复治耐单药率明显高于初治耐单药率，差异有统计学意义（P<0.01）。耐单药情况，链霉素耐药率最高，而乙胺丁醇耐药率最低。详见表1和表2。

表1 耐单药情况表

表2 耐单药药敏结果

2.3耐多药和多耐药情况分析

1302 例肺结核患者结核分枝杆菌感染病例中，耐药总数为320例，耐药率为24.57%，其中耐多药与多耐药的例数共225例，初治耐多药与多耐药的例数为78例，初治耐多药、多耐药分别有36例和42例。复治耐多药与多耐药的例数为147例。复治耐多药、多耐药分别有68例和79例。耐多药总例数为104例，耐多药率为7.99%（104/1302）。多耐药总例数为121例，多耐药率为9.29%（121/1302）。初治耐多药率为4.15%（36/867），复治耐多药率为15.63%（68/435）。初治多耐药率为4.84%（42/867），复治多耐药率为18.16%（79/435）。复治耐多药率明显高于初治耐多药率, 差异有统计学意义（P<0.01）；复治多耐药率明显高于初治多耐药率, 差异有统计学意义（P<0.01）,祥见表3和表4。

表3耐多药和多耐药情况表

表4耐多药和多耐药药敏结果

注：INH：异烟肼；RFP：利福平；SM：链霉素；EMB：乙胺丁醇；OFX：氧氟沙星。

3讨论

结核病是一种传染性疾病，通常是由感染结核分枝杆菌(MTB)细菌而引起的。我国是全球结核病高负担国家之一，结核病率和耐药结核病率都高于世界平均水平。目前我国的结核病人数位于全世界第二。因此，我国的结核病及耐药结核病的防治仍面临巨大的考验。广东省是我国控制流动人口结核病任务较重的区域，东莞市作为一个日渐发展的流动人口大市，充分了解东莞市内结核病的趋势，对于控制全国耐药结核病疫情具有重要意义。

近些年，随着抗痨药的普及应用，耐药结核病的比例逐渐上升，尤其是单耐药，多耐药和耐多药结核病的形式出现，使得治疗结核病的难度上升。目前使用频率较高的抗结核药有异烟肼、乙胺丁醇、利福平、链霉素和氧氟沙星等。在2010年，我国第五次结核病流行病学研究表明，肺结核的患者中，初治耐药率高达42%，复治耐药率达38.5%。在本文研究中发现，在1302位患者中，总耐药率为24.57%。其中初治耐药率为12.69%，低于国家结核病流行病学调查结果。但是复治耐药率为48.28%，高于国家的结核病流行病学调查结果。分析其中的原因，笔者认为这可能跟东莞市流动人口众多有关。我院是面向全国的医院，会有患者从全国各地而来。而其中病情轻微的初治患者居多，其初治耐药率也因此低于全国水平。但是复治耐药率高于全国结核病流行病学调查结果，这可能和流动人口的特征有关。流动人口属于较脆弱的群体，他们一般工作和生活条件比较差，对健康的理念比较模糊，而且比较不好控制。在用药的过程中容易出现不听从医生的嘱托，发生漏服药的情况，或者在病情出现好转时自行停药，从而导致疗效不佳而出现复治耐药率较高的情况。

而在耐单药的情况下，五种药物中耐乙胺丁醇（EMB）的比例是最低的（结果如表2）。而在耐多药和多耐药的情况下，耐异烟肼（INH）+ 链霉素（SM）和耐异烟肼（INH）+ 链霉素（SM）+ 利福平（RFP）的比例相对较高。以上结果对我们在临床上的用药提供了重要依据。临床上可以适当得提高乙胺丁醇（EMB）在初治结核病患者的使用率，从而减少耐单药率。适当得降低耐异烟肼（INH）+ 链霉素（SM）和耐异烟肼（INH）+ 链霉素（SM）+ 利福平（RFP）的使用率，从而降低耐多药率和多耐药率。同时，应多向病人普及耐药结核病的相关知识，加强对病人的管理，强调遵从医嘱服药的重要性。坚持让病人按照规定用药，规定疗程规范治疗，不仅可以提高疗效，也可以降低复发率。

随着抗结核药的普及，加强对耐药结核病的检测，及时了解耐药结核病的耐药趋势，有益于临床上指导用药。只有合理化的规范用药，普及抗结核药的用药知识，同时加强对流动人口肺结核病人的管理，才能有效提高结核病的治愈率。

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1作者单位：东莞市第六人民医院 广东 东莞 523000

作者：梁汉成，男，主任医师。主要研究方向：结核病耐多药的临床研究。

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