组织细胞坏死性淋巴结炎的临床病理学特征

组织细胞坏死性淋巴结炎的临床病理学特征

吴晓媚

龙岩人民医院 福建龙岩 364000

摘要 组织细胞坏死性淋巴结炎（histiocytic necrotizing lymphadenitis,HNL)又称为 Kikuchi淋巴结炎，多发生于年轻女性，类似病毒感染的临床表型，淋巴结以灶性坏死，富含组织细胞与核碎片为特征的自限性淋巴结病。该病于1972年有日本Kikuchi和Fujimoto首先报告。有认为坏死的机制是细胞毒性T细胞介导的凋亡所致。本文通过对国内外的文献学习，结合HNL的临床病理特征、鉴别诊断、治疗及预后等方面做一个总结，以加深对该疾病的认识。

一、临床特征

Kikuchi淋巴结炎病因尚未完全明确，倾向于病毒感染。患者平均年龄25岁（3-75岁），大部分患者<40岁，女性更多见。大部分为自愈性过程（1-3）个月，少数可复发。临床表型为单个触痛或无痛性颈部淋巴结肿大（一般<2cm），极少数病例累及皮肤、骨髓及涎腺等多数患者有发热（高达40℃以上），白细胞下降，ESR上升等症状,少数患者伴有消瘦、恶心、咽痛及盗汗等症状^[1]。应用抗生素无效，亦可无明显发热者，一般情况较好。偶有发生于AIDS、Castaleman病淋巴结，儿童患者常与自身免疫性疾病相关^[2]。

二、病理学特征

1 大体所见 肿大的淋巴结被摸完整，多数病变淋巴结<2cm，如果>2cm应警惕淋巴瘤可能，切面灰褐色、质地软，可见坏死斑点。

2 镜检 低倍镜可见皮质区三角形坏死灶（典型），实际上坏死灶不规则、可多个，皮质、髓质均可发生，也可多个病灶融合。组织学分区及细胞组成（病灶区、交界区、反应去）。病灶区：根据病变发展的不同阶段，将HNL为三个亚型：（1）增生型：病变早期，组织细胞增生包括C形组织细胞，浆细胞样树突状细胞增生，可见小淋巴细胞核免疫母细胞，凋亡或坏死少见；（2）坏死型：界限清楚的坏死灶中可见大量凋亡细胞，伴嗜酸性碎片，组织细胞和浆细胞样树突细胞凋亡，血管壁可见纤维素血栓；（3）黄色瘤/泡沫细胞型：病变后期，大量吞噬细胞碎片的泡沫样组织细胞增生，组织细胞包绕坏死区周围。交界区：在坏死病灶边缘带，主要为小淋巴细胞、免疫母细胞及组织细胞，少量核碎屑，核有活跃现象。反应区：交界区以外淋巴结组织与一般反应性改变相似，可有免疫母细胞、组织细胞及浆细胞反应，呈“星空”现象，淋巴滤泡增生。淋巴结周围炎常见。

三、免疫组织化学

浆细胞样树突细胞CD3阴性，CD123、CD68阳性；活化T淋巴细胞CD3、 CD30阳性；背景小淋巴细胞多为T细胞，CD8阳性细胞远多于CD4阳性细胞；优势的组织细胞CD68、Mac387、MPO、CD163阳性；少量B淋巴细胞CD20阳性，偶见CD56阳性细胞，Ki67（阳性）散在；交界区可见CD30阳性的活化淋巴细胞

四、分子生物学

Ig与TCR基因重排阴性。

五、鉴别诊断

（1）外周非特指性T细胞淋巴瘤（T-NHL）：当增生期，特别是多灶融合，无明显坏死，细胞活跃，T细胞标记阳性时，易误诊为T-NHL。但注意临床表现发热，病变为灶性，发热于淋巴结肿大同步，病灶区有数量不等的核碎片。无膨胀性特点，IHC示CD68阳性，MPO阳性组织细胞组成。基因重排阴性。（2）猫爪性淋巴结炎：后者体表有猫爪伤史，淋巴结为火焰状化脓性坏死灶，大量中性粒细胞浸润，后期病灶边缘有类上皮细胞反应。（3）富于淋巴细胞的经典性霍奇金淋巴瘤：Kikuchi淋巴结炎病灶周可见大量免疫母细胞增生，活化的淋巴细胞表达CD30，但Kikuchi淋巴结炎中增生的B免疫母细胞体检小于RS细胞，核无异型且CD30阴性，而CD30阳性的细胞为体积小的活化的淋巴细胞。富于淋巴细胞的经典性霍奇金淋巴瘤正常结构被破坏，一般无坏死病灶。

六、治疗与预后

目前对HNL的治疗尚无统一方案，大多数认为它的病程为自限性，所以主要是对症治疗。重者可用类固醇激素和氯喹的治疗，严重者可使用静脉注射免疫球蛋白^[3]。HNL无遗传倾向，但是存在3%-4%复发率^[4]。但是如果临床上患者出现活化部分凝血酶时间和凝血酶原延长及纤维蛋白原和血红蛋白降低，应警惕DIC的发生，以致死亡。

七、总结

HNL的病因目前尚未完全明确，但它的临床症状发热、白细胞下降、抗生素治疗无效和自现象过程等提示可能与病毒感染有关。典型的HNL诊断主要依据组织学特征，即大片或灶状的坏死（凝固性），坏死带边缘组织细胞增生，见核碎屑。结合免疫组化结果CD68、MPO、CD123均阳性。目前对HNL的治疗尚无统一方案，大多数认为它的病程为自限性，所以主要是对症治疗。重者可用类固醇激素和氯喹的治疗，严重者可使用静脉注射免疫球蛋白。

参考文献

[1] Bi L ,Li J,Lu Z,et al. Recurrence of histiocytic necrotizing lymphadenitis: a case report and literature review [J]. Exp Ther Med,2014,7(5):1167-9

[2] 临床病理诊断与鉴别诊断：儿童疾病[M].2020.

[3] Uslu E, Gurbuz S, Erden A ,et al.Disseminated intravascular coagulopathy caused by Kikuchi-Fujimoro disease resulting in death:firsr case report in turkey [J].Int Med Case Rep J,2014,7:19-22.

[4] Pandit S ,Das A ,Choudhury S ,et al. A rare case of Kikuchi-Fujinoto disease: [J]. J Nat Sci Biol Mel,2013,4(2):490-2.