甲状腺疾病实验室测定及参考范围新进展

甲状腺疾病实验室 测定及参考范围新进展

罗钢 唐静 谢璐茜

柳州市人民医院核医学科 广西 柳州 545006

【摘要】甲状腺为人体重要的内分泌器官，身体发育、神经功能调节以及代谢和能量供应都离不开甲状腺激素的参与。随着检测技术不断发展, 甲状腺疾病的实验室指标敏感性和特异性也不断提高,外加临床医学的进步，诊断甲状腺方面疾病的指标和认识也在不断改进。由于甲状腺激素也在随着人体状态以及环境的改变不断发生变化，这些不同对甲状腺激素的分泌会有一定的影响。为此, 本文结合这些改变对甲状腺功能实验室测定及参考范围产生的影响上的相关进展进行综述。

【关键词】 甲状腺激素；实验室测定；参考范围；

【概述】甲状腺激素可调节生长发育和三大营养物质代谢^［1］。甲状腺激素是指甲状腺素（Thyrogenine,TT4）、游离甲状腺素（Free thyroxin,FT4）、血清三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine,TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine,FT3),还有垂体分泌的促甲状腺素（Thyroid stimulaing Hormone,TSH）,统称为甲状腺功能五项，其分泌量多少是通过下丘脑－垂体－甲状腺轴负反馈调节的^［2］，其功能异常不仅会导致多种身体问题还会产生心理问题，部分患者生活质量也受严重影响。目前甲状腺疾病是内分泌系统第二大疾病，全球有超过3亿的甲状腺疾病患者，女性居多，在中国至少有4000万原发性甲减患者和1000万原发性甲亢患者，比例非常大^［3］。甲状腺功能五项作为临床上常规筛查甲亢、甲低以及肿瘤等治疗预后监测等重要的血清学指标，实验室不仅要提供快速、高灵敏度、高特异度、高准确度的测定技术，更新的研究证实还要实验室考虑包括民族、性别、年龄、生活习惯、居住地区、妊娠状态、碘摄入情况、季节、检测仪器和环境等不同，这些不同对甲状腺激素分泌都会有一定的影响^［4］。具体分析如下：

一．甲状腺疾病与实验室的测定方法学：

实验室检测甲状腺功能五项的方法学包括放射免疫法(RIA)，电化学发光法(ECLIA)，化学发光法(CLIA)。放射免疫法是传统的检测技术，由于操作复杂且存在放射污染，实验室已逐步淘汰。化学发光法和电化学发光法是目前主流的测定方法，准确度、精密度、灵敏度、自动化操作方面都非常高。并且快速稳定、安全无忧^［5］。

由于检测系统不一样，参考范围也会有差异，目前大多数实验室是直接使用试剂盒上说明书提供的参考范围,临床医生也是依据此进行初步诊疗。正如费阳等人收集参加卫生部临床检验中心2014年内分泌参考区间调查室间质量评价计划的临床实验室（490家分布于全国29个地区，多为三级医院）甲状腺功能5项的结果，发现参考范围主要参考厂家试剂说明书的单位占90.34%，实验室自定参考范围的只有3.57%，其中能够按照不同的年龄、性别分组来制定参考区间更加少。他们进一步研究发现：几乎所有检测项目在不同检测系统中的参考区间上下限都有显著差异,即便实验室使用的检测系统相同,但各项目的参考区间也有明显差异^［6］。其他研究也表明，实验室测定环境以及检测地区不同，说明书上的参考区间与当地人群的实际正常参考范围是存在误差的，不能准确反映患者的实际情况^［7］。

二．不同地区、年龄、人群相关参考范围的研究：

由于不同民族、性别、年龄、生活习惯、居住地区、妊娠状态、碘摄入情况以及季节等因素存在，这些因素不同对甲状腺激素分泌会有一定的影响^［4］。国际临床化学联合会(IFCC)和国际标准化组织15189文件建议每个临床实验室都要建立符合本地人群特征的参考区间^［8-9］。

1.针对健康人群，罗豆豆等收集西安地区1961例健康成人的血清，通过分析建立本城区不同性别、年龄的健康成人甲状腺功能参考范围，发现各项激素水平存在性别差异，且各年龄段间也存在变化。进一步研究还发现这个结果相比其他地区实验室自定参考范围也不同，并且与试剂盒参考范围相比也存在差异^［10］。王昊等对7990例杭州健康成人甲状腺功能测定，建立参考范围后的研究也得出与罗豆豆相似的发现^［11］。

2.对于妊娠状态，研究人员通过收集西安地区健康成年女性甲状腺功能的测定结果，制定育龄期和非育龄期女性以及甲状腺功能的正常参考值范围，发现育龄期组女性的TT3、FT3水平均明显高于非育龄期组，健康成年女性的 TT3、FT3水平均与年龄呈明显负相关，均有统计学意义^[12]。另有百色市人民医院通过收集不同时期孕妇的血清，分析并建立其实验室孕妇的 TSH、FT4 参考值，发现不同时期TSH、FT4 水平存在差异，并且有统计学意义。结果还显示其制定的妊娠早、中、晚期的TSH 、FT4 参考值范围与《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》

^［13］的参考值也有一定差别^［14］。他们认为建立实验室健康女性妊娠期甲状腺功能参考范围十分必要，有利于及时发现问题，避免妊娠受到影响。

3.对于儿童、老年人甲状腺功能的调查也有新的发现，新疆研究人员^[15]收集1368例健康儿童血清，建立的8～11岁学龄儿童甲状腺功能5项指标的参考值范围，显示与厂家提供的标准有一定差异，与林来祥等^[16]建立的我国部分地区8～11岁学龄儿童甲状腺功能指标参考值范围也有一定差异。他们进一步分析发现维吾尔族和汉族儿童在8～9岁和9～10岁组TSH存在差异并有统计学意义。另外临汾市人民医院杨娟娟^[17]等收集568例健康体检的60-90岁老年人志愿者，通过检测其甲状腺激素水平建立三碘甲状腺原氨酸 (TT3) 、甲状腺素 (TT4) 的参考值范围，并分析其变化规律，分析发现60-70岁组、70-80岁组、80-90岁组TT3、TT4均存在差异，并有统计学意义，而且进一步发现血清TT3和TT4水平与年龄增长呈负相关 (P<0.05) 。他们认为建立健康老年人血清TT3和TT4的参考范围, 可以为临床筛查、诊治甲状腺疾病提供更准确的参考依据。此外对于TSH,国外的研究人员Elmenshawy^[18]等分析发现，老年人随着年龄增长其TSH水平会逐渐增加，但Piantanida E^[19]等人研究结果却相反，认为在50～59岁年龄人群中TSH检测处最高水平，随后会成下降趋势。这些差异均体现了不同区域、民族、年龄的相关影响,肯定了参考范围的建立的必要性。

三． 讨论

甲状腺疾病是机体甲状腺功能、大小或其组织结构发生改变的一类疾病的总称，对于甲状腺功能性改变，会导致甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎等疾病的发生;而甲状腺大小或组织结构发生改变的疾病包括良性结节、弥漫性甲状腺肿以及甲状腺恶性肿瘤。这些疾病的发生与诸多因素有关，比如年龄、性别、应激、摄碘率的多少、遗传和自身免疫等。不同类型的甲状腺疾病其表现出的临床症状和对应的检测手段和结果均有差异，尤其是在疾病的早期，临床医生难以及时发现，原因除了患者早期症状不明显之外，另一个主要的原因就是常规检测方法以及结果不灵敏造成的，这其中就包括甲状腺激素血清学检测。并且上述提到不同地区、年龄、饮食、妊娠状态、检测方法和环境的不一致等均会导致甲状腺功能测定参考范围发生偏差。实验室如一直使用固定的标准，医生对甲状腺疾病误诊或漏诊的可能性会增加，对于该地区人群甲状腺疾病诊治是不利的。只有根据影响甲状腺功能的因素建立适宜本地区的参考范围，才能够准确判定甲状腺功能所处的状态，做到早发现、早诊断、早治疗,避免患者病情加重，达到早日康复的目的。

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